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Therapeutische Arzneimittelüberwachung bei Patienten mit schwer zu behandelnden gramnegativen bakteriellen Infektionen (TDM-RCT)

17. Juli 2023 aktualisiert von: Singapore General Hospital

Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der antibiotischen Arzneimittelüberwachung (TDM) bei Patienten mit schwer zu behandelnden gramnegativen bakteriellen (DT-GNB) Infektionen

Es wird eine prospektive, offene, randomisierte, kontrollierte Studie durchgeführt, um eine neuartige TDM-gesteuerte Therapie zur Behandlung von DT-GNB-Infektionen zu evaluieren. Wir gehen davon aus, dass eine TDM-gesteuerte Antibiotikatherapie die 14-Tage-Gesamtmortalität um 6 % (absolute Risikoreduktion) bei septischen Patienten mit DT-GNB-Infektionen im Vergleich zur Standardtherapie senken wird. Für alle Studienpatienten wird eine TDM für 11 Antibiotika durchgeführt, für den Standardtherapiearm werden jedoch Testinformationen zurückgehalten. Das Hauptziel besteht darin, die 14-Tage-Gesamtmortalitätsraten einer neuartigen TDM-gesteuerten Antibiotikadosierung mit der Standardtherapie zu vergleichen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Angesichts der antimikrobiellen Resistenz, insbesondere bei Patienten mit Infektionen durch gramnegative Bakterien (GNB), bleibt Sepsis weltweit eine der Hauptursachen für Morbidität und Mortalität. Die begrenzte Verfügbarkeit neuer Antibiotika gegen GNB-Infektionen stellt eine ernsthafte Bedrohung für die klinische Behandlung dieser Patienten dar und erfordert daher eine Umnutzung alter Antibiotika. Bei einigen septischen Patienten gelingt es mit den Dosierungsschemata alter Antibiotika oft nicht, therapeutische Wirkstoffkonzentrationen zu erreichen. Septische Patienten weisen häufig erhebliche hämodynamische Veränderungen auf und/oder unterziehen sich extrakorporalen Eingriffen, die die Anfälligkeit der Patienten für ein Behandlungsversagen erhöhen und die Wahrscheinlichkeit des Auftretens resistenterer Bakterien oder einer Toxizität durch das Antibiotikum erhöhen können. Daher gibt es für antimikrobielle Behandlungen bei vermuteter Sepsis aufgrund einer Infektion durch antibiotikaresistente oder weniger anfällige GNB (zusammenfassend als „schwer zu behandelnde“ (DT)-GNB-Infektionen bezeichnet) kein einheitliches Dosierungsprinzip länger lebensfähig. Dies erfordert eine therapeutische Arzneimittelüberwachung (TDM), um festzustellen, ob die Dosierung zur Behandlung solcher Infektionen ausreichend ist.

Ziel dieser Studie ist es, Beweise für die Anwendung einer TDM-gesteuerten Antibiotikatherapie zur Reduzierung von Mortalität und Morbidität bei septischen Patienten mit DT-GNB-Infektionen und signifikanten hämodynamischen Veränderungen zu liefern, die möglicherweise zu einem Paradigmenwechsel in der aktuellen Praxis führen können.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

810

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 16 Jahre oder älter
  • Erhalten Sie eine intravenöse Therapie mit den Studienantibiotika
  • Zum Zeitpunkt der Aufnahme sollte eine Antibiotikabehandlung für mindestens 3 Tage angestrebt werden

Ausschlusskriterien:

