Monitoraggio dei farmaci terapeutici nei pazienti con infezioni batteriche Gram-negative difficili da trattare (TDM-RCT)
17 luglio 2023 aggiornato da: Singapore General Hospital
Valutazione dell'efficacia e della sicurezza del monitoraggio dei farmaci antibiotici terapeutici (TDM) in pazienti con infezioni batteriche Gram-negative difficili da trattare (DT-GNB)
Verrà condotto uno studio prospettico, in aperto, randomizzato controllato per valutare una nuova terapia guidata da TDM nella gestione delle infezioni da DT-GNB.
Ipotizziamo che la terapia antibiotica guidata da TDM ridurrà la mortalità per tutte le cause a 14 giorni del 6% (riduzione del rischio assoluto) nei pazienti settici con infezioni da DT-GNB, rispetto alla terapia standard.
TDM per 11 antibiotici verrà eseguito per tutti i pazienti dello studio, sebbene le informazioni sui test verranno trattenute per il braccio di terapia standard.
L'obiettivo principale è confrontare i tassi di mortalità per tutte le cause a 14 giorni del nuovo dosaggio di antibiotici guidati da TDM rispetto alla terapia standard.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La sepsi rimane una delle principali cause di morbilità e mortalità in tutto il mondo a fronte della resistenza antimicrobica, specialmente nei pazienti con infezioni da batteri Gram-negativi (GNB). I nuovi antibiotici limitati per le infezioni da GNB rappresentano una grave minaccia per la gestione clinica di questi pazienti e richiedono quindi il riutilizzo dei vecchi antibiotici. I regimi posologici dei vecchi antibiotici spesso non riescono a raggiungere le concentrazioni terapeutiche del farmaco in alcuni pazienti settici. I pazienti settici hanno comunemente cambiamenti emodinamici significativi e/o sono sottoposti a interventi extracorporei che possono aumentare la suscettibilità dei pazienti al fallimento del trattamento e aumentare la possibilità di comparsa di batteri più resistenti o tossicità da antibiotico. Pertanto, il principio di dosaggio "taglia unica" per i trattamenti antimicrobici di sepsi sospetta dovuta a infezione da GNB resistente agli antibiotici o meno sensibile [collettivamente noti come infezioni da GNB "difficili da trattare" (DT)] non è valido più vivibile. Ciò richiederà il monitoraggio terapeutico del farmaco (TDM) per informare se il dosaggio è adeguato per trattare tali infezioni.
Questo studio cerca di fornire prove a sostegno dell'applicazione della terapia antibiotica guidata da TDM per ridurre la mortalità e la morbilità tra i pazienti settici con infezioni da DT-GNB e cambiamenti emodinamici significativi, che possono potenzialmente spostare i paradigmi della pratica attuale.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
810
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Tze Peng Lim, PhD
- Numero di telefono: +65 6326 6959
- Email: lim.tze.peng@sgh.com.sg
Luoghi di studio
-
-
-
Singapore, Singapore, 168582
- Reclutamento
- Singapore General Hospital
-
Contatto:
- Lim Tze Peng, PhD
- Email: lim.tze.peng@sgh.com.sg
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 16 anni o più
- Ricevere una terapia endovenosa degli antibiotici dello studio
- Il trattamento antibiotico deve essere mirato per almeno 3 giorni al momento dell'inclusione
Criteri di esclusione:
- Gravidanza
- Cessazione degli antibiotici prima del primo prelievo di sangue
- Ricevere antibiotici solo come profilassi
- In cure palliative o con meno di 48 ore di aspettativa di vita
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Nessun intervento: Controllo
La prescrizione di antibiotici seguirà le linee guida per la prescrizione di antibiotici dell'istituto oa discrezione del medico della malattia infettiva (ID), sulla base dei risultati della coltura e della sensibilità agli antibiotici (se disponibili).
Il trattamento antibiotico empirico verrà impiegato prima della disponibilità dei risultati della coltura o della sensibilità agli antibiotici.
Le misurazioni del livello di antibiotici, i test delle concentrazioni minime inibitorie (MIC) e l'analisi target di farmacocinetica/farmacodinamica (PK/PD) saranno eseguiti solo al giorno 14 dopo l'arruolamento, ma i risultati non saranno comunicati al medico ID e al medico primario.
|
|
|
Sperimentale: Intervento
Una volta nota una coltura GNB positiva, inizierà il test della MIC dell'antibiotico e verrà eseguita l'analisi del target PK/PD utilizzando la MIC dell'antibiotico.
Verrà scelto un regime guidato da TDM a giorni alterni per regolare rapidamente le dosi di antibiotici fino al raggiungimento dell'obiettivo PK/PD.
Nel caso in cui il riaggiustamento della dose di antibiotico non sia in grado di raggiungere l'obiettivo PK/PD definito, il prelievo di sangue continuerà a giorni alterni fino al giorno 14 o fino al raggiungimento dell'obiettivo PK/PD
|
Al momento della randomizzazione e prima che i risultati della coltura batterica siano noti, il prelievo di sangue verrà prelevato dal paziente durante il turno mattutino della somministrazione iniziale di antibiotici empirici.
Verrà eseguita un'analisi del target PK/PD basata sui breakpoint di suscettibilità clinica di Enterobacterales (la famiglia di organismi più prevalente di infezioni da DT-GNB nel nostro contesto) e verrà comunicata una raccomandazione sul dosaggio al medico ID primario.
Gli aggiustamenti del dosaggio degli antibiotici (se presenti) verranno effettuati entro 8-24 ore dal prelievo di sangue dal medico di malattie primarie / infettive.
In caso di dosaggio inappropriato, in cui l'obiettivo PK/PD non viene raggiunto o superato con effetti collaterali antibiotici osservati, il dosaggio sarà aumentato o diminuito, rispettivamente.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tasso di mortalità per tutte le cause su 14 giorni
Lasso di tempo: 14 giorni
|
Questo è definito come morte per qualsiasi causa.
Lo studio mira a confrontare la differenza nei tassi di mortalità per tutte le cause a 14 giorni dal giorno della randomizzazione tra i due bracci.
|
14 giorni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Risoluzione della febbre
Lasso di tempo: 14 giorni
|
Questo è definito come i giorni alla defervescenza.
Lo studio mira a confrontare la differenza nei giorni di defervescenza dopo l'inizio della terapia antibiotica mirata tra i due bracci.
|
14 giorni
|
|
Trattamento microbiologico Cura dei batteri Gram-negativi difficili da trattare (DT-GNB)
Lasso di tempo: 14 giorni
|
Ciò è definito come presenza di coltura del sito sterile o assenza di crescita batterica prevista nella coltura del sito di infezione.
Lo studio mira a confrontare la cura microbiologica del GNB difficile da trattare tra i due bracci.
|
14 giorni
|
|
Valutazione dell'insufficienza d'organo sequenziale migliorata o stabilizzata (SOFA)
Lasso di tempo: 14 giorni
|
Questo è definito come delta SOFA o variazione del punteggio SOFA tra il giorno 1 (randomizzazione) e il giorno 14.
Lo studio mira a confrontare i cambiamenti nei punteggi SOFA tra i due bracci.
|
14 giorni
|
|
Incidenza di reazioni avverse ai farmaci
Lasso di tempo: Dall'inizio alla fine della terapia antibiotica (fino a 90 giorni dalla randomizzazione, dimissione o decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo)
|
Le reazioni avverse ai farmaci (ADR) sono definite come insufficienza renale (definita utilizzando i criteri RIFLE), disturbi neurologici (definiti come stato mentale alterato, neuropatia periferica o convulsioni in assenza di condizioni neurologiche preesistenti, effetti tossici correlati a sostanze o sindromi infettive) e disturbi ematologici (definiti come anemia (livello di emoglobina <10 g/dL), leucopenia (conta dei globuli bianchi <4500 cellule/μL) o trombocitopenia (conta delle piastrine <150 × 103/μL) con livelli inferiori al basale del paziente e nel assenza di sanguinamento o terapie mielosoppressive).
Lo studio mira a confrontare le incidenze di ADR tra i due bracci.
|
Dall'inizio alla fine della terapia antibiotica (fino a 90 giorni dalla randomizzazione, dimissione o decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo)
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Tze Peng Lim, PhD, Singapore General Hospital
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
29 marzo 2023
Completamento primario (Stimato)
31 dicembre 2025
Completamento dello studio (Stimato)
31 dicembre 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
20 giugno 2023
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
4 luglio 2023
Primo Inserito (Effettivo)
12 luglio 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
19 luglio 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
17 luglio 2023
Ultimo verificato
1 luglio 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- TDM RCT
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .