Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Terapeutisk medikamentovervåking hos pasienter med vanskelige å behandle gramnegative bakterielle infeksjoner (TDM-RCT)

17. juli 2023 oppdatert av: Singapore General Hospital

Evaluering av effektiviteten og sikkerheten til antibiotika-terapeutisk medikamentovervåking (TDM) hos pasienter med gramnegative bakterieinfeksjoner (DT-GNB) som er vanskelige å behandle

En prospektiv, åpen, randomisert kontrollert studie vil bli utført for å evaluere en ny TDM-veiledet terapi for behandling av DT-GNB-infeksjoner. Vi antar at TDM-veiledet antibiotikabehandling vil redusere 14-dagers dødelighet av alle årsaker med 6 % (absolutt risikoreduksjon) hos septiske pasienter med DT-GNB-infeksjoner, sammenlignet med standardbehandling. TDM for 11 antibiotika vil bli utført for alle forsøkspasienter, selv om testinformasjon vil bli holdt tilbake for standardterapiarmen. Hovedmålet er å sammenligne 14-dagers dødelighet av alle årsaker for ny TDM-veiledet antibiotikadosering versus standard terapi.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Sepsis er fortsatt en viktig årsak til sykelighet og dødelighet over hele verden i møte med antimikrobiell resistens, spesielt hos pasienter med Gram-negative bakterier (GNB) infeksjoner. Begrensede nye antibiotika for GNB-infeksjoner utgjør en alvorlig trussel mot den kliniske behandlingen av disse pasientene og krever derfor at gamle antibiotika brukes på nytt. Doseringsregimer av gamle antibiotika klarer ofte ikke å oppnå terapeutiske legemiddelkonsentrasjoner hos noen septiske pasienter. Septiske pasienter har vanligvis betydelige hemodynamiske endringer og/eller gjennomgår ekstrakorporale intervensjoner som kan øke pasientenes mottakelighet for behandlingssvikt og øke sjansen for fremvekst av mer resistente bakterier, eller toksisitet fra antibiotikaen. Derfor er "one size fits all"-doseringsprinsippet for antimikrobielle behandlinger av mistenkt sepsis på grunn av infeksjon med antibiotika-resistente eller mindre mottakelige-GNB [samlet kjent som "vanskelig å behandle" (DT)-GNB-infeksjoner] lenger levedyktig. Dette vil kreve terapeutisk medikamentovervåking (TDM) for å informere om doseringen er tilstrekkelig for å behandle slike infeksjoner.

Denne studien søker å gi bevis som støtter bruken av TDM-veiledet antibiotikabehandling for å redusere dødelighet og sykelighet blant septiske pasienter med DT-GNB-infeksjoner og betydelige hemodynamiske endringer, som potensielt kan endre gjeldende praksisparadigmer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

810

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 16 år eller eldre
  • Motta intravenøs behandling av studiens antibiotika
  • Antibiotisk behandling bør være rettet mot minst 3 dager ved inklusjonstidspunktet

Ekskluderingskriterier:

  • Svangerskap
  • Antibiotikastopp før første blodprøvetaking
  • Får kun antibiotika som profylakse
  • På palliativ behandling eller med mindre enn 48 timers forventet levealder

