Surveillance thérapeutique des médicaments chez les patients atteints d'infections bactériennes à Gram négatif difficiles à traiter (TDM-RCT)
17 juillet 2023 mis à jour par: Singapore General Hospital
Évaluation de l'efficacité et de l'innocuité du suivi thérapeutique antibiotique (TDM) chez les patients atteints d'infections bactériennes à Gram négatif difficiles à traiter (DT-GNB)
Un essai contrôlé prospectif, ouvert et randomisé sera mené pour évaluer une nouvelle thérapie guidée par le TDM dans la prise en charge des infections à DT-GNB.
Nous émettons l'hypothèse que l'antibiothérapie guidée par TDM réduira la mortalité toutes causes confondues à 14 jours de 6 % (réduction du risque absolu) chez les patients septiques atteints d'infections DT-GNB, par rapport au traitement standard.
Le TDM pour 11 antibiotiques sera effectué pour tous les patients de l'essai, bien que les informations sur les tests ne soient pas divulguées pour le bras de traitement standard.
L'objectif principal est de comparer les taux de mortalité toutes causes confondues sur 14 jours du nouveau dosage d'antibiotiques guidé par le TDM par rapport au traitement standard.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La septicémie reste une cause majeure de morbidité et de mortalité dans le monde face à la résistance aux antimicrobiens, en particulier chez les patients atteints d'infections à bactéries Gram négatif (GNB). Les nouveaux antibiotiques limités pour les infections à GNB constituent une menace grave pour la gestion clinique de ces patients et nécessitent donc la réutilisation des anciens antibiotiques. Les schémas posologiques d'anciens antibiotiques ne permettent souvent pas d'atteindre des concentrations thérapeutiques chez certains patients septiques. Les patients septiques présentent généralement des changements hémodynamiques importants et/ou subissent des interventions extracorporelles qui peuvent augmenter la sensibilité des patients à l'échec du traitement et augmenter le risque d'émergence de bactéries plus résistantes ou de toxicité de l'antibiotique. Par conséquent, le principe de dosage "taille unique" pour les traitements antimicrobiens d'une septicémie suspecte due à une infection par des GNB résistants aux antibiotiques ou moins sensibles [collectivement appelés infections à GNB "difficiles à traiter" (DT)] n'est pas plus viable. Cela nécessitera un suivi thérapeutique des médicaments (TDM) pour savoir si le dosage est adéquat pour traiter de telles infections.
Cette étude vise à fournir des preuves à l'appui de l'application de l'antibiothérapie guidée par TDM sur la réduction de la mortalité et de la morbidité chez les patients septiques atteints d'infections DT-GNB et de changements hémodynamiques importants, qui peuvent potentiellement modifier les paradigmes de la pratique actuelle.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
810
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Tze Peng Lim, PhD
- Numéro de téléphone: +65 6326 6959
- E-mail: lim.tze.peng@sgh.com.sg
Lieux d'étude
-
-
-
Singapore, Singapour, 168582
- Recrutement
- Singapore General Hospital
-
Contact:
- Lim Tze Peng, PhD
- E-mail: lim.tze.peng@sgh.com.sg
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- 16 ans ou plus
- Recevoir une thérapie intraveineuse des antibiotiques à l'étude
- Le traitement antibiotique doit viser au moins 3 jours au moment de l'inclusion
Critère d'exclusion:
- Grossesse
- Arrêt des antibiotiques avant le premier prélèvement sanguin
- Recevoir des antibiotiques uniquement à titre prophylactique
- En soins palliatifs ou avec moins de 48 heures d'espérance de vie
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Aucune intervention: Contrôle
La prescription d'antibiotiques suivra les directives de prescription d'antibiotiques de l'établissement ou à la discrétion du clinicien en maladies infectieuses (DI), en fonction des résultats de culture et de sensibilité aux antibiotiques (le cas échéant).
Un traitement antibiotique empirique sera utilisé avant la disponibilité des résultats de culture ou de sensibilité aux antibiotiques.
Les mesures du niveau d'antibiotique, les tests de concentration minimale inhibitrice (CMI) et l'analyse des cibles pharmacocinétiques/pharmacodynamiques (PK/PD) ne seront effectuées qu'au jour 14 après l'inscription, mais les résultats ne seront pas communiqués au clinicien ID et au clinicien principal.
|
|
|
Expérimental: Intervention
Une fois qu'une culture GNB positive est connue, le test antibiotique MIC commencera et l'analyse de la cible PK/PD sera effectuée à l'aide de l'antibiotique MIC.
