CPI-0209 プラチナ感受性再発卵巣がん患者におけるカルボプラチンとカルボプラチンの併用

包含基準:

• プラチナ製剤感受性の再発性卵巣癌、卵巣癌、または原発性腹膜癌（最後のプラチナ製剤ベースの化学療法完了後6か月以上経過した再発疾患として定義される）を有し、プラチナ製剤ベースの化学療法を受ける資格がある患者）。
• GCIG-RECISTに基づいて文書化された疾患の再発/進行
• プラチナベースの治療を少なくとも 1 行前受けている必要があり、ベバシズマブまたは PARPi の以前の使用は許可されます。 BRCA生殖細胞系列変異を持つ女性は、臨床試験への登録を検討する前に、標準治療としてPARPiの維持を検討すべきである。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス ステータス 0～2、余命 3 か月以上

• 臓器の機能が十分であること

  • 血清クレアチニン≤1.5mg/dL、または24時間クリアランス≧50mL/min
  • AST/ALT <2.5x ULN (肝転移がある場合は <5x ULN)
  • 十分に立証されているギルバート症候群患者の総ビリルビン ≤ ULN または総ビリルビン ≤ 3.0 x ULN または直接ビリルビン ≤ 1.5 x ULN
  • ヘモグロビン ≥9 gm/dl、血小板 ≥100,000/μl ANC ≥1500/μl
  • INR ≤1.5
  • カリウム、総カルシウム（血清アルブミンで補正）、マグネシウム、ナトリウムが施設の正常範囲内であるか、治験薬の初回投与前にサプリメントで正常範囲内に補正されている
• CPI-0209 錠剤/経口懸濁液を飲み込むことができる必要があります
• インフォームドコンセントを提供し、すべての研究プロトコルに準拠できる
• 治療済みのCNS転移は、登録の8週間以上前に治療が完了している場合に許可されます。 患者は、放射線療法終了後少なくとも 4 週間、コルチコステロイドの全身投与を中止しても無症状でなければなりません。 CNS 疾患は、治療完了後少なくとも 4 週間後に実施される反復画像検査で安定または退行している必要があります。

• 妊娠の可能性のある女性（過去1年以内に月経周期があり、卵管結紮術や両方の卵巣の切除術および/または子宮摘出術を受けていない女性）は、膣性交や非常に効果的な方法の使用を控え、継続することに同意しなければなりません。研究治療の中止後少なくとも183日間は避妊を行ってください。

  • 完全な禁欲は、これが患者の希望する通常のライフスタイルと一致している場合に行われます。 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法）および離脱は、許容される避妊方法ではありません。
  • -研究治療を受ける少なくとも6週間前に、女性の不妊手術（子宮摘出術の有無にかかわらず、両側卵巣摘出術を受けている）、子宮全摘術、または卵管結紮術を受けている。 卵巣摘出術のみの場合は、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合に限ります。
  • 男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）。 精管切除を受けた男性パートナーがその患者の唯一のパートナーである必要があります。
  • 経口、注射または埋め込みによるホルモン避妊法の使用、または子宮内避妊具（IUD）または子宮内システム（IUS）の設置、または同等の有効性（失敗率<1%）を持つ他の形態のホルモン避妊法（ホルモン膣リングなど）の使用または経皮ホルモン避妊法。
  • 経口避妊薬を使用する場合、女性は治験治療を受ける前に少なくとも 3 か月間同じ錠剤を服用し安定していなければなりません。

除外基準:

• 境界線または低悪性度の組織像
• プラチナ耐性疾患（プラチナ剤による化学療法の完了から6か月以内の進行性疾患（PD）として定義される）。
• CPI-0209のいずれかの賦形剤に対する既知の過敏症。
• -治験薬の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能不全または疾患
• -適切に治療された基底細胞癌または扁平上皮癌、非黒色腫性皮膚癌、または治癒的に切除された子宮頸癌を除く、同時悪性腫瘍または治験薬開始前3年以内の悪性腫瘍、または以前の癌が治癒目的で適切に治療され、その可能性は低いと医師の裁量で判断された場合を除く。再発する可能性があります（研究代表者はこの決定に同意する必要があります）。
• HIV感染歴
• 全身治療が必要な活動性感染症を患っている
• 患者は、治験責任医師の判断により、許容できない安全上のリスクを引き起こし、患者の臨床研究への参加を禁忌としたり、治験実施計画書の遵守を損なったりする可能性のある、その他の重篤な病状および/または管理されていない病状を併発している。 慢性膵炎、慢性活動性肝炎、活動性の未治療または制御されていない真菌、細菌またはウイルス感染症、重大な心臓/肺疾患など）
• 患者は現在、治療、予防などのためにワルファリンまたは他のクマジン由来の抗凝固薬を受けています。 ヘパリン、低分子量ヘパリン (LMWH) またはフォンダパリナックスによる治療は許可されています。
• 治験薬の開始7日前以上に中止しない限り、ハーブサプリメントの使用
• CYP3A4/5の強力な誘導物質または阻害物質である食品の摂取は、治験薬の開始の7日前に中止する必要があります。 登録時から研究参加期間中、セビリアオレンジ、グレープフルーツジュース、およびグレープフルーツ、およびそれらの果物を含むすべての食品を食事から除外することを望まない患者は除外されます。
• 妊娠中または授乳中の方
• -登録前の30日以内、または治験製品の5半減期以内のいずれか長い方の以前の治験への参加
• -治験薬開始前に4週間以内の放射線療法または2週間以内に緩和のための限定的野放射線療法を受けており、そのような治療法に関連する副作用からグレード1以上に回復していない患者（脱毛症を除く）、および/または以下の患者骨髄の 25% 以上が放射線照射されました (Ellis、1961)。
• 患者は治験薬の開始前14日以内に大手術を受けたか、大きな副作用から回復していない（腫瘍生検は大手術とみなされない）。
• 患者は、以前の抗がん剤治療に関連するすべての毒性からNCI-CTCAEバージョン5グレード≤1まで回復していない（この基準の例外：あらゆるグレードの脱毛症、制御された内分泌毒性および/または神経障害≤グレード2を有する患者は研究に参加することが許可される） ）。
• グレード 3 のベースライン神経障害
• Child-Pugh スコアが B または C の患者。