CPI-0209 Plus Carboplatin hos pasienter med platinasensitiv tilbakevendende eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med platinasensitiv tilbakevendende eggstokkreft, eggleder eller primær peritonealkreft (definert som tilbakevendende sykdom > 6 måneder etter fullført siste platinabasert kjemoterapi) som er kvalifisert til å motta platinabasert kjemoterapi).
• Dokumentert sykdomsresidiv/progresjon basert på GCIG-RECIST
• Må ha hatt minst én tidligere linje med platinabasert behandling, tidligere bruk av bevacizumab eller PARPi er tillatt. Kvinner med kimlinje-BRCA-mutasjoner bør vurderes for PARPi-vedlikehold som standardbehandling før de vurderer påmelding til kliniske studier
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2 med forventet levealder på ≥ 3 måneder

• Tilstrekkelig organfunksjon

  • Serumkreatinin ≤1,5mg/dL eller 24-timers clearance ≥50mL/min.
  • ASAT/ALT <2,5x ULN (eller <5x ULN hvis levermetastaser er tilstede)
  • Total bilirubin ≤ ULN eller total bilirubin ≤3,0 x ULN eller direkte bilirubin ≤1,5 ​​x ULN hos pasienter med veldokumentert Gilberts syndrom
  • Hemoglobin ≥9 gm/dl, blodplater ≥100 000/μl ANC ≥1500/μl
  • INR ≤1,5
  • Kalium, totalt kalsium (korrigert for serumalbumin), magnesium og natrium innenfor normale grenser for institusjonen eller korrigert til innenfor normale grenser med kosttilskudd før første dose med studiemedisin
• Må kunne svelge CPI-0209 tablett/mikstur, suspensjon
• Kunne gi informert samtykke og overholde alle studieprotokoller
• Behandlet CNS-metastaser tillatt hvis behandlingen er fullført ≥8 uker før registrering. Pasienter må være asymptomatiske uten systemiske kortikosteroider i minst 4 uker etter fullført strålebehandling. CNS-sykdommen må være stabil eller gå tilbake ved gjentatt bildebehandling utført minst 4 uker etter fullført behandling.

• Kvinner i fertil alder (de som har hatt en menstruasjonssyklus i løpet av det siste året og ikke har hatt en tubal ligering eller kirurgisk fjerning av både eggstokkene og/eller hysterektomi) må godta å avstå fra vaginalt samleie eller bruke og fortsette svært effektive metoder prevensjon i minst 183 dager etter seponering av studiebehandlingen.

  • Total avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
  • Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering minst seks uker før studiebehandling. Ved ooforektomi alene, kun når reproduksjonsstatusen til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.
  • Hannsterilisering (minst 6 måneder før screening). Den vasektomiserte mannlige partneren bør være den eneste partneren for den pasienten.
  • Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS), eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (sviktrate <1%), for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprevensjon.
  • Ved bruk av oral prevensjon bør kvinner ha vært stabile på samme p-pille i minimum 3 måneder før de tok studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

• Borderline eller lavt malignt potensial histologi
• Platina-resistent sykdom (som definert som progressiv sykdom (PD) innen 6 måneder etter fullført kjemoterapi med et platinamiddel).
• Kjent overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene i CPI-0209.
• Gastrointestinal (GI) dysfunksjon eller sykdom som kan endre absorpsjonen av studiemedikamentene betydelig
• Samtidig malignitet eller malignitet innen 3 år før oppstart av studiemedikamentet med unntak av tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom, ikke-melanomatøs hudkreft eller kurativt resekert livmorhalskreft eller etter legens skjønn at den forrige kreftsykdommen ble tilstrekkelig behandlet med kurativ hensikt og usannsynlig å gjenta seg (studiens PI må stemme overens med denne bestemmelsen).
• Historie om HIV-infeksjon
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk behandling
• Pasienten har andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som, etter etterforskerens vurdering, vil forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer og kontraindikere pasientens deltakelse i den kliniske studien eller kompromittere overholdelse av protokollen (f. kronisk pankreatitt, kronisk aktiv hepatitt, aktiv ubehandlet eller ukontrollert sopp-, bakterie- eller virusinfeksjon, betydelig hjerte-/lungesykdom etc.)
• Pasienten får for tiden warfarin eller andre kumadinavledede antikoagulantia for behandling, profylakse eller annet. Terapi med heparin, lavmolekylært heparin (LMWH) eller fondaparinux er tillatt.
• Bruk av urtetilskudd med mindre behandlingen seponeres ≥7 dager før oppstart av studiemedikamentet
• Inntak av matvarer som er sterke induktorer eller hemmere av CYP3A4/5 må seponeres 7 dager før oppstart av studiemedikamentet. Pasienter som ikke er villige til å ekskludere Sevilla-appelsiner, grapefruktjuice OG grapefrukt fra kostholdet og all mat som inneholder disse fruktene fra registreringstidspunktet til studiedeltakelsens varighet, vil bli ekskludert.
• Gravid eller ammer
• Deltakelse i en tidligere undersøkelse innen 30 dager før registrering eller innen 5 halveringstider av undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er lengst
• Pasient som har mottatt strålebehandling ≤4 uker eller begrenset feltstråling for palliasjon ≤2 uker før oppstart av studiemedikamentet, og som ikke har kommet seg til grad 1 eller bedre etter relaterte bivirkninger av slik behandling (unntak inkluderer alopecia) og/eller hos hvem ≥25 % av benmargen (Ellis, 1961) ble bestrålt.
• Pasienten har hatt større operasjoner innen 14 dager før oppstart av studiemedikamentet eller har ikke kommet seg etter store bivirkninger (tumorbiopsi anses ikke som større operasjon).
• Pasienten har ikke kommet seg etter alle toksisiteter relatert til tidligere kreftbehandlinger til NCI-CTCAE versjon 5 grad ≤1 (Unntak fra dette kriteriet: pasienter med hvilken som helst grad av alopecia, kontrollert endokrin toksisitet og/eller nevropati ≤ grad 2 får delta i studien ).
• Grad 3 baseline nevropati
• Pasient med Child-Pugh-score B eller C.