Mögliche diagnostische Proteinmarker bei Schistosoma-bedingten Blasenerkrankungen.

Blutungen, Anämie und chronisches Nierenversagen sind häufige Symptome. Blasenkrebs wird mit Schistosomiasis in Verbindung gebracht. Der Entstehungsmechanismus ist jedoch immer noch umstritten. Eine chronische Interaktion mit dem Immunsystem des Wirts sowie die Verbindung mit anderen krebserregenden Stoffen können zur neoplastischen Transformation führen (3). Die Internationale Agentur für Krebsforschung stuft die Infektion mit S. haematobium als Karzinogen der Gruppe 1 ein, eine definitive Krebsursache (5).

Blasenkrebs (BC) ist weltweit die sechsthäufigste Krebserkrankung bei beiden Geschlechtern. Unter ägyptischen Männern ist Blasenkrebs mit einem Anteil von 16 % und mehr als 7.900 Todesfällen pro Jahr die häufigste bösartige Erkrankung. Der Hauptrisikofaktor war die in Oberägypten häufiger vorkommende Bilharziose im Urin (1).

Das Urothelkarzinom stellt die häufigste histologische Form des BC dar und macht 90 % aller Fälle aus. Nach einer Bilharziose-Infektion kann sich ein Plattenepithelkarzinom entwickeln. Darüber hinaus wurden auch andere Arten, darunter Adenokarzinome und kleinzellige Karzinome, berichtet (6). Die WHO-Klassifikation umfasst Urothelpapillen, papilläre urotheliale Neoplasien mit geringem malignen Potenzial (PUNLMP), niedriggradiges Urothelkarzinom (LGPUC) und hochgradiges UC (HGPUC) (7).

Die Urinzytologie ist die einzige etablierte nichtinvasive Ergänzung zur Zystoskopie. In engem Kontakt mit Tumorzellen und angrenzendem entzündetem Urothel stehen. Daher können Immunmediatoren im Urin als Biomarker dienen (8). Urin-Biomarker für schistosomalen Blasenkrebs können als diagnostische Marker bei Patienten und prognostische Indikatoren für das Krankheitsüberleben sowie als Frühdetektoren für wiederkehrende Krankheiten beim überwachten Patienten verwendet werden (9).

Hitzeschockproteine ​​(HSPs) werden von Zellen als Reaktion auf verschiedene Stressbedingungen, einschließlich Krebsentstehung, synthetisiert. Diese Moleküle wurden bei mehreren bösartigen Erkrankungen untersucht. Sie können nützliche Marker für Patienten mit Bilharziose-assoziiertem Blasenkrebs sein und zur Vorhersage des Krankheitsverlaufs verwendet werden. (10). HSPs werden hochreguliert, wenn Zellen erhöhter Temperatur ausgesetzt werden. Bei Neoplasien ist die Expression von HSPs an der Regulierung der Apoptose und des Tumorzellwachstums beteiligt und hilft dem Tumor, sich der Immunüberwachung zu entziehen. Es wurde berichtet, dass es die Immunität des Th1-Effektors aufhebt und die herunterregulierende Th2-Immunantwort verstärkt. Dadurch werden Antitumor-Effektor-T-Zellen herunterreguliert (8). Das Urin-Proteomprofil bietet tiefere Einblicke in die urogenitale Schistosomiasis und ihre Karzinogenese und zeigt potenzielle Biomarker für die Diagnose und/oder Prognose auf (11).

Die Immunhistochemie (IHC) ist derzeit die am weitesten verbreitete pathologische Technik zur genauen Diagnose von Harnblasenneoplasien. Darüber hinaus wurde über die Identifizierung und Validierung der prognostischen IHC-Signatur bei verschiedenen Krebsarten berichtet und erwies sich als vielversprechende Ergänzung bei der Therapieplanung und dem Patientenmanagement (12). Da oxidativer Stress und Immunabwehrsysteme, die für die mikrobizide Aktivität verantwortlich sind, die repräsentativsten Cluster bei Patienten mit urogenitaler Bilharziose sind. Proteine, die an der Immunität, der negativen Regulierung der Endopeptidase-Aktivität und der Entzündung beteiligt sind, kamen bei UGS-Patienten mit Blasenkrebs häufiger vor (11).

NF-ƙB ​​wurde erstmals in aktiven B-Zellen anhand seiner Bindungsaffinität zum Immunglobulinverstärker identifiziert. NF-ƙB ​​dient als dominanter Modulator immun-inflammatorischer Reaktionen. (13). Es spielt eine entscheidende Rolle für die normale Physiologie und das Fortschreiten des Blasenkrebses. NF-ƙB ​​koordiniert Proteininteraktionen (PTEN, Survivin, VEGF), Regulation (CYLD, USP13) und Genexpression (Trp 53), was zum Fortschreiten, Wiederauftreten und Therapieresistenz des Blasenkrebses führt. Patienten mit Blasenkrebs verfügen über konstitutiv aktives NF-ƙB, das durch entzündungsfördernde Zytokine, Chemokine und Hypoxie ausgelöst wird und die Karzinogenese und Progression verstärkt (14).

Darüber hinaus ist die Proteinkinase C α (PKC) eine der Serin/Threonin-Kinasen, die eine Vielzahl zellulärer biologischer Prozesse, wie z. B. Apoptose, reguliert. Es ist fest erwiesen, dass PKCs eng mit dem Prozess der Tumorentstehung, einschließlich der Entstehung und dem Fortschreiten von Blasenkrebs, zusammenhängen (15). Darüber hinaus ist aktiviertes PKC α an der Proliferation, dem Überleben, der Invasion, der Migration und der Resistenz gegen Krebsmedikamente von Blasenkrebszellen beteiligt (16).

In der Literatur ist die Beurteilung des Schistosomalbefalls nicht präzise, ​​da sie auf den histopathologischen Befunden beruht, die sich als weniger genau erwiesen haben. Die meisten von ihnen konzentrierten sich eher auf die prognostische Rolle von Biomarkern als auf ihre Rolle bei Diagnose und Pathogenese.

Unser Ziel in dieser Studie ist es, den möglichen kausalen Zusammenhang zwischen einer schistosomalen Infektion und dem Niveau der NF-kappa-B- und Proteinkinase-C-α-Signalübertragung sowie der Entwicklung von Blasenkrebs zu identifizieren und deren Rolle bei der Pathogenese von Blasenkrebs hervorzuheben