Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Terapeuttinen lääkkeiden seuranta potilailla, joilla on vaikeasti hoidettavia gramnegatiivisia bakteeri-infektioita (TDM-RCT)

maanantai 17. heinäkuuta 2023 päivittänyt: Singapore General Hospital

Antibioottisten terapeuttisten lääkeaineiden seurannan (TDM) tehon ja turvallisuuden arviointi potilailla, joilla on vaikeasti hoidettavia gramnegatiivisia bakteeriinfektioita (DT-GNB)

Prospektiivinen, avoin, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus suoritetaan uuden TDM-ohjatun hoidon arvioimiseksi DT-GNB-infektioiden hoidossa. Oletamme, että TDM-ohjattu antibioottihoito vähentää 14 päivän kokonaiskuolleisuutta 6 % (absoluuttinen riskin pieneneminen) septisilla potilailla, joilla on DT-GNB-infektio, verrattuna standardihoitoon. TDM 11 antibiootille suoritetaan kaikille koepotilaille, vaikka testitietoja ei anneta standardinmukaisen hoitoryhmän osalta. Ensisijaisena tavoitteena on verrata uuden TDM-ohjatun antibioottiannostuksen 14 vuorokauden kaikista syistä johtuvaa kuolleisuutta tavanomaiseen hoitoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Sepsis on edelleen merkittävä sairastuvuuden ja kuolleisuuden aiheuttaja maailmanlaajuisesti mikrobilääkeresistenssin vuoksi erityisesti potilailla, joilla on gramnegatiivisten bakteerien (GNB) infektio. Rajoitetut uudet antibiootit GNB-infektioihin uhkaavat vakavasti näiden potilaiden kliinistä hoitoa ja vaativat siten vanhojen antibioottien uudelleenkäyttöä. Vanhojen antibioottien annostusohjelmilla ei useinkaan saavuteta terapeuttisia lääkepitoisuuksia joillakin septisilla potilailla. Septisilla potilailla on yleensä merkittäviä hemodynaamisia muutoksia ja/tai heille tehdään kehonulkoisia interventioita, jotka voivat lisätä potilaiden alttiutta hoidon epäonnistumiselle ja lisätä vastustuskykyisempien bakteerien ilmaantumista tai antibiootin toksisuutta. Tästä syystä "yksi koko sopii kaikille" -annostusperiaate antibioottiresistenttien tai vähemmän herkkien GNB-infektioiden [tunnetaan yhteisesti "vaikeasti hoidettavana" (DT)-GNB-infektiona] aiheuttaman epäillyn sepsiksen antimikrobisissa hoidoissa pidempään elinkelpoinen. Tämä edellyttää terapeuttista lääkeaineseurantaa (TDM), jotta saadaan selville, onko annos riittävä tällaisten infektioiden hoitoon.

Tämä tutkimus pyrkii tarjoamaan todisteita, jotka tukevat TDM-ohjatun antibioottihoidon soveltamista kuolleisuuden ja sairastuvuuden vähentämiseen septisten potilaiden keskuudessa, joilla on DT-GNB-infektioita ja merkittäviä hemodynaamisia muutoksia, jotka voivat mahdollisesti muuttaa nykyisen käytännön paradigmoja.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

810

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 16 vuotta tai vanhempi
  • Saat suonensisäistä hoitoa tutkimuksen antibiooteilla
  • Antibioottihoidon tulee kestää vähintään 3 päivää sisällyttämishetkellä

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaus
  • Antibioottien lopettaminen ennen ensimmäistä verinäytteenottoa
  • Antibioottien saaminen vain ennaltaehkäisynä
  • Palliatiivisessa hoidossa tai joiden elinajanodote on alle 48 tuntia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Ei väliintuloa: Ohjaus
Antibiootit määrätään laitoksen antibioottien määräämisohjeiden mukaan tai tartuntatautilääkärin harkinnan mukaan viljely- ja antibioottiherkkyystulosten perusteella (jos saatavilla). Empiiristä antibioottihoitoa käytetään ennen kuin viljely- tai antibioottiherkkyystulokset ovat saatavilla. Antibioottitason mittaukset, vähimmäisinhibiittoreiden pitoisuuksien (MIC) testaus ja farmakokinetiikan/farmakodynamiikan (PK/PD) tavoiteanalyysi suoritetaan vain 14. päivänä ilmoittautumisen jälkeen, mutta tuloksia ei anneta ID-kliinikolle ja ensisijaiselle lääkärille.
Kokeellinen: Interventio
Kun positiivinen GNB-viljelmä tiedetään, antibiootti-MIC-testaus aloitetaan ja PK/PD-kohdeanalyysi suoritetaan käyttämällä antibiootti MIC:tä. Joka toinen päivä valitaan TDM-ohjattu hoito-ohjelma, jolla säädetään nopeasti antibioottiannoksia, kunnes PK/PD-tavoite saavutetaan. Jos antibioottiannoksen säätö ei pysty saavuttamaan määritettyä PK/PD-tavoitetta, verinäytteenottoa jatketaan joka toinen päivä päivään 14 asti tai PK/PD-tavoite saavutetaan.
Muut: Terapeuttisten lääkkeiden seuranta (TDM)
Satunnaistamisen jälkeen ja ennen kuin bakteeriviljelytulokset ovat tiedossa, potilaalta otetaan verinäyte ensimmäisen empiirisen antibiootin annon aamukierroksen aikana. Tehdään Enterobacteralesin (ympäristömme yleisin DT-GNB-infektioiden organismiperhe) kliinisen herkkyyden raja-arvoihin perustuva PK/PD-tavoiteanalyysi, ja annossuositus välitetään ensisijaiselle ID-kliinikolle. Antibioottien annostusmuutokset (jos sellaisia ​​on) tehdään 8–24 tunnin kuluessa siitä, kun ensisijainen/tartuntatautilääkäri on ottanut verinäytteitä. Epäasianmukaisessa annostelussa, jossa PK/PD-tavoitetta ei saavuteta tai ylittyneitä antibioottien sivuvaikutusten havaitessa, annosta suurennetaan tai vähennetään vastaavasti.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
14 päivän kokonaiskuolleisuusaste
Aikaikkuna: 14 päivää
Tämä määritellään mistä tahansa syystä johtuvaksi kuolemaksi. Tutkimuksen tavoitteena on verrata eroa 14 päivän kaikista aiheuttajista kuolleisuusluvuissa satunnaistamisen päivästä molempien käsien välillä.
14 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kuumeen ratkaisu
Aikaikkuna: 14 päivää
Tämä määritellään päiviksi viivästymiseen. Tutkimuksen tavoitteena on verrata eroa päivien välillä kohdistetun antibioottihoidon aloittamisen jälkeen molempien käsien välillä.
14 päivää
Mikrobiologinen hoitolääke vaikeasti hoidettaviin gramnegatiivisiin bakteereihin (DT-GNB)
Aikaikkuna: 14 päivää
Tämä määritellään steriilin kasvukohdan esiintymisenä tai aiotun bakteerikasvun puuttumisena infektiokohdan viljelmässä. Tutkimuksen tavoitteena on vertailla vaikeasti hoidettavan GNB:n mikrobiologista hoitoa molempien käsien välillä.
14 päivää
Paranneltu tai vakiintunut peräkkäisten elinten vajaatoiminnan arviointi (SOFA)
Aikaikkuna: 14 päivää
Tämä määritellään delta SOFA:ksi tai SOFA-pisteiden muutokseksi päivän 1 (satunnaistaminen) ja päivän 14 välillä. Tutkimuksen tavoitteena on verrata SOFA-pisteiden muutoksia kahden haaran välillä.
14 päivää
Lääkkeiden haittavaikutusten ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Antibioottihoidon alusta loppuun (enintään 90 päivää satunnaistamisesta, kotiuttamisesta tai kuolemasta sen mukaan, kumpi tulee aikaisintaan)
Lääkehaittavaikutukset (ADR) määritellään munuaisten vajaatoiminnaksi (määritelty RIFLE-kriteereillä), neurologisiksi häiriöiksi (määritelty muuttuneeksi mielentilaksi, perifeeriseksi neuropatiaksi tai kohtauksiksi ilman olemassa olevia neurologisia sairauksia, aineisiin liittyviä toksisia vaikutuksia tai tarttuvia oireyhtymiä). ja hematologiset sairaudet (määritelty anemiaksi (hemoglobiinitaso <10 g/dl), leukopeniaksi (valkosolujen määrä <4500 solua/μl) tai trombosytopeniaksi (verihiutaleiden määrä <150 × 103/μL), joiden tasot ovat potilaan lähtötason alapuolella ja verenvuodon tai myelosuppressiivisten hoitojen puuttuminen). Tutkimuksen tavoitteena on vertailla haittavaikutusten ilmaantuvuutta näiden kahden haaran välillä.
Antibioottihoidon alusta loppuun (enintään 90 päivää satunnaistamisesta, kotiuttamisesta tai kuolemasta sen mukaan, kumpi tulee aikaisintaan)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Singapore General Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Tze Peng Lim, PhD, Singapore General Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 29. maaliskuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 31. joulukuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 31. joulukuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 20. kesäkuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 4. heinäkuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 12. heinäkuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 19. heinäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 17. heinäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TDM RCT

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa