Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Therapeutische geneesmiddelenbewaking bij patiënten met moeilijk te behandelen gramnegatieve bacteriële infecties (TDM-RCT)

17 juli 2023 bijgewerkt door: Singapore General Hospital

Evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van antibiotische therapeutische geneesmiddelenbewaking (TDM) bij patiënten met moeilijk te behandelen gramnegatieve bacteriële (DT-GNB) infecties

Er zal een prospectieve, open-label, gerandomiseerde gecontroleerde studie worden uitgevoerd om een ​​nieuwe TDM-geleide therapie voor de behandeling van DT-GNB-infecties te evalueren. Onze hypothese is dat TDM-geleide antibiotische therapie de 14-daagse mortaliteit door alle oorzaken met 6% zal verminderen (absolute risicovermindering) bij septische patiënten met DT-GNB-infecties, in vergelijking met standaardtherapie. TDM voor 11 antibiotica zal worden uitgevoerd voor alle proefpatiënten, hoewel testinformatie zal worden achtergehouden voor de standaardtherapie-arm. Het primaire doel is om de 14-daagse sterftecijfers door alle oorzaken van nieuwe TDM-geleide antibioticadosering te vergelijken met standaardtherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Sepsis blijft wereldwijd een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit in het licht van antimicrobiële resistentie, vooral bij patiënten met Gram-negatieve bacteriën (GNB)-infecties. Beperkte nieuwe antibiotica voor GNB-infecties vormen een ernstige bedreiging voor de klinische behandeling van deze patiënten en vragen daarom om hergebruik van oude antibiotica. Doseringsregimes van oude antibiotica halen bij sommige septische patiënten vaak geen therapeutische geneesmiddelconcentraties. Septische patiënten hebben gewoonlijk significante hemodynamische veranderingen en/of ondergaan extracorporale interventies die de gevoeligheid van de patiënt voor falen van de behandeling kunnen vergroten en de kans op het ontstaan ​​van meer resistente bacteriën of toxiciteit door het antibioticum kunnen vergroten. Daarom is het "one size fits all"-doseringsprincipe voor antimicrobiële behandelingen van verdachte sepsis als gevolg van infectie door antibioticaresistente of minder gevoelige GNB [gezamenlijk bekend als "moeilijk te behandelen" (DT)-GNB-infecties] niet toegestaan. langer levensvatbaar. Dit vereist therapeutische geneesmiddelmonitoring (TDM) om te informeren of de dosering voldoende is om dergelijke infecties te behandelen.

Deze studie probeert bewijs te leveren ter ondersteuning van de toepassing van TDM-geleide antibiotische therapie op het verminderen van mortaliteit en morbiditeit bij septische patiënten met DT-GNB-infecties en significante hemodynamische veranderingen, die mogelijk de huidige praktijkparadigma's kunnen verschuiven.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

810

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 16 jaar of ouder
  • Ontvang intraveneuze therapie van de studie-antibiotica
  • Antibioticabehandeling moet gericht zijn op ten minste 3 dagen op het moment van opname

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap
  • Stopzetting van antibiotica vóór de eerste bloedafname
  • Antibiotica alleen als profylaxe ontvangen
  • Op palliatieve zorg of met een levensverwachting van minder dan 48 uur