Un régime guidé par TDM tous les deux jours sera choisi pour ajuster rapidement les doses d'antibiotiques jusqu'à ce que la cible PK/PD soit atteinte.
Si le réajustement de la dose d'antibiotique n'est pas en mesure d'atteindre la cible PK/PD définie, le prélèvement sanguin se poursuivra tous les deux jours jusqu'au jour 14 ou si la cible PK/PD est atteinte.
|
Lors de la randomisation et avant que les résultats de la culture bactérienne ne soient connus, un prélèvement sanguin sera obtenu du patient lors de la ronde matinale de l'administration empirique initiale d'antibiotiques.
Une analyse des cibles PK / PD basée sur les seuils de sensibilité clinique des entérobactéries (la famille d'organismes la plus répandue des infections DT-GNB dans notre contexte) sera effectuée et une recommandation posologique sera communiquée au clinicien ID principal.
Les ajustements de dosage d'antibiotiques (le cas échéant) seront effectués dans les 8 à 24 heures suivant le prélèvement sanguin par le clinicien des maladies primaires/infectieuses.
En cas de dosage inapproprié, où la cible PK/PD n'est pas atteinte ou dépassée avec des effets secondaires antibiotiques observés, le dosage sera augmenté ou diminué, respectivement.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de mortalité toutes causes confondues sur 14 jours
Délai: 14 jours
|
Ceci est défini comme la mort de toute cause.
L'étude vise à comparer la différence des taux de mortalité toutes causes confondues sur 14 jours à partir du jour de la randomisation entre les deux bras.
|
14 jours
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Résolution de la fièvre
Délai: 14 jours
|
Ceci est défini comme le nombre de jours jusqu'à la défervescence.
L'étude vise à comparer la différence de jours jusqu'à la défervescence après le début de l'antibiothérapie ciblée entre les deux bras.
|
14 jours
|
|
Cure de traitement microbiologique des bactéries Gram-négatives difficiles à traiter (DT-GNB)
Délai: 14 jours
|
Ceci est défini comme la présence d'une culture de site stérile ou l'absence de croissance bactérienne prévue dans la culture du site d'infection.
L'étude vise à comparer la guérison microbiologique des GNB difficiles à traiter entre les deux bras.
|
14 jours
|
|
Évaluation séquentielle des défaillances organiques améliorée ou stabilisée (SOFA)
Délai: 14 jours
|
Ceci est défini comme delta SOFA ou changement du score SOFA entre le jour 1 (randomisation) et le jour 14.
L'étude vise à comparer l'évolution des scores SOFA entre les deux bras.
|
14 jours
|
|
Incidences des effets indésirables des médicaments
Délai: Du début à la fin de l'antibiothérapie (jusqu'à 90 jours à compter de la randomisation, de la sortie ou du décès, selon la première éventualité)
|
Les effets indésirables des médicaments (EI) sont définis comme une insuffisance rénale (définie à l'aide des critères RIFLE), des troubles neurologiques (définis comme un état mental altéré, une neuropathie périphérique ou des convulsions en l'absence de troubles neurologiques préexistants, d'effets toxiques liés à la substance ou de syndromes infectieux) et troubles hématologiques (définis comme une anémie (taux d'hémoglobine < 10 g/dL), une leucopénie (nombre de globules blancs < 4 500 cellules/μL) ou une thrombocytopénie (nombre de plaquettes < 150 × 103/μL) avec des niveaux inférieurs au niveau de référence du patient et dans absence de saignement ou de thérapies myélosuppressives).
L'étude vise à comparer les incidences des effets indésirables entre les deux bras.
|
Du début à la fin de l'antibiothérapie (jusqu'à 90 jours à compter de la randomisation, de la sortie ou du décès, selon la première éventualité)
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Tze Peng Lim, PhD, Singapore General Hospital
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
29 mars 2023
Achèvement primaire (Estimé)
31 décembre 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 décembre 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 juin 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 juillet 2023
Première publication (Réel)
12 juillet 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
19 juillet 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 juillet 2023
Dernière vérification
1 juillet 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TDM RCT
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .