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Monitoramento de Medicamentos Terapêuticos em Pacientes com Infecções por Bactérias Gram-Negativas de Difícil Tratamento (TDM-RCT)

17 de julho de 2023 atualizado por: Singapore General Hospital

Avaliação da eficácia e segurança do monitoramento de drogas terapêuticas com antibióticos (TDM) em pacientes com infecções por bactérias Gram-negativas (DT-GNB) de difícil tratamento

Um estudo controlado prospectivo, aberto e randomizado será conduzido para avaliar uma nova terapia guiada por TDM no tratamento de infecções por DT-GNB. Nossa hipótese é que a antibioticoterapia guiada por TDM reduzirá a mortalidade por todas as causas em 14 dias em 6% (redução do risco absoluto) em pacientes sépticos com infecções por DT-GNB, quando comparado à terapia padrão. O TDM para 11 antibióticos será realizado para todos os pacientes do estudo, embora as informações do teste sejam retidas para o braço de terapia padrão. O objetivo principal é comparar as taxas de mortalidade por todas as causas em 14 dias da nova dosagem de antibióticos guiada por TDM versus terapia padrão.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A sepse continua sendo uma das principais causas de morbidade e mortalidade em todo o mundo em face da resistência antimicrobiana, especialmente em pacientes com infecções por bactérias Gram-negativas (GNB). Novos antibióticos limitados para infecções por BGN representam uma grave ameaça ao manejo clínico desses pacientes e, portanto, exigem que os antibióticos antigos sejam reaproveitados. Regimes de dosagem de antibióticos antigos muitas vezes falham em atingir concentrações terapêuticas de drogas em alguns pacientes sépticos. Pacientes sépticos comumente apresentam alterações hemodinâmicas importantes e/ou são submetidos a intervenções extracorpóreas que podem aumentar a suscetibilidade do paciente à falha do tratamento e aumentar a chance de surgimento de bactérias mais resistentes ou toxicidade do antibiótico. Portanto, o princípio de dosagem "tamanho único" para tratamentos antimicrobianos de suspeita de sepse devido a infecção por BGN resistente a antibióticos ou menos suscetível [conhecidos coletivamente como infecções por BGN "difíceis de tratar" (DT)] não é mais viável. Isso exigirá monitoramento de medicamentos terapêuticos (TDM) para informar se a dosagem é adequada para tratar essas infecções.

Este estudo procura fornecer evidências que apoiem a aplicação da antibioticoterapia guiada por TDM na redução da mortalidade e morbidade entre pacientes sépticos com infecções por DT-GNB e alterações hemodinâmicas significativas, que podem potencialmente mudar os paradigmas da prática atual.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

810

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • 16 anos ou mais
  • Receber terapia intravenosa dos antibióticos do estudo
  • O tratamento com antibióticos deve ser direcionado por pelo menos 3 dias no momento da inclusão

Critério de exclusão:

  • Gravidez
  • Suspensão de antibióticos antes da primeira coleta de amostra de sangue
  • Receber antibióticos apenas como profilaxia
  • Em cuidados paliativos ou com menos de 48 horas de expectativa de vida

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Sem intervenção: Ao controle
A prescrição de antibióticos seguirá as diretrizes de prescrição de antibióticos da instituição ou a critério do clínico de Doenças Infecciosas (ID), com base nos resultados de cultura e sensibilidade aos antibióticos (quando disponíveis). O tratamento antibiótico empírico será empregado antes da disponibilidade dos resultados de cultura ou sensibilidade aos antibióticos. Medições de nível de antibiótico, teste de Concentrações Inibitórias Mínimas (MIC) e análise alvo de Farmacocinética/Farmacodinâmica (PK/PD) serão realizados apenas no Dia 14 após a inscrição, mas os resultados não serão divulgados ao clínico de ID e ao clínico primário.
Experimental: Intervenção
Assim que uma cultura positiva de GNB for conhecida, o teste de MIC do antibiótico será iniciado e a análise do alvo PK/PD será realizada usando o MIC do antibiótico. Um regime guiado por TDM em dias alternados será escolhido para ajustar rapidamente as doses de antibióticos até que a meta de PK/PD seja alcançada. Caso o reajuste da dose do antibiótico seja incapaz de atingir a meta de PK/PD definida, a coleta de sangue continuará em dias alternados até o Dia 14 ou a meta de PK/PD ser alcançada
Outro: Monitoramento de Medicamentos Terapêuticos (TDM)
Após a randomização e antes que os resultados da cultura bacteriana sejam conhecidos, uma amostra de sangue será obtida do paciente durante a rodada matinal da administração empírica inicial do antibiótico. A análise do alvo PK/PD com base nos pontos de interrupção de suscetibilidade clínica de Enterobacterales (a família de organismos mais prevalente de infecções por DT-GNB em nosso ambiente) será realizada e uma recomendação de dosagem será comunicada ao clínico de ID primário. Os ajustes de dosagem de antibióticos (se houver) serão feitos dentro de 8 a 24 horas após a coleta de sangue pelo clínico primário / de doenças infecciosas. Em caso de dosagem inadequada, onde a meta PK/PD não é alcançada ou excedida com efeitos colaterais do antibiótico observados, a dosagem será aumentada ou diminuída, respectivamente.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de mortalidade por todas as causas em 14 dias
Prazo: 14 dias
Isso é definido como morte de qualquer causa. O estudo visa comparar a diferença nas taxas de mortalidade por todas as causas em 14 dias a partir do dia da randomização entre os dois braços.
14 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resolução da febre
Prazo: 14 dias
Isso é definido como os dias até a defervescência. O estudo visa comparar a diferença nos dias de defervescência após o início da antibioticoterapia direcionada entre os dois braços.
14 dias
Tratamento Microbiológico Cura de Bactérias Gram-Negativas de Difícil Tratamento (DT-GNB)
Prazo: 14 dias
Isso é definido como a presença de cultura de local estéril ou ausência de crescimento bacteriano pretendido na cultura do local de infecção. O estudo visa comparar a cura microbiológica de BGN de ​​difícil tratamento entre os dois braços.
14 dias
Avaliação Sequencial de Falência de Órgãos Melhorada ou Estabilizada (SOFA)
Prazo: 14 dias
Isso é definido como delta SOFA ou alteração na pontuação SOFA entre o dia 1 (randomização) até o dia 14. O estudo visa comparar as mudanças nos escores SOFA entre os dois braços.
14 dias
Incidências de reações adversas a medicamentos
Prazo: Início ao fim da antibioticoterapia (até 90 dias a partir da randomização, alta ou morte, o que ocorrer primeiro)
As Reações Adversas a Medicamentos (RAMs) são definidas como insuficiência renal (definida usando os critérios RIFLE), distúrbios neurológicos (definidos como estado mental alterado, neuropatia periférica ou convulsões na ausência de condições neurológicas preexistentes, efeitos tóxicos relacionados a substâncias ou síndromes infecciosas) e distúrbios hematológicos (definidos como anemia (nível de hemoglobina <10 g/dL), leucopenia (contagem de glóbulos brancos <4500 células/μL) ou trombocitopenia (contagem de plaquetas <150 × 103/μL) com níveis abaixo da linha de base do paciente e no ausência de sangramento ou terapias mielossupressoras). O estudo visa comparar as incidências de RAMs entre os dois braços.
Início ao fim da antibioticoterapia (até 90 dias a partir da randomização, alta ou morte, o que ocorrer primeiro)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Singapore General Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Tze Peng Lim, PhD, Singapore General Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de março de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de junho de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de julho de 2023

Primeira postagem (Real)

12 de julho de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de julho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de julho de 2023

Última verificação

1 de julho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TDM RCT

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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