CPI-0209 mais carboplatina em pacientes com câncer de ovário recorrente sensível à platina

Critério de inclusão:

• Pacientes com câncer recorrente de ovário, falópio ou peritoneal primário sensível à platina (definido como doença recorrente > 6 meses após a conclusão da última quimioterapia à base de platina) elegíveis para receber quimioterapia à base de platina).
• Recorrência/progressão da doença documentada com base no GCIG-RECIST
• Deve ter tido pelo menos 1 linha anterior de terapia à base de platina, o uso anterior de bevacizumabe ou PARPi é permitido. Mulheres com mutações BRCA germinativas devem ser consideradas para manutenção de PARPi como padrão de tratamento de cuidados antes de considerar a inscrição em ensaios clínicos
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 com expectativa de vida de ≥ 3 meses

• Função adequada do órgão

  • Creatinina sérica ≤1,5mg/dL ou depuração em 24 horas ≥50mL/min
  • AST/ALT <2,5x LSN (ou <5x LSN se houver metástase hepática)
  • Bilirrubina total ≤ LSN ou bilirrubina total ≤3,0 x LSN ou bilirrubina direta ≤1,5 ​​x LSN em pacientes com síndrome de Gilbert bem documentada
  • Hemoglobina ≥9 gm/dl, Plaquetas ≥100.000/μl ANC ≥1500/μl
  • RNI ≤1,5
  • Potássio, cálcio total (corrigido para albumina sérica), magnésio e sódio dentro dos limites normais para a instituição ou corrigidos para dentro dos limites normais com suplementos antes da primeira dose da medicação do estudo
• Deve ser capaz de engolir comprimido/suspensão oral CPI-0209
• Capaz de fornecer consentimento informado e cumprir todo o protocolo do estudo
• A metástase do SNC tratada é permitida se o tratamento for concluído ≥8 semanas antes da inscrição. Os pacientes devem permanecer assintomáticos sem corticosteróides sistêmicos por pelo menos 4 semanas após o término da radioterapia. A doença do SNC deve estar estável ou regredida em exames de imagem repetidos realizados pelo menos 4 semanas após o término da terapia.

• Mulheres com potencial para engravidar (aquelas que tiveram um ciclo menstrual no último ano e não fizeram laqueadura tubária ou remoção cirúrgica de ambos os ovários e/ou histerectomia) devem concordar em se abster de relações sexuais vaginais ou usar e continuar métodos altamente eficazes de contracepção por pelo menos 183 dias após a descontinuação do tratamento do estudo.

  • Abstinência total quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do paciente. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.
  • Esterilização feminina (tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. No caso de ooforectomia isolada, apenas quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento.
  • Esterilização masculina (pelo menos 6 meses antes da triagem). O parceiro masculino vasectomizado deve ser o único parceiro desse paciente.
  • Uso de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados ou colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU), ou outras formas de contracepção hormonal com eficácia comparável (taxa de falha <1%), por exemplo, anel vaginal hormonal ou contracepção hormonal transdérmica.
  • No caso de uso de anticoncepcionais orais, as mulheres deveriam estar estáveis ​​com a mesma pílula por no mínimo 3 meses antes de iniciar o tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Histologia limítrofe ou de baixo potencial maligno
• Doença resistente à platina (definida como doença progressiva (DP) dentro de 6 meses após o término da quimioterapia com um agente de platina).
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos excipientes de CPI-0209.
• Disfunção ou doença gastrointestinal (GI) que pode alterar significativamente a absorção dos medicamentos do estudo
• Malignidade concomitante ou malignidade dentro de 3 anos antes de iniciar o medicamento do estudo, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer de pele não melanoma ou câncer cervical ressecado curativamente ou, a critério médico, que o câncer anterior foi adequadamente tratado com intenção curativa e improvável recorrer (o PI do estudo deve concordar com essa determinação).
• Histórico de infecção pelo HIV
• Tem uma infecção ativa que requer tratamento sistêmico
• O paciente tem qualquer outra condição médica grave e/ou não controlada concomitante que, na opinião do investigador, causaria riscos de segurança inaceitáveis ​​e contraindicaria a participação do paciente no estudo clínico ou comprometeria a conformidade com o protocolo (por exemplo, pancreatite crônica, hepatite crônica ativa, infecções fúngicas, bacterianas ou virais não tratadas ou controladas, doença cardíaca/pulmonar significativa, etc.)
• O paciente está atualmente recebendo varfarina ou outro anticoagulante derivado da coumadina para tratamento, profilaxia ou outro. A terapia com heparina, heparina de baixo peso molecular (HBPM) ou fondaparinux é permitida.
• Uso de suplementos de ervas, a menos que descontinuado ≥7 dias antes do início do medicamento do estudo
• O consumo de alimentos que são fortes indutores ou inibidores do CYP3A4/5 deve ser descontinuado 7 dias antes do início do medicamento do estudo. Os pacientes que não estiverem dispostos a excluir laranjas de Sevilha, suco de toranja E toranja da dieta e todos os alimentos que contenham essas frutas desde o momento da inscrição até a duração da participação no estudo serão excluídos.
• Grávida ou amamentando
• Participação em um estudo experimental anterior dentro de 30 dias antes da inscrição ou dentro de 5 meias-vidas do produto experimental, o que for mais longo
• Paciente que recebeu radioterapia ≤4 semanas ou radiação de campo limitado para paliação ≤2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo e que não se recuperou para grau 1 ou melhor de efeitos colaterais relacionados a tal terapia (as exceções incluem alopecia) e/ou em quem ≥25% da medula óssea (Ellis, 1961) foi irradiada.
• O paciente foi submetido a uma cirurgia de grande porte 14 dias antes de iniciar o medicamento do estudo ou não se recuperou de efeitos colaterais importantes (a biópsia do tumor não é considerada uma cirurgia de grande porte).
• O paciente não se recuperou de todas as toxicidades relacionadas a terapias anticancerígenas anteriores para NCI-CTCAE versão 5 Grau ≤1 (Exceção a este critério: pacientes com qualquer grau de alopecia, toxicidades endócrinas controladas e/ou neuropatia ≤ grau 2 podem entrar no estudo ).
• Neuropatia de base de grau 3
• Paciente com escore de Child-Pugh B ou C.