Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Terapeutisk lægemiddelovervågning hos patienter med svære at behandle gramnegative bakterielle infektioner (TDM-RCT)

17. juli 2023 opdateret af: Singapore General Hospital

Evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​antibiotika terapeutisk lægemiddelovervågning (TDM) hos patienter med svære at behandle gram-negative bakterielle (DT-GNB) infektioner

Et prospektivt, åbent, randomiseret kontrolleret forsøg vil blive udført for at evaluere en ny TDM-guidet terapi til behandling af DT-GNB-infektioner. Vi antager, at TDM-guidet antibiotikabehandling vil reducere 14-dages dødelighed af alle årsager med 6% (absolut risikoreduktion) hos septiske patienter med DT-GNB-infektioner sammenlignet med standardbehandling. TDM for 11 antibiotika vil blive udført for alle forsøgspatienter, selvom testinformation vil blive tilbageholdt for standardterapiarmen. Det primære mål er at sammenligne 14-dages dødelighedsrater af alle årsager for ny TDM-guidet antibiotikadosering versus standardterapi.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Sepsis er fortsat en væsentlig årsag til morbiditet og dødelighed på verdensplan i lyset af antimikrobiel resistens, især hos patienter med gramnegative bakterier (GNB) infektioner. Begrænsede nye antibiotika til GNB-infektioner udgør en alvorlig trussel mod den kliniske behandling af disse patienter og kræver derfor, at gamle antibiotika genbruges. Doseringsregimer af gamle antibiotika opnår ofte ikke terapeutiske lægemiddelkoncentrationer hos nogle septiske patienter. Septiske patienter har almindeligvis betydelige hæmodynamiske ændringer og/eller gennemgår ekstrakorporale indgreb, der kan øge patienternes modtagelighed for behandlingssvigt og øge chancen for fremkomst af mere resistente bakterier eller toksicitet fra antibiotika. Derfor er "one size fits all"-doseringsprincippet for antimikrobielle behandlinger af mistænkt sepsis på grund af infektion med antibiotika-resistente eller mindre modtagelige-GNB [samlet kendt som "difficult-to-treat" (DT)-GNB-infektioner] ikke. længere levedygtig. Dette vil kræve terapeutisk lægemiddelovervågning (TDM) for at informere, om doseringen er tilstrækkelig til at behandle sådanne infektioner.

Denne undersøgelse søger at tilvejebringe beviser, der understøtter anvendelsen af ​​TDM-guidet antibiotikabehandling til at reducere dødelighed og morbiditet blandt septiske patienter med DT-GNB-infektioner og betydelige hæmodynamiske ændringer, som potentielt kan ændre nuværende praksisparadigmer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

810

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 16 år eller ældre
  • Modtag intravenøs behandling af undersøgelsens antibiotika
  • Antibiotisk behandling bør tilstræbes i mindst 3 dage på tidspunktet for inklusion

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet
  • Antibiotikastop før første blodprøvetagning
  • Modtagelse af antibiotika kun som profylakse
  • På palliativ behandling eller med mindre end 48 timers levetid