  • Schwangerschaft
  • Absetzen der Antibiotika vor der ersten Blutentnahme
  • Antibiotika nur zur Prophylaxe erhalten
  • In Palliativpflege oder mit einer Lebenserwartung von weniger als 48 Stunden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Kein Eingriff: Kontrolle
Die Verschreibung von Antibiotika erfolgt nach den Antibiotika-Verschreibungsrichtlinien der Einrichtung oder nach Ermessen des Arztes für Infektionskrankheiten (ID), basierend auf den Ergebnissen der Kultur und Antibiotika-Empfindlichkeit (sofern verfügbar). Vor der Verfügbarkeit von Kultur- oder Antibiotika-Empfindlichkeitsergebnissen wird eine empirische Antibiotikabehandlung durchgeführt. Messungen des Antibiotikaspiegels, Tests der minimalen Hemmkonzentrationen (MIC) und Zielanalysen der Pharmakokinetik/Pharmakodynamik (PK/PD) werden nur am 14. Tag nach der Einschreibung durchgeführt, die Ergebnisse werden jedoch nicht an den ID-Kliniker und den primären Kliniker weitergegeben.
Experimental: Intervention
Sobald eine positive GNB-Kultur bekannt ist, beginnt der Antibiotika-MIC-Test und die PK/PD-Zielanalyse wird anhand der Antibiotika-MIC durchgeführt. Um die Antibiotikadosen schnell anzupassen, bis das PK/PD-Ziel erreicht ist, wird ein TDM-gesteuertes Schema alle zwei Tage gewählt. Für den Fall, dass die Neuanpassung der Antibiotikadosis das definierte PK/PD-Ziel nicht erreichen kann, wird die Blutentnahme jeden zweiten Tag fortgesetzt, bis Tag 14 oder das PK/PD-Ziel erreicht ist
Sonstiges: Therapeutisches Arzneimittelmonitoring (TDM)
Nach der Randomisierung und bevor die Ergebnisse der Bakterienkultur bekannt sind, wird dem Patienten während der morgendlichen Runde der ersten empirischen Antibiotikaverabreichung eine Blutprobe entnommen. Es wird eine PK/PD-Zielanalyse basierend auf den klinischen Anfälligkeitsschwellen von Enterobacterales (der in unserem Umfeld am häufigsten vorkommenden Organismenfamilie von DT-GNB-Infektionen) durchgeführt und dem primären ID-Arzt wird eine Dosierungsempfehlung mitgeteilt. Anpassungen der Antibiotikadosierung (falls vorhanden) werden innerhalb von 8 bis 24 Stunden nach der Blutentnahme durch den Arzt für Primär-/Infektionskrankheiten vorgenommen. Im Falle einer unangemessenen Dosierung, bei der das PK/PD-Ziel nicht erreicht oder überschritten wird und gleichzeitig Antibiotika-Nebenwirkungen beobachtet werden, wird die Dosierung erhöht bzw. verringert.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
14-Tage-Gesamtmortalitätsrate
Zeitfenster: 14 Tage
Dies wird als Tod jeglicher Ursache definiert. Ziel der Studie ist es, den Unterschied in den 14-Tage-Gesamtmortalitätsraten ab dem Tag der Randomisierung zwischen beiden Armen zu vergleichen.
14 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fieberlösung
Zeitfenster: 14 Tage
Dies ist definiert als die Tage bis zur Entfieberung. Ziel der Studie ist es, den Unterschied in den Tagen bis zur Entfieberung nach Beginn einer gezielten Antibiotikatherapie zwischen beiden Armen zu vergleichen.
14 Tage
Mikrobiologische Behandlung zur Heilung schwer behandelbarer gramnegativer Bakterien (DT-GNB)
Zeitfenster: 14 Tage
Dies ist definiert als das Vorhandensein einer sterilen Kultur oder das Fehlen eines beabsichtigten Bakterienwachstums in der Kultur der Infektionsstelle. Ziel der Studie ist es, die mikrobiologische Heilung von schwer zu behandelndem GNB zwischen beiden Armen zu vergleichen.
14 Tage
Verbesserte oder stabilisierte Beurteilung des sequentiellen Organversagens (SOFA)
Zeitfenster: 14 Tage
Dies ist definiert als Delta-SOFA oder Änderung des SOFA-Scores zwischen Tag 1 (Randomisierung) und Tag 14. Ziel der Studie ist es, die Veränderungen der SOFA-Werte zwischen den beiden Armen zu vergleichen.
14 Tage
Häufigkeit unerwünschter Arzneimittelwirkungen
Zeitfenster: Beginn bis Ende der Antibiotikatherapie (Bis zu 90 Tage nach Randomisierung, Entlassung oder Tod, je nachdem, was früher eintritt)
Unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAW) sind definiert als Nierenversagen (definiert anhand der RIFLE-Kriterien), neurologische Störungen (definiert als veränderter Geisteszustand, periphere Neuropathie oder Anfälle ohne vorher bestehende neurologische Erkrankungen, substanzbedingte toxische Wirkungen oder infektiöse Syndrome). und hämatologische Störungen (definiert als Anämie (Hämoglobinspiegel <10 g/dl), Leukopenie (Anzahl weißer Blutkörperchen <4500 Zellen/µl) oder Thrombozytopenie (Blutplättchenzahl <150 × 103/µl) mit Werten unter dem Ausgangswert des Patienten und in der Ausbleiben von Blutungen oder myelosuppressive Therapien). Ziel der Studie ist es, die Häufigkeit von UAW zwischen den beiden Armen zu vergleichen.
Beginn bis Ende der Antibiotikatherapie (Bis zu 90 Tage nach Randomisierung, Entlassung oder Tod, je nachdem, was früher eintritt)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Singapore General Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Tze Peng Lim, PhD, Singapore General Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. März 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Juni 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Juli 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. Juli 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. Juli 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Juli 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TDM RCT

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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