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: Kontroll
Forskrivning av antibiotika vil følge institusjonens retningslinjer for forskrivning av antibiotika eller etter infeksjonssykdom (ID) klinikerens skjønn, basert på kultur- og antibiotikafølsomhetsresultater (når tilgjengelig). Empirisk antibiotikabehandling vil bli brukt før tilgjengeligheten av kultur- eller antibiotikafølsomhetsresultater. Antibiotikanivåmålinger, testing av minimum inhibitoriske konsentrasjoner (MIC) og farmakokinetikk/farmakodynamikk (PK/PD) målanalyse vil kun bli utført på dag 14 etter registrering, men resultatene vil ikke bli offentliggjort til ID-klinikeren og primærklinikeren.
Eksperimentell: Innblanding
Når en positiv GNB-kultur er kjent, vil antibiotisk MIC-testing starte, og PK/PD-målanalyse vil bli utført ved bruk av antibiotika-MIC. Et TDM-veiledet regime hver dag vil bli valgt for raskt å justere antibiotikadosene inntil PK/PD-målet er oppnådd. I tilfelle justeringen av antibiotikadosen ikke er i stand til å oppnå det definerte PK/PD-målet, vil blodprøvetakingen fortsette annenhver dag frem til dag 14 eller PK/PD-målet er oppnådd
Annen: Terapeutisk medikamentovervåking (TDM)
Ved randomisering og før bakteriekulturresultatene er kjent, vil det bli tatt blodprøver fra pasienten under morgenrunden med innledende empirisk antibiotikaadministrasjon. PK/PD-målanalyse basert på de kliniske følsomhetsbruddpunktene til Enterobacterales (den mest utbredte organismefamilien av DT-GNB-infeksjoner i vår setting) vil bli utført og en doseringsanbefaling vil bli kommunisert til den primære ID-klinikeren. Antibiotikadosejusteringer (hvis noen) vil bli foretatt innen 8 - 24 timer etter blodprøvetaking av primær-/infeksjonssykdomsklinikeren. Ved upassende dosering, hvor PK/PD-målet ikke oppnås eller overskrides med observert antibiotikabivirkninger, vil doseringen henholdsvis økes eller reduseres.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
14-dagers dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: 14 dager
Dette er definert som død uansett årsak. Studien tar sikte på å sammenligne forskjellen i 14-dagers dødelighet av alle årsaker fra dagen for randomisering mellom begge armer.
14 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Feberoppløsning
Tidsramme: 14 dager
Dette er definert som dagene til defervescens. Studien tar sikte på å sammenligne forskjellen i dagene til defervescens etter initiering av målrettet antibiotikabehandling mellom begge armer.
14 dager
Mikrobiologisk behandling av vanskelig å behandle gramnegative bakterier (DT-GNB)
Tidsramme: 14 dager
Dette er definert som tilstedeværelse av sterilitetskultur eller fravær av tiltenkt bakterievekst i kulturen på infeksjonsstedet. Studien tar sikte på å sammenligne mikrobiologisk kur av vanskelig å behandle GNB mellom begge armer.
14 dager
Forbedret eller stabilisert sekvensiell organsviktvurdering (SOFA)
Tidsramme: 14 dager
Dette er definert som delta SOFA eller endring i SOFA-score mellom dag 1 (randomisering) til dag 14. Studien tar sikte på å sammenligne endringene i SOFA-skåre mellom de to armene.
14 dager
Forekomster av uønskede legemiddelreaksjoner
Tidsramme: Start til slutt av antibiotikabehandling (opptil 90 dager fra randomisering, utskrivning eller bortgang, avhengig av hva som kommer tidligst)
Bivirkninger (ADR) er definert som nyresvikt (definert ved hjelp av RIFLE-kriterier), nevrologiske lidelser (definert som endret mental status, perifer nevropati eller anfall i fravær av eksisterende nevrologiske tilstander, substansrelaterte toksiske effekter eller infeksjonssyndromer) og hematologiske lidelser (definert som anemi (hemoglobinnivå <10 g/dL), leukopeni (tall hvite blodlegemer <4500 celler/μL), eller trombocytopeni (blodplateantall <150 × 103/μL) med nivåer under pasientens baseline og i fravær av blødning eller myelosuppressive behandlinger). Studien tar sikte på å sammenligne forekomsten av bivirkninger mellom de to armene.
Start til slutt av antibiotikabehandling (opptil 90 dager fra randomisering, utskrivning eller bortgang, avhengig av hva som kommer tidligst)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Singapore General Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Tze Peng Lim, PhD, Singapore General Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. mars 2023

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. juni 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. juli 2023

Først lagt ut (Faktiske)

12. juli 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TDM RCT

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere