CPI-0209 Plus karboplatina u pacientek s recidivujícím karcinomem vaječníků citlivým na platinu

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky s recidivujícím karcinomem vaječníků, vejcovodů nebo primárním peritoneálním karcinomem citlivým na platinu (definovaným jako recidivující onemocnění > 6 měsíců po dokončení poslední chemoterapie na bázi platiny), které jsou způsobilé pro chemoterapii na bázi platiny).
• Dokumentovaná recidiva/progrese onemocnění na základě GCIG-RECIST
• Musí mít alespoň 1 předchozí řadu léčby na bázi platiny, předchozí použití bevacizumabu nebo PARPi je povoleno. U žen se zárodečnými mutacemi BRCA by měla být zvážena udržovací léčba PARPi jako standardní léčba před zvážením zařazení do klinické studie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) výkonnostní stav 0-2 s předpokládanou délkou života ≥ 3 měsíce

• Přiměřená funkce orgánů

  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo 24hodinová clearance ≥ 50 ml/min
  • AST/ALT <2,5x ULN (nebo <5x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
  • Celkový bilirubin ≤ ULN nebo celkový bilirubin ≤ 3,0 x ULN nebo přímý bilirubin ≤ 1,5 x ULN u pacientů s dobře zdokumentovaným Gilbertovým syndromem
  • Hemoglobin ≥9 gm/dl, krevní destičky ≥100 000/μl ANC ≥1500/μl
  • INR ≤1,5
  • Draslík, celkový vápník (upravený na sérový albumin), hořčík a sodík v rámci normálních limitů pro instituci nebo upravené na normální limity pomocí doplňků před první dávkou studijního léku
• Musí být schopen spolknout tabletu/perorální suspenzi CPI-0209
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas a dodržovat veškerý protokol studie
• Léčené metastázy do CNS jsou povoleny, pokud je léčba dokončena ≥ 8 týdnů před zařazením. Pacienti musí být asymptomatičtí bez systémových kortikosteroidů po dobu nejméně 4 týdnů po ukončení radiační terapie. Onemocnění CNS musí být stabilní nebo ustoupit při opakovaném zobrazení provedeném nejméně 4 týdny po dokončení terapie.

• Ženy ve fertilním věku (ty, které měly v posledním roce menstruační cyklus a neprodělaly podvázání vejcovodů nebo chirurgické odstranění obou vaječníků a/nebo hysterektomii) musí souhlasit s tím, že se zdrží vaginálního styku nebo budou používat vysoce účinné metody antikoncepce po dobu alespoň 183 dnů po ukončení studijní léčby.

  • Úplná abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.
  • Sterilizace žen (prodělala chirurgickou bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie), totální hysterektomii nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před zahájením studijní léčby. V případě samotné ooforektomie pouze tehdy, když je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny.
  • Mužská sterilizace (nejméně 6 měsíců před screeningem). Mužský partner po vasektomii by měl být pro tohoto pacienta jediným partnerem.
  • Použití perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce nebo zavedení nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS) nebo jiných forem hormonální antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost (míra selhání <1 %), například hormonální vaginální kroužek nebo transdermální hormonální antikoncepce.
  • V případě užívání perorální antikoncepce by ženy měly být stabilní na stejné pilulce po dobu minimálně 3 měsíců před zahájením studie.

Kritéria vyloučení:

• Hraniční histologie nebo histologie s nízkým maligním potenciálem
• Onemocnění rezistentní na platinu (definované jako progresivní onemocnění (PD) do 6 měsíců po dokončení chemoterapie platinovým činidlem).
• Známá přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku CPI-0209.
• Gastrointestinální (GI) dysfunkce nebo onemocnění, které může významně změnit absorpci studovaných léčiv
• Souběžná malignita nebo malignita během 3 let před zahájením studie s lékem s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu, nemelanomatózní rakoviny kůže nebo kurativní resekce rakoviny děložního čípku nebo podle uvážení lékaře, že předchozí rakovina byla adekvátně léčena s kurativním záměrem a je nepravděpodobná opakovat (studie PI musí s tímto určením souhlasit).
• Infekce HIV v anamnéze
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• Pacient má jakýkoli jiný souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího způsobil nepřijatelná bezpečnostní rizika a kontraindikoval účast pacienta v klinické studii nebo ohrozil dodržování protokolu (např. chronická pankreatitida, chronická aktivní hepatitida, aktivní neléčené nebo nekontrolované plísňové, bakteriální nebo virové infekce, závažné srdeční/plicní onemocnění atd.)
• Pacient v současné době užívá warfarin nebo jiné antikoagulanty odvozené od kumadinu k léčbě, profylaxi nebo jinak. Povolena je terapie heparinem, nízkomolekulárním heparinem (LMWH) nebo fondaparinuxem.
• Použití bylinných doplňků, pokud není přerušeno ≥7 dní před zahájením podávání studovaného léku
• Konzumace potravin, které jsou silnými induktory nebo inhibitory CYP3A4/5, musí být přerušena 7 dní před zahájením podávání studovaného léku. Pacienti, kteří nejsou ochotni vyloučit ze stravy sevillské pomeranče, grapefruitový džus A grapefruit a všechny potraviny, které toto ovoce obsahují od doby zařazení do studie až po dobu trvání účasti ve studii, budou vyloučeni.
• Těhotná nebo kojená
• Účast v předchozí výzkumné studii do 30 dnů před zařazením nebo do 5 poločasů hodnoceného přípravku, podle toho, co je delší
• Pacient, který podstoupil radioterapii ≤ 4 týdny nebo omezené ozařování v terénu pro paliaci ≤ 2 týdny před zahájením studovaného léku a který se nezotavil na stupeň 1 nebo lepší ze souvisejících vedlejších účinků takové terapie (výjimky zahrnují alopecie) a/nebo u kterého Bylo ozářeno ≥25 % kostní dřeně (Ellis, 1961).
• Pacient prodělal velký chirurgický zákrok během 14 dnů před zahájením studie s lékem nebo se nezotavil z hlavních vedlejších účinků (biopsie nádoru se nepovažuje za velký chirurgický zákrok).
• Pacient se nezotavil ze všech toxicit souvisejících s předchozí protinádorovou terapií NCI-CTCAE verze 5 stupeň ≤ 1 (Výjimka z tohoto kritéria: pacienti s jakýmkoli stupněm alopecie, kontrolovanou endokrinní toxicitou a/nebo neuropatií ≤ stupně 2 mohou vstoupit do studie ).
• Základní neuropatie 3. stupně
• Pacient s Child-Pugh skóre B nebo C.