Терапевтический лекарственный мониторинг у пациентов с трудноизлечимыми грамотрицательными бактериальными инфекциями (TDM-RCT)
17 июля 2023 г. обновлено: Singapore General Hospital
Оценка эффективности и безопасности антибиотикотерапевтического лекарственного мониторинга (ТЛМ) у пациентов с трудноизлечимыми грамотрицательными бактериальными (ДТ-ГНБ) инфекциями
Проспективное открытое рандомизированное контролируемое исследование будет проведено для оценки новой терапии под контролем TDM при лечении инфекций DT-GNB.
Мы предполагаем, что антибиотикотерапия под контролем TDM снизит 14-дневную смертность от всех причин на 6% (абсолютное снижение риска) у септических пациентов с инфекциями DT-GNB по сравнению со стандартной терапией.
TDM для 11 антибиотиков будет проводиться для всех пациентов, участвующих в исследовании, хотя информация о тестах будет скрыта для группы стандартной терапии.
Основная цель состоит в том, чтобы сравнить 14-дневную смертность от всех причин при применении нового дозирования антибиотиков под контролем TDM по сравнению со стандартной терапией.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Сепсис остается основной причиной заболеваемости и смертности во всем мире в условиях устойчивости к противомикробным препаратам, особенно у пациентов с инфекциями, вызванными грамотрицательными бактериями (ГНБ). Ограниченное количество новых антибиотиков для лечения ГНБ-инфекций представляет серьезную угрозу для клинического ведения этих пациентов и, таким образом, требует перепрофилирования старых антибиотиков. Схемы дозирования старых антибиотиков часто не позволяют достичь терапевтических концентраций препарата у некоторых пациентов с сепсисом. Пациенты с сепсисом обычно имеют значительные гемодинамические изменения и/или подвергаются экстракорпоральным вмешательствам, которые могут повысить восприимчивость пациентов к неэффективности лечения и увеличить вероятность появления более резистентных бактерий или токсичности антибиотика. Следовательно, принцип дозирования «один размер подходит всем» для антимикробной терапии при подозрении на сепсис, вызванный инфекцией, вызванной устойчивым к антибиотикам или менее чувствительным GNB [в совокупности известными как «трудно поддающиеся лечению» (DT)-GNB инфекции], не подходит. более жизнеспособны. Это потребует терапевтического лекарственного мониторинга (TDM), чтобы сообщить, адекватна ли дозировка для лечения таких инфекций.
Это исследование направлено на предоставление доказательств, подтверждающих применение антибиотикотерапии под контролем TDM для снижения смертности и заболеваемости среди септических пациентов с инфекциями DT-GNB и значительными гемодинамическими изменениями, которые потенциально могут изменить существующие парадигмы практики.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
810
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Tze Peng Lim, PhD
- Номер телефона: +65 6326 6959
- Электронная почта: lim.tze.peng@sgh.com.sg
Места учебы
-
-
-
Singapore, Сингапур, 168582
- Рекрутинг
- Singapore General Hospital
-
Контакт:
- Lim Tze Peng, PhD
- Электронная почта: lim.tze.peng@sgh.com.sg
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- 16 лет и старше
- Получать внутривенную терапию исследуемыми антибиотиками
- Лечение антибиотиками должно быть направлено не менее чем на 3 дня на момент включения.
Критерий исключения:
- Беременность
- Прекращение приема антибиотиков перед первым забором крови
- Прием антибиотиков только в качестве профилактики
- На паллиативной помощи или с ожидаемой продолжительностью жизни менее 48 часов
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Контроль
Назначение антибиотиков будет осуществляться в соответствии с рекомендациями учреждения по назначению антибиотиков или по усмотрению врача-инфекциониста, основанного на результатах посева и чувствительности к антибиотикам (при наличии).
Эмпирическое лечение антибиотиками будет применяться до получения результатов посева или определения чувствительности к антибиотикам.
Измерения уровня антибиотиков, тестирование минимальных ингибирующих концентраций (МИК) и целевой анализ фармакокинетики/фармакодинамики (ФК/ФД) будут выполняться только на 14-й день после регистрации, но результаты не будут переданы врачу-инженеру и лечащему врачу.
|
|
|
Экспериментальный: Вмешательство
Как только станет известна положительная культура GNB, начнется тестирование МИК антибиотиков, и будет выполнен целевой анализ ФК/ФД с использованием МПК антибиотика.
Будет выбран режим через день, управляемый TDM, для быстрой корректировки доз антибиотиков до тех пор, пока не будет достигнута цель PK/PD.
В случае, если коррекция дозы антибиотика не может достичь определенной цели ФК/ФД, забор крови будет продолжаться через день до 14-го дня или достижения цели ФК/ФД.
|
После рандомизации и до того, как станут известны результаты бактериального посева, у пациента будет взят образец крови во время утреннего раунда начального эмпирического введения антибиотиков.
Будет проведен целевой анализ фармакокинетики/фармакопеи, основанный на пограничных точках клинической чувствительности Enterobacterales (наиболее распространенное семейство организмов инфекций DT-GNB в наших условиях), и рекомендации по дозировке будут сообщены основному врачу-идентификационному врачу.
Коррекция дозы антибиотика (если таковая имеется) будет произведена в течение 8–24 часов после забора крови лечащим врачом/инфекционистом.
В случае неправильного дозирования, когда целевые значения ФК/ФД не достигаются или превышаются с наблюдаемыми побочными эффектами антибиотиков, дозировка будет соответственно увеличена или уменьшена.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
14-дневная смертность от всех причин
Временное ограничение: 14 дней
|
Это определяется как смерть по любой причине.
Исследование направлено на сравнение разницы в 14-дневных показателях смертности от всех причин со дня рандомизации между обеими группами.
|
14 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Разрешение лихорадки
Временное ограничение: 14 дней
|
Это определяется как дни до снижения температуры.
Исследование направлено на сравнение разницы в днях до снижения температуры после начала таргетной антибактериальной терапии между обеими группами.
|
14 дней
|
|
Микробиологическое лечение трудноизлечимых грамотрицательных бактерий (DT-GNB)
Временное ограничение: 14 дней
|
Это определяется как наличие культуры из стерильного участка или отсутствие предполагаемого роста бактерий в культуре из очага инфекции.
Исследование направлено на сравнение микробиологического излечения трудно поддающегося лечению ГНБ в обеих группах.
|
14 дней
|
|
Улучшенная или стабилизированная оценка последовательной органной недостаточности (SOFA)
Временное ограничение: 14 дней
|
Это определяется как дельта SOFA или изменение показателя SOFA между 1-м днем (рандомизация) и 14-м днем.
Исследование направлено на сравнение изменений показателей SOFA между двумя группами.
|
14 дней
|
|
Случаи побочных реакций на лекарства
Временное ограничение: От начала до конца антибиотикотерапии (до 90 дней с момента рандомизации, выписки или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше)
|
Побочные реакции на лекарственные средства (НЛР) определяются как почечная недостаточность (определяемая с использованием критериев RIFLE), неврологические расстройства (определяемые как измененное психическое состояние, периферическая невропатия или судороги при отсутствии ранее существовавших неврологических состояний, токсических эффектов, связанных с веществом, или инфекционных синдромов) и гематологические нарушения (определяемые как анемия (уровень гемоглобина <10 г/дл), лейкопения (количество лейкоцитов <4500 клеток/мкл) или тромбоцитопения (количество тромбоцитов <150 × 103/мкл) с уровнями ниже исходного уровня пациента и в отсутствие кровотечения или миелосупрессивной терапии).
Исследование направлено на сравнение частоты нежелательных реакций между двумя группами.
|
От начала до конца антибиотикотерапии (до 90 дней с момента рандомизации, выписки или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Tze Peng Lim, PhD, Singapore General Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 марта 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 декабря 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 июня 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 июля 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
12 июля 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 июля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 июля 2023 г.
Последняя проверка
1 июля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TDM RCT
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .