Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Terapeutické monitorování léků u pacientů s obtížně léčitelnými gramnegativními bakteriálními infekcemi (TDM-RCT)

17. července 2023 aktualizováno: Singapore General Hospital

Hodnocení účinnosti a bezpečnosti antibiotického terapeutického monitorování léků (TDM) u pacientů s obtížně léčitelnými gramnegativními bakteriálními (DT-GNB) infekcemi

Bude provedena prospektivní, otevřená, randomizovaná kontrolovaná studie s cílem vyhodnotit novou terapii řízenou TDM v léčbě infekcí DT-GNB. Předpokládáme, že antibiotická terapie vedená TDM sníží 14denní mortalitu ze všech příčin o 6 % (snížení absolutního rizika) u septických pacientů s infekcemi DT-GNB ve srovnání se standardní terapií. TDM pro 11 antibiotik bude proveden u všech pacientů ve studii, ačkoli informace o testech budou odepřeny pro rameno standardní terapie. Primárním cílem je porovnat 14denní míru úmrtnosti ze všech příčin nového dávkování antibiotik řízeného TDM oproti standardní léčbě.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Sepse zůstává hlavní příčinou morbidity a mortality na celém světě tváří v tvář antimikrobiální rezistenci, zejména u pacientů s infekcemi gramnegativními bakteriemi (GNB). Omezené množství nových antibiotik pro infekce GNB představuje vážnou hrozbu pro klinickou léčbu těchto pacientů, a proto vyžaduje přepracování starých antibiotik. Dávkovací režimy starých antibiotik často nedosahují terapeutických koncentrací léčiva u některých septických pacientů. Septičtí pacienti mají běžně významné hemodynamické změny a/nebo podstupují mimotělní intervence, které mohou zvýšit náchylnost pacientů k selhání léčby a zvýšit pravděpodobnost vzniku odolnějších bakterií nebo toxicity antibiotika. Zásada dávkování „jedna velikost vyhovuje všem“ pro antimikrobiální léčbu suspektní sepse v důsledku infekce GNB rezistentního nebo méně citlivého na antibiotika [souhrnně známé jako „obtížně léčitelné" (DT)-GNB infekce] neexistuje. déle životaschopné. To bude vyžadovat terapeutické monitorování léků (TDM), aby se informovalo, zda je dávkování dostatečné k léčbě takových infekcí.

Tato studie se snaží poskytnout důkazy podporující aplikaci antibiotické terapie řízené TDM na snížení mortality a morbidity u septických pacientů s infekcemi DT-GNB a významnými hemodynamickými změnami, které mohou potenciálně posunout současná paradigmata praxe.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

810

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 16 let nebo starší
  • Přijměte intravenózní léčbu studovanými antibiotiky
  • Antibiotická léčba by měla být zaměřena na dobu alespoň 3 dnů v době zařazení

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství
  • Vysazení antibiotik před prvním odběrem krve
  • Příjem antibiotik pouze jako profylaxe
  • Na paliativní péči nebo s předpokládanou délkou života kratší než 48 hodin

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Řízení
Předepisování antibiotik se bude řídit směrnicemi pro předepisování antibiotik instituce nebo podle uvážení lékaře infekčního onemocnění (ID) na základě výsledků kultivace a citlivosti na antibiotika (pokud jsou k dispozici). Empirická léčba antibiotiky bude použita před dostupností výsledků kultivace nebo citlivosti na antibiotika. Měření hladiny antibiotik, testování minimálních inhibičních koncentrací (MIC) a cílová analýza farmakokinetiky/farmakodynamiky (PK/PD) se provedou pouze 14. den po zařazení, ale výsledky nebudou poskytnuty lékaři ID a primárnímu lékaři.
Experimentální: Zásah
Jakmile je známa pozitivní kultivace GNB, zahájí se testování antibiotické MIC a bude provedena PK/PD cílová analýza s použitím antibiotické MIC. K rychlé úpravě dávek antibiotik bude zvolen režim řízený TDM každý druhý den, dokud nebude dosaženo cíle PK/PD. V případě, že úprava dávky antibiotika není schopna dosáhnout definovaného PK/PD cíle, bude odběr krve pokračovat každý druhý den, dokud nebude dosaženo 14. dne nebo PK/PD cíle
Jiný: Terapeutické monitorování léků (TDM)
Po randomizaci a před tím, než budou známy výsledky bakteriální kultivace, bude pacientovi odebrán vzorek krve během ranního kola úvodní empirické aplikace antibiotika. Bude provedena PK/PD cílová analýza založená na zlomových bodech klinické citlivosti Enterobacterales (nejčastější rodina organismů s infekcemi DT-GNB v našem prostředí) a doporučení dávkování bude sděleno primárnímu lékaři ID. Úpravy dávkování antibiotik (pokud existují) provede klinik primární/infekční choroby do 8-24 hodin od odběru krve. V případě nevhodného dávkování, kdy není dosaženo nebo překročeno PK/PD cíle s pozorovanými antibiotickými vedlejšími účinky, bude dávka zvýšena nebo snížena, resp.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
14denní míra úmrtnosti ze všech příčin
Časové okno: 14 dní
To je definováno jako smrt z jakékoli příčiny. Cílem studie je porovnat rozdíl ve 14denní mortalitě ze všech příčin ode dne randomizace mezi oběma rameny.
14 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Řešení horečky
Časové okno: 14 dní
To je definováno jako dny do defervescence. Cílem studie je porovnat rozdíl ve dnech do defervescence po zahájení cílené antibiotické terapie mezi oběma rameny.
14 dní
Mikrobiologická léčba vyléčení obtížně léčitelných gramnegativních bakterií (DT-GNB)
Časové okno: 14 dní
To je definováno jako přítomnost kultury sterilního místa nebo nepřítomnost zamýšleného bakteriálního růstu v kultuře místa infekce. Cílem studie je porovnat mikrobiologickou léčbu obtížně léčitelného GNB mezi oběma rameny.
14 dní
Vylepšené nebo stabilizované sekvenční hodnocení selhání orgánů (SOFA)
Časové okno: 14 dní
To je definováno jako delta SOFA nebo změna skóre SOFA mezi dnem 1 (randomizace) do dne 14. Cílem studie je porovnat změny skóre SOFA mezi oběma rameny.
14 dní
Incidence nežádoucích účinků léků
Časové okno: Začátek až konec antibiotické terapie (až 90 dní od randomizace, propuštění nebo zániku, podle toho, co nastane dříve)
Nežádoucí lékové reakce (ADR) jsou definovány jako selhání ledvin (definované pomocí kritérií RIFLE), neurologické poruchy (definované jako změněný duševní stav, periferní neuropatie nebo záchvaty při absenci dříve existujících neurologických stavů, toxické účinky související s látkou nebo infekční syndromy) a hematologické poruchy (definované jako anémie (hladina hemoglobinu <10 g/dl), leukopenie (počet bílých krvinek <4500 buněk/μl) nebo trombocytopenie (počet krevních destiček <150 × 103/μl) s hladinami pod výchozí hodnotou pacienta a v absence krvácení nebo myelosupresivní terapie). Cílem studie je porovnat výskyt nežádoucích účinků mezi oběma rameny.
Začátek až konec antibiotické terapie (až 90 dní od randomizace, propuštění nebo zániku, podle toho, co nastane dříve)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Singapore General Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Tze Peng Lim, PhD, Singapore General Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. března 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. června 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. července 2023

První zveřejněno (Aktuální)

12. července 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. července 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TDM RCT

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sepse

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Luxembourg

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit