CPI-0209 plus carboplatine bij patiënten met platinagevoelige recidiverende eierstokkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten met platina-gevoelige recidiverende ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker (gedefinieerd als recidiverende ziekte > 6 maanden na voltooiing van de laatste op platina gebaseerde chemotherapie) die in aanmerking komen voor platina-gebaseerde chemotherapie).
• Gedocumenteerde terugkeer/progressie van de ziekte op basis van GCIG-RECIST
• Moet ten minste 1 eerdere lijn van op platina gebaseerde therapie hebben gehad, eerder gebruik van bevacizumab of PARPi is toegestaan. Vrouwen met BRCA-mutaties in de kiembaan moeten worden overwogen voor PARPi-onderhoud als standaardbehandeling voordat deelname aan klinische onderzoeken wordt overwogen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-2 met een levensverwachting van ≥ 3 maanden

• Voldoende orgaanfunctie

  • Serumcreatinine ≤1,5 ​​mg/dl of 24-uurs klaring ≥50 ml/min
  • ASAT/ALAT <2,5x ULN (of <5x ULN als levermetastasen aanwezig zijn)
  • Totaal bilirubine ≤ ULN of totaal bilirubine ≤ 3,0 x ULN of direct bilirubine ≤ 1,5 x ULN bij patiënten met het goed gedocumenteerde syndroom van Gilbert
  • Hemoglobine ≥9 g/dl, bloedplaatjes ≥100.000/μl ANC ≥1500/μl
  • INR ≤1,5
  • Kalium, totaal calcium (gecorrigeerd voor serumalbumine), magnesium en natrium binnen normale limieten voor de instelling of gecorrigeerd tot binnen normale limieten met supplementen vóór de eerste dosis studiemedicatie
• Moet CPI-0209 tablet/orale suspensie kunnen doorslikken
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan alle onderzoeksprotocollen
• Behandelde CZS-metastasen zijn toegestaan ​​als de behandeling ≥8 weken voorafgaand aan inschrijving is voltooid. Patiënten moeten gedurende ten minste 4 weken na voltooiing van de bestralingstherapie asymptomatisch zijn zonder systemische corticosteroïden. De ziekte van het CZS moet stabiel zijn of achteruitgaan bij herhaalde beeldvorming die ten minste 4 weken na voltooiing van de therapie wordt uitgevoerd.

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (degenen die het afgelopen jaar een menstruatiecyclus hebben gehad en geen afbinding van de eileiders of chirurgische verwijdering van beide eierstokken en/of hysterectomie hebben ondergaan) moeten ermee instemmen zich te onthouden van vaginale geslachtsgemeenschap of gebruik en zeer effectieve methoden te blijven gebruiken van anticonceptie gedurende ten minste 183 dagen na stopzetting van de studiebehandeling.

  • Totale onthouding wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
  • Vrouwelijke sterilisatie (chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie), totale hysterectomie of afbinden van de eileiders hebben ondergaan, ten minste zes weken voordat ze de onderzoeksbehandeling ondergaan. In geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek.
  • Mannelijke sterilisatie (minstens 6 maanden voorafgaand aan de screening). De gesteriliseerde mannelijke partner moet de enige partner zijn voor die patiënt.
  • Gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS), of andere vormen van hormonale anticonceptie die vergelijkbare werkzaamheid hebben (faalpercentage <1%), bijvoorbeeld hormonale vaginale ring of transdermale hormonale anticonceptie.
  • In het geval van gebruik van orale anticonceptie, dienen vrouwen gedurende minimaal 3 maanden stabiel op dezelfde pil te zijn voordat ze de onderzoeksbehandeling ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

• Borderline of laag maligne potentiële histologie
• Platinaresistente ziekte (gedefinieerd als progressieve ziekte (PD) binnen 6 maanden na voltooiing van chemotherapie met een platinamiddel).
• Bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van CPI-0209.
• Gastro-intestinale (GI) disfunctie of ziekte die de absorptie van de onderzoeksgeneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen
• Gelijktijdige maligniteit of maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom, niet-melanomateuze huidkanker of curatief gereseceerde baarmoederhalskanker of volgens het oordeel van de arts dat de eerdere kanker adequaat was behandeld met curatieve bedoelingen en onwaarschijnlijk terugkeren (de onderzoeks-PI moet instemmen met deze bepaling).
• Geschiedenis van HIV-infectie
• Heeft een actieve infectie die systemische behandeling vereist
• De patiënt heeft een andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, onaanvaardbare veiligheidsrisico's zou veroorzaken en een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie of de naleving van het protocol in gevaar zou brengen (bijv. chronische pancreatitis, chronische actieve hepatitis, actieve onbehandelde of ongecontroleerde schimmel-, bacteriële of virale infecties, significante hart-/longziekte enz.)
• Patiënt krijgt momenteel warfarine of een ander van coumadine afgeleid antistollingsmiddel voor behandeling, profylaxe of anderszins. Therapie met heparine, laagmoleculaire heparine (LMWH) of fondaparinux is toegestaan.
• Gebruik van kruidensupplementen tenzij stopgezet ≥7 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
• Consumptie van voedingsmiddelen die sterke inductoren of remmers van CYP3A4/5 zijn, moet 7 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel worden gestaakt. Patiënten die Sevilla-sinaasappelen, grapefruitsap EN grapefruit niet willen uitsluiten van het dieet en alle voedingsmiddelen die deze vruchten bevatten vanaf het moment van inschrijving tot de duur van de studiedeelname, zullen worden uitgesloten.
• Zwanger of borstvoeding
• Deelname aan een eerdere onderzoeksstudie binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving of binnen 5 halfwaardetijden van het onderzoeksproduct, afhankelijk van wat langer is
• Patiënt die ≤4 weken radiotherapie heeft gekregen of beperkte veldstraling voor palliatie ≤2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, en die niet is hersteld tot graad 1 of beter van gerelateerde bijwerkingen van een dergelijke therapie (uitzonderingen omvatten alopecia) en/of bij wie ≥25% van het beenmerg (Ellis, 1961) werd bestraald.
• Patiënt heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel een grote operatie ondergaan of is niet hersteld van ernstige bijwerkingen (tumorbiopsie wordt niet als een grote operatie beschouwd).
• Patiënt is niet hersteld van alle toxiciteiten gerelateerd aan eerdere antikankertherapieën voor NCI-CTCAE versie 5 Graad ≤1 (Uitzondering op dit criterium: patiënten met elke graad van alopecia, gecontroleerde endocriene toxiciteit en/of neuropathie ≤ graad 2 mogen deelnemen aan het onderzoek ).
• Graad 3 baseline neuropathie
• Patiënt met een Child-Pugh-score B of C.