CPI-0209 más carboplatino en pacientes con cáncer de ovario recurrente sensible al platino

Criterios de inclusión:

• Pacientes con cáncer de ovario, de Falopio o peritoneal primario recurrente sensible al platino (definido como enfermedad recurrente > 6 meses después de completar la última quimioterapia basada en platino) que son elegibles para recibir quimioterapia basada en platino).
• Recurrencia/progresión documentada de la enfermedad basada en GCIG-RECIST
• Debe haber tenido al menos 1 línea previa de terapia basada en platino, se permite el uso previo de bevacizumab o PARPi. Las mujeres con mutaciones BRCA de la línea germinal deben ser consideradas para el mantenimiento de PARPi como tratamiento de atención estándar antes de considerar la inscripción en un ensayo clínico.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2 con una esperanza de vida de ≥ 3 meses

• Función adecuada del órgano

  • Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl o aclaramiento de 24 horas ≥ 50 ml/min
  • AST/ALT <2,5x ULN (o <5x ULN si hay metástasis hepática)
  • Bilirrubina total ≤ ULN o bilirrubina total ≤3,0 x ULN o bilirrubina directa ≤1,5 ​​x ULN en pacientes con síndrome de Gilbert bien documentado
  • Hemoglobina ≥9 gm/dl, Plaquetas ≥100.000/μl ANC ≥1500/μl
  • RIN ≤1,5
  • Potasio, calcio total (corregido por albúmina sérica), magnesio y sodio dentro de los límites normales para la institución o corregido dentro de los límites normales con suplementos antes de la primera dosis del medicamento del estudio
• Debe poder tragar la tableta/suspensión oral de CPI-0209
• Capaz de dar su consentimiento informado y cumplir con todo el protocolo del estudio
• Se permite la metástasis del SNC tratada si el tratamiento se completa ≥8 semanas antes de la inscripción. Los pacientes deben estar asintomáticos sin corticosteroides sistémicos durante al menos 4 semanas después de completar la radioterapia. La enfermedad del SNC debe ser estable o retroceder en la repetición de imágenes realizadas al menos 4 semanas después de completar la terapia.

• Las mujeres en edad fértil (aquellas que han tenido un ciclo menstrual en el último año y no se han sometido a una ligadura de trompas o extirpación quirúrgica de ambos ovarios y/o histerectomía) deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales vaginales o usar y continuar con métodos altamente efectivos. de anticoncepción durante al menos 183 días después de la interrupción del tratamiento del estudio.

  • Abstinencia total cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del paciente. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posteriores a la ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
  • Esterilización femenina (haber tenido una ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. En caso de ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento.
  • Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la selección). La pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de ese paciente.
  • Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados o colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU), u otras formas de anticoncepción hormonal que tienen una eficacia comparable (tasa de falla <1%), por ejemplo, anillo vaginal hormonal o anticoncepción hormonal transdérmica.
  • En caso de uso de anticonceptivos orales, las mujeres deberían haber estado estables con la misma píldora durante un mínimo de 3 meses antes de tomar el tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Histología limítrofe o de bajo potencial maligno
• Enfermedad resistente al platino (definida como enfermedad progresiva (EP) dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia con un agente de platino).
• Hipersensibilidad conocida a alguno de los excipientes de CPI-0209.
• Disfunción o enfermedad gastrointestinal (GI) que puede alterar significativamente la absorción de los medicamentos del estudio
• Neoplasia maligna concurrente o neoplasia maligna dentro de los 3 años anteriores al inicio del fármaco del estudio, con la excepción de carcinoma basocelular o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de piel no melanomatoso o cáncer de cuello uterino resecado de forma curativa o según el criterio del médico que el cáncer anterior se trató adecuadamente con intención curativa y es poco probable recurra (el PI del estudio debe estar de acuerdo con esta determinación).
• Historial de infección por VIH
• Tiene una infección activa que requiere tratamiento sistémico.
• El paciente tiene cualquier otra afección médica grave y/o no controlada concurrente que, a juicio del investigador, causaría riesgos de seguridad inaceptables y contraindicaría la participación del paciente en el estudio clínico o comprometería el cumplimiento del protocolo (p. pancreatitis crónica, hepatitis crónica activa, infecciones fúngicas, bacterianas o víricas activas no tratadas o no controladas, enfermedad cardiaca/pulmonar significativa, etc.)
• El paciente está recibiendo actualmente warfarina u otro anticoagulante derivado de la coumadina para tratamiento, profilaxis u otros. Se permite la terapia con heparina, heparina de bajo peso molecular (HBPM) o fondaparinux.
• Uso de suplementos a base de hierbas a menos que se interrumpan ≥7 días antes del inicio del fármaco del estudio
• El consumo de alimentos que son inductores o inhibidores potentes de CYP3A4/5 debe suspenderse 7 días antes del inicio del fármaco del estudio. Se excluirán los pacientes que no estén dispuestos a excluir las naranjas de Sevilla, el jugo de toronja Y la toronja de la dieta y todos los alimentos que contengan esas frutas desde el momento de la inscripción hasta la duración de la participación en el estudio.
• embarazada o amamantando
• Participación en un estudio de investigación anterior dentro de los 30 días anteriores a la inscripción o dentro de las 5 vidas medias del producto en investigación, lo que sea más largo
• Paciente que haya recibido radioterapia ≤4 semanas o radiación de campo limitado para paliación ≤2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio, y que no se haya recuperado al grado 1 o mejor de los efectos secundarios relacionados con dicha terapia (las excepciones incluyen alopecia) y/o en quien Se irradió ≥25% de la médula ósea (Ellis, 1961).
• El paciente se sometió a una cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores al inicio del fármaco del estudio o no se recuperó de los efectos secundarios importantes (la biopsia del tumor no se considera una cirugía mayor).
• El paciente no se ha recuperado de todas las toxicidades relacionadas con terapias anticancerígenas previas a NCI-CTCAE versión 5 Grado ≤1 (Excepción a este criterio: los pacientes con cualquier grado de alopecia, toxicidades endocrinas controladas y/o neuropatía ≤ grado 2 pueden ingresar al estudio ).
• Neuropatía basal de grado 3
• Paciente con Child-Pugh score B o C.