Mahdolliset diagnostiset proteiinimerkit skistosoomaan liittyvissä virtsarakon sairauksissa.

Verenvuoto, anemia ja krooninen munuaisten vajaatoiminta ovat yleisiä. Virtsarakon syöpä liittyy skitosomiaasiin, mutta sen esiintymismekanismi on edelleen kiistanalainen. Krooninen vuorovaikutus isännän immuunijärjestelmän kanssa sekä yhteys muiden karsinogeenisten aineiden kanssa voivat johtaa neoplastiseen transformaatioon (3). Kansainvälinen syöväntutkimuslaitos luokittelee S. haematobium -tartunnan ryhmän 1 syöpää aiheuttavaksi aineeksi, joka on lopullinen syövän aiheuttaja (5).

Virtsarakon syöpä (BC) on kuudenneksi yleisin molempien sukupuolten syöpä maailmanlaajuisesti. Egyptiläisistä miehistä virtsarakon syöpä on yleisin pahanlaatuinen syöpä, jonka osuus on 16 prosenttia ja yli 7 900 kuolemaa vuodessa. Suurin riskitekijä oli virtsan skistosomiaasi, joka on yleisempi Ylä-Egyptissä (1).

Uroteelisyöpä edustaa yleisintä BC:n histologista tyyppiä, ja sen osuus on 90 % kaikista tapauksista. Levyepiteelisyöpä voi kehittyä bilharziaasiinfektion jälkeen, lisäksi muita tyyppejä ovat adenokarsinooma ja pienisolusyöpä raportoitu (6). WHO:n luokitus sisältää uroteliaalisen papillan, papillaarisen uroteliaalisen kasvaimen, jolla on pieni pahanlaatuisuuspotentiaali (PUNLMP), matala-asteinen uroteelisyövä (LGPUC) ja korkea-asteinen UC (HGPUC) (7).

Virtsan sytologia on ainoa vakiintunut ei-invasiivinen lisäaine kystoskopiaan. Läheisessä kosketuksessa kasvainsolujen ja viereisen tulehtuneen uroteelin kanssa. Siten virtsassa olevat immuunivälittäjät voivat toimia biomarkkereina (8). Skistosomaalisen virtsarakon syövän virtsan biomarkkereita voidaan käyttää diagnostisina merkkiaineina potilailla ja sairauden eloonjäämisen ennusteindikaattoreina sekä toistuvan taudin varhaisina ilmaisimina seurattavalla potilaalla (9).

Solut syntetisoivat lämpösokkiproteiineja (HSP:t) vasteena erilaisiin stressiolosuhteisiin, mukaan lukien karsinogeneesi. Näitä molekyylejä on tutkittu useissa pahanlaatuisissa kasvaimissa, ne voivat olla hyödyllisiä markkereita potilaille, joilla on skistosomiaasiin liittyvä virtsarakon syöpä, ja niitä voidaan käyttää taudin etenemisen ennustamiseen. (10). HSP:t lisääntyvät, kun solut altistetaan korotetulle lämpötilalle. Neoplasiassa HSP:iden ilmentyminen on osallisena apoptoosin ja kasvainsolujen kasvun säätelyssä, mikä auttaa kasvainta välttämään immuunivalvontaa. Koska sen on raportoitu katkaisevan Th1-efektoriimmuniteettia ja tehostavan Th2:n alasäätelyä aiheuttavia immuunivasteita. Täten heikentää antituumoriefektori-T-soluja (8). Virtsan proteomiprofiili antaa syvempiä näkemyksiä urogenitaalisesta skitosomiaasista, sen karsinogeneesistä ja korostaa mahdollisia biomarkkereita diagnoosia ja/tai ennustetta varten (11).

Immunohistokemia (IHC) on tällä hetkellä laajimmin käytetty patologinen tekniikka virtsarakon kasvainten tarkkaan diagnosointiin. Lisäksi IHC-ennusteen tunnistaminen ja validointi on raportoitu useissa syöpätyypeissä, ja se on osoittautunut lupaavaksi täydennykseksi hoidon suunnittelussa ja potilaan hoidossa (12). Koska oksidatiivinen stressi ja immuunipuolustusjärjestelmät, jotka vastaavat mikrobisiditoiminnasta, ovat edustavimmat klusterit urogenitaalisessa skitosomiaasipotilaissa. Immuniteettiin, endopeptidaasiaktiivisuuden negatiiviseen säätelyyn ja tulehdukseen liittyvät proteiinit olivat yleisempiä UGS-potilailla, joilla oli virtsarakon syöpä (11).

NF-ƙB ​​tunnistettiin ensin aktiivisista B-soluista sen sitoutumisaffiniteetin perusteella immunoglobuliinin tehostajaan. NF-ƙB ​​toimii hallitsevana immuuni-inflammatoristen vasteiden modulaattorina. (13). Sillä on ratkaiseva rooli normaalissa fysiologiassa ja virtsarakon syövän etenemisessä. NF-ƙB ​​ohjaa proteiinivuorovaikutuksia (PTEN, surviviini, VEGF), säätelyä (CYLD, USP13) ja geeniekspressiota (Trp 53), mikä johtaa virtsarakon syövän etenemiseen, uusiutumiseen ja hoitoresistenssiin. Virtsarakon syöpäpotilailla on konstitutiivisesti aktiivinen NF-ƙB, jonka laukaisevat tulehdusta edistävät sytokiinit, kemokiinit ja hypoksia, mikä lisää karsinogeneesiä ja etenemistä (14).

Lisäksi proteiinikinaasi C a (PKC) on yksi seriini/treoniinikinaaseista, joka säätelee erilaisia ​​solubiologisia prosesseja, kuten apoptoosia. On vakaasti osoitettu, että PKC:t liittyvät läheisesti kasvainten muodostumisprosessiin, mukaan lukien virtsarakon syövän alkaminen ja eteneminen (15). Lisäksi aktivoitu PKC a osallistuu virtsarakon syöpäsolujen lisääntymiseen, eloonjäämiseen, invaasioon, migraatioon ja syöpälääkeresistenssiin (16).

Kirjallisuudessa skitosomaalisen tartunnan arviointi ei ole tarkkaa, koska se riippuu histopatologisista löydöksistä, jotka osoittautuivat epätarkemmiksi. Suurin osa heistä keskittyi biomarkkerien prognostiseen rooliin pikemminkin kuin niiden rooliin diagnoosissa ja patogeneesissä.

Tavoitteenamme tässä tutkimuksessa on tunnistaa mahdollinen syy-yhteys skitosomaalisen infektion ja NF-kappa-B- ja proteiinikinaasi C α -signaloinnin ja virtsarakon syövän kehittymisen välillä ja korostaa niiden roolia virtsarakon syövän patogeneesissä.