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Controle
Het voorschrijven van antibiotica gebeurt volgens de richtlijnen voor het voorschrijven van antibiotica van de instelling of naar goeddunken van de arts voor infectieziekten (ID), op basis van de resultaten van kweek en antibioticagevoeligheid (indien beschikbaar). Empirische behandeling met antibiotica zal worden toegepast voordat de resultaten van kweek of antibioticagevoeligheid beschikbaar zijn. Antibioticaniveaumetingen, Minimum Inhibitory Concentrations (MIC)-testen en farmacokinetiek/farmacodynamica (PK/PD)-doelanalyse worden alleen uitgevoerd op dag 14 na inschrijving, maar de resultaten worden niet vrijgegeven aan de ID-behandelaar en de hoofdbehandelaar.
Experimenteel: Interventie
Zodra een positieve GNB-kweek bekend is, zal de antibiotische MIC-test beginnen en zal PK/PD-doelanalyse worden uitgevoerd met behulp van de antibioticum-MIC. Er zal gekozen worden voor een om de dag TDM-geleid regime om de antibioticadoses snel aan te passen totdat het PK/PD-doel is bereikt. In het geval dat de aanpassing van de antibioticadosis niet in staat is om het gedefinieerde PK/PD-doel te bereiken, wordt er om de dag bloed afgenomen tot dag 14 of het PK/PD-streefcijfer is bereikt
Ander: Therapeutische drugsmonitoring (TDM)
Na randomisatie en voordat de resultaten van de bacteriekweek bekend zijn, wordt bloed afgenomen bij de patiënt tijdens de ochtendronde van de initiële empirische antibioticatoediening. PK/PD-doelanalyse op basis van de klinische gevoeligheidsbreekpunten van Enterobacterales (de meest voorkomende organismefamilie van DT-GNB-infecties in onze setting) zal worden uitgevoerd en een doseringsaanbeveling zal worden meegedeeld aan de primaire ID-clinicus. Aanpassingen van de antibioticadosering (indien van toepassing) zullen binnen 8 - 24 uur na de bloedafname door de arts voor primaire / infectieziekten worden gemaakt. In geval van onjuiste dosering, waarbij de PK/PD-streefwaarde niet wordt bereikt of overschreden met waargenomen bijwerkingen van antibiotica, zal de dosering respectievelijk worden verhoogd of verlaagd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
14-daags sterftecijfer door alle oorzaken
Tijdsspanne: 14 dagen
Dit wordt gedefinieerd als overlijden door welke oorzaak dan ook. Studie heeft tot doel het verschil in 14-daagse sterftecijfers door alle oorzaken vanaf de dag van randomisatie tussen beide armen te vergelijken.
14 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Koorts resolutie
Tijdsspanne: 14 dagen
Dit wordt gedefinieerd als de dagen tot uitstel. Studie heeft tot doel het verschil in de dagen tot uitstel na het starten van gerichte antibiotische therapie tussen beide armen te vergelijken.
14 dagen
Microbiologische behandeling Genezing van moeilijk te behandelen gramnegatieve bacteriën (DT-GNB)
Tijdsspanne: 14 dagen
Dit wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van een cultuur op een steriele plaats of de afwezigheid van beoogde bacteriegroei in de cultuur van de infectieplaats. Studie heeft tot doel de microbiologische genezing van moeilijk te behandelen GNB tussen beide armen te vergelijken.
14 dagen
Verbeterde of gestabiliseerde Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)
Tijdsspanne: 14 dagen
Dit wordt gedefinieerd als delta SOFA of verandering in SOFA-score tussen dag 1 (randomisatie) en dag 14. Studie heeft tot doel de veranderingen in SOFA-scores tussen de twee armen te vergelijken.
14 dagen
Incidentie van bijwerkingen van geneesmiddelen
Tijdsspanne: Begin tot einde van antibioticatherapie (tot 90 dagen na randomisatie, ontslag of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet)
Bijwerkingen worden gedefinieerd als nierfalen (gedefinieerd aan de hand van de RIFLE-criteria), neurologische stoornissen (gedefinieerd als een veranderde mentale toestand, perifere neuropathie of epileptische aanvallen bij afwezigheid van reeds bestaande neurologische aandoeningen, stofgerelateerde toxische effecten of infectieuze syndromen). en hematologische aandoeningen (gedefinieerd als anemie (hemoglobinegehalte < 10 g/dl), leukopenie (aantal witte bloedcellen < 4500 cellen/μl) of trombocytopenie (aantal bloedplaatjes < 150 × 103/μl) met niveaus onder de uitgangswaarde van de patiënt en in de afwezigheid van bloedingen of myelosuppressieve therapieën). Studie heeft tot doel de incidentie van bijwerkingen tussen de twee armen te vergelijken.
Begin tot einde van antibioticatherapie (tot 90 dagen na randomisatie, ontslag of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Singapore General Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Tze Peng Lim, PhD, Singapore General Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 maart 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 juni 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 juli 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 juli 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TDM RCT

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren