治療困難なグラム陰性細菌感染症患者における治療薬モニタリング (TDM-RCT)
2023年7月17日 更新者：Singapore General Hospital
治療困難なグラム陰性菌 (DT-GNB) 感染症患者における抗生物質治療薬モニタリング (TDM) の有効性と安全性の評価
DT-GNB 感染症の管理における新しい TDM 誘導療法を評価するために、前向き非盲検ランダム化対照試験が実施されます。
我々は、標準治療と比較した場合、TDM に基づく抗生物質療法は、DT-GNB 感染症を有する敗血症患者の 14 日間の全死因死亡率を 6% 減少させる (絶対リスク減少) と仮説を立てています。
11種類の抗生物質に対するTDMはすべての治験患者に対して実施されるが、標準治療群については検査情報が差し控えられる。
主な目的は、新規の TDM に基づく抗生物質投与と標準治療の 14 日間の全死因死亡率を比較することです。
調査の概要
詳細な説明
敗血症は、特にグラム陰性菌（GNB）感染症患者における抗菌薬耐性に直面して、依然として世界中で罹患率と死亡率の主な原因となっている。 GNB 感染症に対する新しい抗生物質が限られていると、これらの患者の臨床管理に深刻な脅威が生じるため、古い抗生物質の再利用が求められます。 一部の敗血症患者では、古い抗生物質の投与計画では治療薬濃度を達成できないことがよくあります。 敗血症患者は一般に、重大な血行力学的変化を起こしたり、体外介入を受けたりするため、治療失敗に対する患者の感受性が高まり、さらなる耐性菌の出現や抗生物質による毒性の可能性が高まる可能性があります。 したがって、抗生物質耐性または感受性の低い GNB [総称して「治療困難」(DT)-GNB 感染症として知られている] による感染による敗血症が疑われる場合の抗菌薬治療における「ワンサイズですべてに適合する」投与原則はありません。より長く生存可能。 これには、そのような感染症の治療に投与量が適切かどうかを知らせるための治療薬モニタリング（TDM）が必要になります。
この研究は、DT-GNB 感染と重大な血行力学的変化を伴う敗血症患者の死亡率と罹患率を減少させるための TDM に基づく抗生物質療法の適用を支持する証拠を提供することを目指しており、これは現在の診療パラダイムを変える可能性があります。
研究の種類
介入
入学 (推定)
810
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Tze Peng Lim, PhD
- 電話番号：+65 6326 6959
- メール：lim.tze.peng@sgh.com.sg
研究場所
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Singapore、シンガポール、168582
- 募集
- Singapore General Hospital
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コンタクト：
- Lim Tze Peng, PhD
- メール：lim.tze.peng@sgh.com.sg
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 16歳以上
- 研究対象の抗生物質の静脈内療法を受ける
- 抗生物質による治療は、投与時に少なくとも 3 日間継続する必要があります。
除外基準:
- 妊娠
- 最初の血液サンプル採取の前に抗生物質の投与を中止する
- 予防としてのみ抗生物質を投与される
- 緩和ケアを受けている、または余命が48時間未満である
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：コントロール
抗生物質の処方は、施設の抗生物質処方ガイドラインに従うか、培養および抗生物質感受性の結果（入手可能な場合）に基づいて感染症（ID）臨床医の裁量で行われます。
培養または抗生物質感受性の結果が得られる前に、経験的な抗生物質による治療が行われます。
抗生物質レベルの測定、最小発育阻止濃度（MIC）検査、および薬物動態/薬力学（PK/PD）目標分析は登録後 14 日目にのみ実行されますが、結果は ID 臨床医および主治医には公表されません。
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実験的：介入
GNB 培養陽性が判明すると、抗生物質 MIC 検査が開始され、抗生物質 MIC を使用して PK/PD ターゲット分析が実行されます。
PK/PD 目標が達成されるまで抗生物質の用量を迅速に調整するために、1 日おきの TDM ガイドレジメンが選択されます。
抗生物質の用量を再調整しても定義された PK/PD 目標を達成できない場合、採血は 14 日目まで、または PK/PD 目標が達成されるまで 1 日おきに継続されます。
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無作為化後、細菌培養の結果が判明する前に、最初の経験的な抗生物質投与の午前中に患者から血液サンプリングが行われます。
Enterobacterales（我々の設定ではDT-GNB感染症の最も蔓延する微生物ファミリー）の臨床感受性ブレークポイントに基づいたPK/PDターゲット分析が実行され、推奨用量が主治医に通知されます。
抗生物質の投与量の調整（ある場合）は、採血後 8 ～ 24 時間以内に主治医/感染症の医師によって行われます。
不適切な投与の場合、PK/PD 目標が達成されない、または超えて抗生物質の副作用が観察された場合、投与量はそれぞれ増加または減少します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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14 日間の全死因死亡率
時間枠：14日間
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これは、何らかの原因による死亡と定義されます。
研究の目的は、無作為化日からの 14 日間の全死因死亡率の差を両群間で比較することです。
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14日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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発熱の解決
時間枠：14日間
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これは、解熱までの日数として定義されます。
研究の目的は、標的抗生物質による治療開始後、解熱までの日数の差を両群で比較することです。
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14日間
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微生物学的治療による治療困難なグラム陰性菌 (DT-GNB) の治癒
時間枠：14日間
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これは、無菌部位の培養物が存在するか、感染部位の培養物中に意図された細菌の増殖が存在しないこととして定義されます。
研究の目的は、治療が困難なGNBの微生物学的治療法を両群で比較することです。
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14日間
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改良または安定化された逐次臓器不全評価 (SOFA)
時間枠：14日間
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これは、デルタ SOFA、または 1 日目 (ランダム化) から 14 日目までの SOFA スコアの変化として定義されます。
研究の目的は、両部門間の SOFA スコアの変化を比較することです。
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14日間
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薬物副作用の発生率
時間枠：抗生物質療法の開始から終了まで（ランダム化、退院、死亡のいずれか早い方から最大90日）
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薬物有害反応 (ADR) は、腎不全 (RIFLE 基準を使用して定義)、神経障害 (既存の神経学的状態、物質関連の毒性作用、または感染症症候群がない場合の精神状態の変化、末梢神経障害、または発作として定義) として定義されます。および血液疾患（患者のベースラインを下回り、レベルが低い場合の貧血（ヘモグロビンレベル<10 g/dL）、白血球減少症（白血球数<4500細胞/μL）、または血小板減少症（血小板数<150×103/μL）として定義される）出血または骨髄抑制療法がない場合）。
研究の目的は、2 つの部門間の ADR の発生率を比較することです。
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抗生物質療法の開始から終了まで（ランダム化、退院、死亡のいずれか早い方から最大90日）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Tze Peng Lim, PhD、Singapore General Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年3月29日
一次修了 (推定)
2025年12月31日
研究の完了 (推定)
2025年12月31日
試験登録日
最初に提出
2023年6月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年7月4日
最初の投稿 (実際)
2023年7月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年7月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年7月17日
最終確認日
2023年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。