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: Styring
Udskrivning af antibiotika vil følge institutionens retningslinjer for ordinering af antibiotika eller efter infektionssygdomsklinikerens (ID) klinikerens skøn, baseret på resultaterne for kultur og antibiotikafølsomhed (når de er tilgængelige). Empirisk antibiotikabehandling vil blive anvendt før tilgængeligheden af ​​resultaterne af kultur eller antibiotikafølsomhed. Målinger af antibiotikaniveauer, test af mindste inhibitoriske koncentrationer (MIC) og farmakokinetik/farmakodynamik (PK/PD) målanalyse vil kun blive udført på dag 14 efter tilmelding, men resultaterne vil ikke blive frigivet til ID-klinikeren og den primære kliniker.
Eksperimentel: Intervention
Når en positiv GNB-kultur er kendt, vil antibiotisk MIC-testning påbegyndes, og PK/PD-målanalyse vil blive udført ved hjælp af den antibiotiske MIC. En TDM-guidet hver anden dag vil blive valgt for hurtigt at justere antibiotikadoserne, indtil PK/PD-målet er nået. I tilfælde af at justeringen af ​​antibiotikadosis ikke er i stand til at nå det definerede PK/PD-mål, vil blodprøvetagningen fortsætte hver anden dag indtil dag 14, eller PK/PD-målet er nået
Andet: Terapeutisk lægemiddelovervågning (TDM)
Ved randomisering og før bakteriekulturresultaterne er kendt, vil der blive taget blodprøver fra patienten under morgenrunden med indledende empirisk antibiotikaadministration. PK/PD-målanalyse baseret på de kliniske følsomhedsbrudpunkter for Enterobacterales (den mest udbredte organismefamilie af DT-GNB-infektioner i vores omgivelser) vil blive udført, og en dosisanbefaling vil blive kommunikeret til den primære ID-kliniker. Antibiotikadosisjusteringer (hvis nogen) vil blive foretaget inden for 8 - 24 timer efter blodprøvetagningen af ​​primær-/infektionssygdomsklinikeren. I tilfælde af uhensigtsmæssig dosering, hvor PK/PD-målet ikke nås eller overskrides med observerede antibiotikabivirkninger, vil doseringen henholdsvis øges eller reduceres.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
14-dages dødelighedsrate for alle årsager
Tidsramme: 14 dage
Dette defineres som død af enhver årsag. Undersøgelsen sigter mod at sammenligne forskellen i 14-dages dødelighedsrater af alle årsager fra dagen for randomisering mellem begge arme.
14 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Feber opløsning
Tidsramme: 14 dage
Dette er defineret som dagene til defervescens. Undersøgelsen sigter mod at sammenligne forskellen i dagene til defervescens efter påbegyndelse af målrettet antibiotikabehandling mellem begge arme.
14 dage
Mikrobiologisk behandling af svære at behandle gram-negative bakterier (DT-GNB)
Tidsramme: 14 dage
Dette er defineret som tilstedeværelse af sterilt sted kultur eller fravær af tilsigtet bakteriel vækst i kultur af infektionssted. Undersøgelsen har til formål at sammenligne mikrobiologisk helbredelse af svær at behandle GNB mellem begge arme.
14 dage
Forbedret eller stabiliseret sekventiel organsvigtvurdering (SOFA)
Tidsramme: 14 dage
Dette er defineret som delta SOFA eller ændring i SOFA-score mellem dag 1 (randomisering) til dag 14. Undersøgelsen har til formål at sammenligne ændringerne i SOFA-score mellem de to arme.
14 dage
Forekomster af uønskede lægemiddelreaktioner
Tidsramme: Start til slut af antibiotikaterapi (op til 90 dage fra randomisering, udskrivning eller død, alt efter hvad der kommer tidligst)
Bivirkninger defineres som nyresvigt (defineret ved hjælp af RIFLE-kriterier), neurologiske lidelser (defineret som ændret mental status, perifer neuropati eller anfald i fravær af allerede eksisterende neurologiske tilstande, stofrelaterede toksiske virkninger eller infektionssyndromer) og hæmatologiske lidelser (defineret som anæmi (hæmoglobinniveau <10 g/dL), leukopeni (antal hvide blodlegemer <4500 celler/μL) eller trombocytopeni (trombocyttal <150 × 103/μL) med niveauer under patientens baseline og i fravær af blødning eller myelosuppressive behandlinger). Undersøgelsen har til formål at sammenligne forekomsten af ​​bivirkninger mellem de to arme.
Start til slut af antibiotikaterapi (op til 90 dage fra randomisering, udskrivning eller død, alt efter hvad der kommer tidligst)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Singapore General Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Tze Peng Lim, PhD, Singapore General Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. marts 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2025

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. juni 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. juli 2023

Først opslået (Faktiske)

12. juli 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TDM RCT

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sepsis

Kliniske forsøg med Terapeutisk lægemiddelovervågning (TDM)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner