CPI-0209 Plus karboplatiini potilailla, joilla on platinaherkkä uusiutuva munasarjasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on platinaherkkä uusiutuva munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen vatsakalvosyöpä (määritelty toistuvaksi sairaudeksi > 6 kuukautta viimeisen platinapohjaisen solunsalpaajahoidon päättymisen jälkeen), jotka ovat oikeutettuja platinapohjaiseen kemoterapiaan.
• Dokumentoitu taudin uusiutuminen/eteneminen GCIG-RECISTin perusteella
• Sinulla on oltava vähintään yksi aikaisempi platinapohjainen hoitosarja, aiempi bevasitsumabin tai PARPi:n käyttö on sallittu. Naisille, joilla on ituradan BRCA-mutaatioita, tulee harkita PARPi-ylläpitoa normaalina hoitona ennen kliiniseen tutkimukseen ilmoittautumisen harkitsemista
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0-2, elinajanodote ≥ 3 kuukautta

• Riittävä elinten toiminta

  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl tai 24 tunnin puhdistuma ≥ 50 ml/min
  • AST/ALT <2,5x ULN (tai <5x ULN, jos maksametastaasseja on)
  • Kokonaisbilirubiini ≤ ULN tai kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 x ULN tai suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin syndrooma
  • Hemoglobiini ≥9 gm/dl, verihiutaleet ≥100 000/μl ANC ≥1500/μl
  • INR ≤1,5
  • Kalium, kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiiniin), magnesium ja natrium laitoksen normaaleissa rajoissa tai korjattu normaaleihin rajoihin lisäravinteilla ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
• On kyettävä nielemään CPI-0209 tabletti/oraalisuspensio
• Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen ja noudattamaan kaikkia tutkimusprotokollaa
• Käsitellyt keskushermoston etäpesäkkeet sallitaan, jos hoito on saatettu päätökseen ≥ 8 viikkoa ennen ilmoittautumista. Potilaiden tulee olla oireettomia systeemisiä kortikosteroideja vähintään 4 viikon ajan sädehoidon päättymisen jälkeen. Keskushermostosairauden on oltava vakaa tai taantunut toistuvassa kuvantamisessa vähintään 4 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen.

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (niiden, joilla on ollut kuukautiskierto viimeisen vuoden aikana ja joille ei ole tehty munanjohtimien sidontaa tai munasarjojen kirurgista poistoa ja/tai kohdunpoistoa) tulee suostua pidättymään emättimen yhdynnästä tai käytöstä ja jatkamaan erittäin tehokkaita menetelmiä ehkäisyä vähintään 183 päivän ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.

  • Täydellinen raittius, kun tämä on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
  • Naisen sterilisaatio (on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto leikatulla kohdunpoistolla tai ilman), täydellinen kohdunpoisto tai munanjohtimien ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla.
  • Miesten sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa). Vasektomoidun mieskumppanin tulee olla potilaan ainoa kumppani.
  • Suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö tai kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen tai muut hormonaaliset ehkäisymenetelmät, joilla on vastaava teho (epäonnistumisprosentti <1 %), esimerkiksi hormonaalinen emätinrengas tai transdermaalinen hormoniehkäisy.
  • Suun kautta otettavaa ehkäisyä käytettäessä naisten on täytynyt käyttää samaa pilleriä vähintään 3 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Rajoitettu tai vähäinen pahanlaatuinen potentiaalinen histologia
• Platinaresistentti sairaus (määritelty progressiiviseksi sairaudeksi (PD) 6 kuukauden kuluessa platinaa sisältävän kemoterapian päättymisestä).
• Tunnettu yliherkkyys jollekin CPI-0209:n apuaineelle.
• Ruoansulatuskanavan (GI) toimintahäiriö tai sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymistä
• Samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää, ei-melanomatoottista ihosyöpää tai parantavasti leikattua kohdunkaulan syöpää tai lääkärin harkinnan mukaan edellinen syöpä on hoidettu asianmukaisesti parantavalla tarkoituksella ja epätodennäköinen toistua (tutkimuksen PI:n on oltava tämän määrityksen mukainen).
• HIV-infektion historia
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Potilaalla on jokin muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisi ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä ja olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen tai vaarantaisi protokollan noudattamisen (esim. krooninen haimatulehdus, krooninen aktiivinen hepatiitti, aktiivinen hoitamaton tai hallitsematon sieni-, bakteeri- tai virusinfektio, merkittävä sydän-/keuhkosairaus jne.)
• Potilas saa parhaillaan varfariinia tai muuta kumadiiniperäistä antikoagulanttia hoitoon, ennaltaehkäisyyn tai muuhun tarkoitukseen. Hoito hepariinilla, pienen molekyylipainon hepariinilla (LMWH) tai fondaparinuuksilla on sallittu.
• Kasviperäisten lisäravinteiden käyttö, ellei sitä ole lopetettu ≥ 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Sellaisten elintarvikkeiden nauttiminen, jotka ovat voimakkaita CYP3A4/5:n indusoijia tai estäjiä, on lopetettava 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Potilaat, jotka eivät halua sulkea pois Sevillan appelsiineja, greippimehua JA greippiä ruokavaliosta ja kaikki ruoat, jotka sisältävät näitä hedelmiä ilmoittautumisajankohdasta tutkimukseen osallistumisen ajan, suljetaan pois.
• Raskaana oleva tai imettävä
• Osallistuminen aikaisempaan tutkimustutkimukseen 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai 5 tutkimustuotteen puoliintumisajan sisällä sen mukaan kumpi on pidempi
• Potilas, joka on saanut sädehoitoa ≤4 viikkoa tai rajoitettua kenttäsäteilyä lievitykseen ≤2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista ja joka ei ole toipunut 1. asteeseen tai parempaan tällaisen hoidon sivuvaikutuksista (poikkeuksia ovat hiustenlähtö) ja/tai joilla ≥25 % luuytimestä (Ellis, 1961) säteilytettiin.
• Potilaalle on tehty suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai hän ei ole toipunut merkittävistä sivuvaikutuksista (kasvainbiopsiaa ei pidetä suurena leikkauksena).
• Potilas ei ole toipunut kaikista myrkyllisistä vaikutuksista, jotka liittyvät aiempiin syöpähoitoihin NCI-CTCAE-version 5 aste ≤1 (poikkeus tähän kriteeriin: potilaat, joilla on mikä tahansa aste hiustenlähtö, kontrolloidut endokriiniset toksisuus ja/tai neuropatia ≤ asteen 2, saavat osallistua tutkimukseen ).
• Asteen 3 neuropatia
• Potilas, jonka Child-Pugh-pistemäärä on B tai C.