Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Monitorowanie leków terapeutycznych u pacjentów z trudnymi do leczenia zakażeniami bakteryjnymi Gram-ujemnymi (TDM-RCT)

17 lipca 2023 zaktualizowane przez: Singapore General Hospital

Ocena skuteczności i bezpieczeństwa monitorowania antybiotykoterapii (TDM) u pacjentów z trudnymi do leczenia zakażeniami bakteriami Gram-ujemnymi (DT-GNB)

Prospektywne, otwarte, randomizowane badanie kontrolowane zostanie przeprowadzone w celu oceny nowej terapii kierowanej TDM w leczeniu zakażeń DT-GNB. Stawiamy hipotezę, że antybiotykoterapia pod kontrolą TDM zmniejszy 14-dniową śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny o 6% (bezwzględna redukcja ryzyka) u pacjentów z sepsą z zakażeniami DT-GNB w porównaniu ze standardową terapią. TDM dla 11 antybiotyków zostanie przeprowadzony dla wszystkich pacjentów biorących udział w badaniu, chociaż informacje o teście zostaną wstrzymane dla grupy standardowej terapii. Głównym celem jest porównanie 14-dniowych wskaźników śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny w przypadku nowego dawkowania antybiotyków według TDM w porównaniu ze standardową terapią.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Sepsa pozostaje główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności na całym świecie w obliczu oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe, zwłaszcza u pacjentów z zakażeniami bakteriami Gram-ujemnymi (GNB). Ograniczona liczba nowych antybiotyków na zakażenia GNB stanowi poważne zagrożenie dla postępowania klinicznego z tymi pacjentami i dlatego wymaga zmiany przeznaczenia starych antybiotyków. Schematy dawkowania starych antybiotyków często nie pozwalają na osiągnięcie terapeutycznych stężeń leku u niektórych pacjentów z sepsą. Pacjenci z sepsą często mają znaczne zmiany hemodynamiczne i/lub przechodzą interwencje pozaustrojowe, które mogą zwiększać podatność pacjentów na niepowodzenie leczenia i zwiększać ryzyko pojawienia się bardziej opornych bakterii lub toksyczności antybiotyku. W związku z tym, „jedna dla wszystkich” zasada dawkowania w przypadku leczenia przeciwbakteryjnego podejrzanej posocznicy spowodowanej zakażeniem przez oporne na antybiotyki lub mniej wrażliwe GNB [zbiorczo określane jako zakażenia „trudne do leczenia” (DT)-GNB] nie jest dłużej opłacalne. Będzie to wymagało monitorowania leków terapeutycznych (TDM) w celu poinformowania, czy dawkowanie jest odpowiednie do leczenia takich infekcji.

Niniejsze badanie ma na celu dostarczenie dowodów potwierdzających zastosowanie antybiotykoterapii kierowanej przez TDM w celu zmniejszenia śmiertelności i zachorowalności wśród pacjentów z posocznicą z zakażeniami DT-GNB i istotnymi zmianami hemodynamicznymi, które mogą potencjalnie zmienić obecne paradygmaty praktyki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

810

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • 16 lat lub więcej
  • Otrzymać dożylną terapię badanymi antybiotykami
  • Leczenie antybiotykami powinno trwać co najmniej 3 dni w momencie włączenia

Kryteria wyłączenia:

  • Ciąża
  • Odstawienie antybiotyków przed pierwszym pobraniem krwi
  • Przyjmowanie antybiotyków tylko profilaktycznie
  • Na opiece paliatywnej lub z przewidywaną długością życia poniżej 48 godzin

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Brak interwencji: Kontrola
Recepta na antybiotyki będzie zgodna z wytycznymi instytucji dotyczącymi przepisywania antybiotyków lub według uznania klinicysty ds. chorób zakaźnych (ID), w oparciu o wyniki posiewu i wrażliwości na antybiotyki (jeśli są dostępne). Empiryczne leczenie antybiotykami zostanie zastosowane przed udostępnieniem wyników hodowli lub wrażliwości na antybiotyki. Pomiary poziomu antybiotyków, badanie minimalnego stężenia hamującego (MIC) i analiza docelowych farmakokinetyki/farmakodynamiki (PK/PD) zostaną przeprowadzone dopiero 14 dnia po rejestracji, ale wyniki nie zostaną ujawnione lekarzowi ID i lekarzowi pierwszego kontaktu.
Eksperymentalny: Interwencja
Po uzyskaniu dodatniego wyniku hodowli GNB rozpocznie się oznaczanie wartości MIC antybiotyku i przeprowadzona zostanie analiza docelowego PK/PD przy użyciu wartości MIC antybiotyku. W celu szybkiego dostosowania dawek antybiotyków do osiągnięcia docelowej wartości PK/PD zostanie wybrany co drugi dzień schemat TDM. W przypadku, gdy ponowne dostosowanie dawki antybiotyku nie jest w stanie osiągnąć określonego docelowego PK/PD, pobieranie krwi będzie kontynuowane co drugi dzień do dnia 14 lub osiągnięcia docelowego PK/PD
Inny: Monitorowanie leków terapeutycznych (TDM)
Po randomizacji i przed poznaniem wyników posiewu bakteryjnego, podczas porannej rundy wstępnego empirycznego podawania antybiotyku od pacjenta zostanie pobrana próbka krwi. Przeprowadzona zostanie docelowa analiza PK/PD oparta na klinicznych punktach granicznych wrażliwości Enterobacterales (najbardziej rozpowszechnionej rodziny drobnoustrojów wywołujących zakażenia DT-GNB w naszych warunkach), a zalecenie dotyczące dawkowania zostanie przekazane lekarzowi pierwszego kontaktu. Dostosowanie dawkowania antybiotyków (jeśli dotyczy) zostanie dokonane w ciągu 8–24 godzin od pobrania krwi przez lekarza pierwszego kontaktu / chorób zakaźnych. W przypadku niewłaściwego dawkowania, gdy cel PK/PD nie zostanie osiągnięty lub zostanie przekroczony przy obserwowanych działaniach niepożądanych antybiotyku, dawka zostanie odpowiednio zwiększona lub zmniejszona.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
14-dniowy wskaźnik śmiertelności ze wszystkich przyczyn
Ramy czasowe: 14 dni
Jest to definiowane jako śmierć z jakiejkolwiek przyczyny. Badanie ma na celu porównanie różnicy w 14-dniowych wskaźnikach śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny od dnia randomizacji między obiema ramionami.
14 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Rozwiązanie gorączki
Ramy czasowe: 14 dni
Określa się to jako liczbę dni do odroczenia. Badanie ma na celu porównanie różnicy w dniach do odroczenia po rozpoczęciu antybiotykoterapii celowanej pomiędzy obiema grupami.
14 dni
Leczenie mikrobiologiczne Leczenie trudnych do leczenia bakterii Gram-ujemnych (DT-GNB)
Ramy czasowe: 14 dni
Jest to definiowane jako obecność sterylnej kultury miejsca lub brak zamierzonego wzrostu bakterii w hodowli miejsca zakażenia. Badanie ma na celu porównanie mikrobiologicznego wyleczenia trudnego do leczenia GNB w obu ramionach.
14 dni
Udoskonalona lub ustabilizowana sekwencyjna ocena niewydolności narządów (SOFA)
Ramy czasowe: 14 dni
Jest to definiowane jako delta SOFA lub zmiana wyniku SOFA między dniem 1 (randomizacja) a dniem 14. Badanie ma na celu porównanie zmian w wynikach SOFA między dwoma ramionami.
14 dni
Częstość występowania niepożądanych reakcji na leki
Ramy czasowe: Początek do końca antybiotykoterapii (do 90 dni od randomizacji, wypisu ze szpitala lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej)
Niepożądane reakcje na lek (ADR) są definiowane jako niewydolność nerek (zdefiniowana przy użyciu kryteriów RIFLE), zaburzenia neurologiczne (zdefiniowane jako zmieniony stan psychiczny, neuropatia obwodowa lub drgawki przy braku wcześniej istniejących stanów neurologicznych, skutków toksycznych związanych z substancją lub zespołów zakaźnych) oraz zaburzenia hematologiczne (określane jako niedokrwistość (stężenie hemoglobiny <10 g/dl), leukopenia (liczba białych krwinek <4500 komórek/μl) lub małopłytkowość (liczba płytek krwi <150 × 103/μl) ze stężeniem poniżej wartości wyjściowych pacjenta i w brak krwawień lub terapii mielosupresyjnych). Badanie ma na celu porównanie częstości występowania działań niepożądanych w obu grupach.
Początek do końca antybiotykoterapii (do 90 dni od randomizacji, wypisu ze szpitala lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Singapore General Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Tze Peng Lim, PhD, Singapore General Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 marca 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 czerwca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 lipca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 lipca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TDM RCT

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj