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Monitorización terapéutica de fármacos en pacientes con infecciones por bacterias gramnegativas difíciles de tratar (TDM-RCT)

17 de julio de 2023 actualizado por: Singapore General Hospital

Evaluación de la eficacia y seguridad de la monitorización de fármacos terapéuticos con antibióticos (TDM) en pacientes con infecciones por bacterias gramnegativas difíciles de tratar (DT-GNB)

Se llevará a cabo un ensayo prospectivo, abierto, aleatorizado y controlado para evaluar una nueva terapia guiada por TDM en el tratamiento de las infecciones por DT-GNB. Presumimos que la terapia con antibióticos guiada por TDM reducirá la mortalidad por todas las causas a los 14 días en un 6 % (reducción del riesgo absoluto) en pacientes sépticos con infecciones por DT-GNB, en comparación con la terapia estándar. Se realizará TDM para 11 antibióticos para todos los pacientes del ensayo, aunque se retendrá la información de la prueba para el brazo de terapia estándar. El objetivo principal es comparar las tasas de mortalidad por todas las causas a los 14 días de la nueva dosificación de antibióticos guiada por TDM versus la terapia estándar.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La sepsis sigue siendo una causa importante de morbilidad y mortalidad en todo el mundo frente a la resistencia a los antimicrobianos, especialmente en pacientes con infecciones por bacterias Gram-negativas (GNB). Los nuevos antibióticos limitados para las infecciones por GNB representan una grave amenaza para el tratamiento clínico de estos pacientes y, por lo tanto, exigen que se reutilicen los antiguos antibióticos. Los regímenes de dosificación de los antibióticos antiguos a menudo no logran alcanzar las concentraciones terapéuticas del fármaco en algunos pacientes sépticos. Los pacientes sépticos comúnmente tienen cambios hemodinámicos significativos y/o se someten a intervenciones extracorpóreas que pueden aumentar la susceptibilidad de los pacientes al fracaso del tratamiento y aumentar la posibilidad de aparición de bacterias más resistentes o toxicidad del antibiótico. Por lo tanto, el principio de dosificación de "talla única" para los tratamientos antimicrobianos de sepsis sospechosa debido a infección por BGN resistentes a los antibióticos o menos susceptibles [conocidas colectivamente como infecciones por BGN "difíciles de tratar" (DT)] no es válido. más viable. Esto requerirá monitoreo de medicamentos terapéuticos (TDM) para informar si la dosificación es adecuada para tratar tales infecciones.

Este estudio busca proporcionar evidencia que respalde la aplicación de la terapia con antibióticos guiada por TDM para reducir la mortalidad y la morbilidad entre pacientes sépticos con infecciones por DT-GNB y cambios hemodinámicos significativos, que potencialmente pueden cambiar los paradigmas de la práctica actual.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

810

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • 16 años o más
  • Recibir terapia intravenosa de los antibióticos del estudio.
  • El tratamiento con antibióticos debe estar dirigido durante al menos 3 días en el momento de la inclusión.

Criterio de exclusión:

  • El embarazo
  • Suspensión de antibióticos antes de la primera toma de muestras de sangre
  • Recibir antibióticos solo como profilaxis.
  • En cuidados paliativos o con menos de 48 horas de esperanza de vida

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Sin intervención: Control
La prescripción de antibióticos seguirá las pautas de prescripción de antibióticos de la institución o según el criterio del médico de enfermedades infecciosas (ID), en función de los resultados de cultivo y susceptibilidad a los antibióticos (siempre que estén disponibles). El tratamiento antibiótico empírico se empleará antes de disponer de los resultados del cultivo o de la susceptibilidad a los antibióticos. Las mediciones del nivel de antibióticos, las pruebas de concentraciones inhibitorias mínimas (MIC) y el análisis objetivo de farmacocinética/farmacodinámica (PK/PD) solo se realizarán el día 14 después de la inscripción, pero los resultados no se comunicarán al médico de identificación ni al médico de cabecera.
Experimental: Intervención
Una vez que se conoce un cultivo de GNB positivo, comenzarán las pruebas de CIM de antibióticos y se realizará un análisis objetivo de PK/PD utilizando la CIM de antibióticos. Se elegirá un régimen guiado por TDM de días alternos para ajustar rápidamente las dosis de antibiótico hasta que se logre el objetivo de PK/PD. En caso de que el reajuste de la dosis de antibiótico no pueda alcanzar el objetivo de PK/PD definido, el muestreo de sangre continuará cada dos días hasta el día 14 o se alcance el objetivo de PK/PD.
Otro: Monitoreo Terapéutico de Medicamentos (TDM)
Tras la aleatorización y antes de que se conozcan los resultados del cultivo bacteriano, se obtendrán muestras de sangre del paciente durante la ronda matutina de administración empírica inicial de antibióticos. Se realizará un análisis objetivo de PK/PD basado en los puntos de corte de susceptibilidad clínica de Enterobacterales (la familia de organismos más frecuente de infecciones por DT-GNB en nuestro entorno) y se comunicará una recomendación de dosificación al médico de identificación principal. Los ajustes de la dosis de antibióticos (si corresponde) se realizarán dentro de las 8 a 24 horas posteriores a la toma de muestras de sangre por parte del médico de enfermedades primarias/infecciosas. En caso de dosificación inapropiada, cuando el objetivo de farmacocinética y farmacocinética no se alcance o se supere y se observen efectos secundarios del antibiótico, la dosis se aumentará o disminuirá, respectivamente.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de mortalidad por todas las causas de 14 días
Periodo de tiempo: 14 dias
Esto se define como la muerte por cualquier causa. El objetivo del estudio es comparar la diferencia en las tasas de mortalidad por todas las causas a los 14 días desde el día de la aleatorización entre ambos brazos.
14 dias

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Resolución de fiebre
Periodo de tiempo: 14 dias
Esto se define como los días hasta la defervescencia. El objetivo del estudio es comparar la diferencia en los días hasta la desaparición de la fiebre después del inicio de la terapia antibiótica dirigida entre ambos brazos.
14 dias
Tratamiento Microbiológico Cura de Bacterias Gram-Negativas Difíciles de Tratar (DT-GNB)
Periodo de tiempo: 14 dias
Esto se define como la presencia de un cultivo del sitio estéril o la ausencia de un crecimiento bacteriano previsto en el cultivo del sitio de la infección. Estudio tiene como objetivo comparar la cura microbiológica de GNB difícil de tratar entre ambos brazos.
14 dias
Evaluación de insuficiencia orgánica secuencial mejorada o estabilizada (SOFA)
Periodo de tiempo: 14 dias
Esto se define como delta SOFA o cambio en la puntuación SOFA entre el día 1 (aleatorización) y el día 14. El objetivo del estudio es comparar los cambios en las puntuaciones SOFA entre los dos brazos.
14 dias
Incidencias de reacciones adversas a medicamentos
Periodo de tiempo: Comienzo a fin de la terapia con antibióticos (hasta 90 días desde la aleatorización, el alta o el fallecimiento, lo que ocurra primero)
Las reacciones adversas a medicamentos (RAM) se definen como insuficiencia renal (definida con los criterios RIFLE), trastornos neurológicos (definidos como estado mental alterado, neuropatía periférica o convulsiones en ausencia de afecciones neurológicas preexistentes, efectos tóxicos relacionados con sustancias o síndromes infecciosos) y trastornos hematológicos (definidos como anemia (nivel de hemoglobina <10 g/dL), leucopenia (recuento de glóbulos blancos <4500 células/μL) o trombocitopenia (recuento de plaquetas <150 × 103/μL) con niveles por debajo del valor inicial del paciente y en el ausencia de sangrado o terapias mielosupresoras). El objetivo del estudio es comparar las incidencias de RAM entre los dos brazos.
Comienzo a fin de la terapia con antibióticos (hasta 90 días desde la aleatorización, el alta o el fallecimiento, lo que ocurra primero)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Singapore General Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Tze Peng Lim, PhD, Singapore General Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de marzo de 2023

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de junio de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de julio de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

12 de julio de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de julio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de julio de 2023

Última verificación

1 de julio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TDM RCT

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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