CPI-0209 plus carboplatine chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récurrent sensible au platine

Critère d'intégration:

• Patientes atteintes d'un cancer récurrent de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif sensible au platine (défini comme une maladie récurrente > 6 mois après la fin de la dernière chimiothérapie à base de platine) éligibles pour recevoir une chimiothérapie à base de platine).
• Récidive/progression documentée de la maladie basée sur GCIG-RECIST
• Doit avoir eu au moins 1 ligne antérieure de thérapie à base de platine, l'utilisation antérieure de bevacizumab ou de PARPi est autorisée. Les femmes présentant des mutations germinales BRCA doivent être envisagées pour le maintien de PARPi en tant que traitement de référence avant d'envisager l'inscription à un essai clinique
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-2 avec une espérance de vie ≥ 3 mois

• Fonction organique adéquate

  • Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL ou clairance sur 24 heures ≥ 50 mL/min
  • AST/ALT <2,5x LSN (ou <5x LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
  • Bilirubine totale ≤ LSN ou bilirubine totale ≤ 3,0 x LSN ou bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN chez les patients atteints du syndrome de Gilbert bien documenté
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dl, plaquettes ≥ 100 000/μl ANC ≥ 1 500/μl
  • RNI ≤1,5
  • Potassium, calcium total (corrigé pour l'albumine sérique), magnésium et sodium dans les limites normales de l'établissement ou corrigés dans les limites normales avec des suppléments avant la première dose du médicament à l'étude
• Doit être capable d'avaler le comprimé/suspension orale CPI-0209
• Capable de fournir un consentement éclairé et de se conformer à tous les protocoles d'étude
• Les métastases traitées du SNC sont autorisées si le traitement est terminé ≥ 8 semaines avant l'inscription. Les patients doivent être asymptomatiques sans corticostéroïdes systémiques pendant au moins 4 semaines après la fin de la radiothérapie. La maladie du SNC doit être stable ou régresser lors d'une imagerie répétée réalisée au moins 4 semaines après la fin du traitement.

• Les femmes en âge de procréer (celles qui ont eu un cycle menstruel au cours de la dernière année et qui n'ont pas subi de ligature des trompes ou d'ablation chirurgicale des deux ovaires et/ou d'hystérectomie) doivent accepter de s'abstenir de rapports sexuels vaginaux ou d'utiliser et de poursuivre des méthodes hautement efficaces de contraception pendant au moins 183 jours après l'arrêt du traitement à l'étude.

  • Abstinence totale lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
  • Stérilisation féminine (ayant subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie), hystérectomie totale ou ligature des trompes au moins six semaines avant de prendre le traitement de l'étude. En cas d'ovariectomie seule, uniquement lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation du taux d'hormones de suivi.
  • Stérilisation masculine (au moins 6 mois avant le dépistage). Le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire de ce patient.
  • Utilisation de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées ou mise en place d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (SIU), ou d'autres formes de contraception hormonale ayant une efficacité comparable (taux d'échec < 1 %), par exemple l'anneau vaginal hormonal ou la contraception hormonale transdermique.
  • En cas d'utilisation d'une contraception orale, les femmes doivent avoir été stables avec la même pilule pendant au moins 3 mois avant de prendre le traitement de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Histologie limite ou à faible potentiel malin
• Maladie résistante au platine (telle que définie comme une maladie évolutive (MP) dans les 6 mois suivant la fin de la chimiothérapie avec un agent à base de platine).
• Hypersensibilité connue à l'un des excipients du CPI-0209.
• Dysfonctionnement gastro-intestinal (GI) ou maladie pouvant altérer de manière significative l'absorption des médicaments à l'étude
• Malignité ou malignité concomitante dans les 3 ans précédant le début du médicament à l'étude, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer de la peau non mélanomateux ou d'un cancer du col de l'utérus curativement réséqué ou à la discrétion du médecin que le cancer précédent a été traité de manière adéquate avec une intention curative et peu probable se reproduire (l'IP de l'étude doit être d'accord avec cette détermination).
• Antécédents d'infection par le VIH
• A une infection active nécessitant un traitement systémique
• Le patient a toute autre affection médicale concomitante grave et/ou non contrôlée qui, selon le jugement de l'investigateur, entraînerait des risques de sécurité inacceptables et contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique ou compromettrait le respect du protocole (par ex. pancréatite chronique, hépatite chronique active, infections fongiques, bactériennes ou virales actives non traitées ou non contrôlées, maladie cardiaque/pulmonaire importante, etc.)
• Le patient reçoit actuellement de la warfarine ou un autre anticoagulant dérivé de la coumadine pour le traitement, la prophylaxie ou autre. Un traitement par héparine, héparine de bas poids moléculaire (HBPM) ou fondaparinux est autorisé.
• Utilisation de suppléments à base de plantes, sauf en cas d'arrêt ≥ 7 jours avant le début du médicament à l'étude
• La consommation d'aliments qui sont de puissants inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4/5 doit être interrompue 7 jours avant le début du médicament à l'étude. Les patients qui ne veulent pas exclure les oranges de Séville, le jus de pamplemousse ET le pamplemousse de l'alimentation et tous les aliments contenant ces fruits du moment de l'inscription à la durée de la participation à l'étude seront exclus.
• Enceinte ou allaitante
• Participation à une étude expérimentale antérieure dans les 30 jours précédant l'inscription ou dans les 5 demi-vies du produit expérimental, selon la plus longue
• Patient qui a reçu une radiothérapie ≤ 4 semaines ou une radiothérapie à champ limité pour palliation ≤ 2 semaines avant le début du médicament à l'étude, et qui n'a pas récupéré au grade 1 ou mieux des effets secondaires liés à cette thérapie (les exceptions incluent l'alopécie) et/ou chez qui ≥ 25 % de la moelle osseuse (Ellis, 1961) a été irradiée.
• Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant le début du médicament à l'étude ou n'a pas récupéré d'effets secondaires majeurs (la biopsie tumorale n'est pas considérée comme une intervention chirurgicale majeure).
• Le patient ne s'est pas remis de toutes les toxicités liées à des traitements anticancéreux antérieurs au NCI-CTCAE version 5 Grade ≤ 1 (Exception à ce critère : les patients présentant n'importe quel grade d'alopécie, des toxicités endocriniennes contrôlées et/ou une neuropathie ≤ grade 2 sont autorisés à participer à l'étude ).
• Neuropathie de base de grade 3
• Patient avec un score de Child-Pugh B ou C.