CPI-0209 Più carboplatino in pazienti con carcinoma ovarico ricorrente sensibile al platino

Criterio di inclusione:

• Pazienti con carcinoma ovarico, di Falloppio o peritoneale primario ricorrente sensibile al platino (definito come malattia ricorrente > 6 mesi dopo aver completato l'ultima chemioterapia a base di platino) idonee a ricevere chemioterapia a base di platino).
• Recidiva/progressione documentata della malattia basata su GCIG-RECIST
• Deve aver avuto almeno 1 precedente linea di terapia a base di platino, è consentito l'uso precedente di bevacizumab o PARPi. Le donne con mutazioni BRCA della linea germinale dovrebbero essere prese in considerazione per il mantenimento di PARPi come trattamento standard di cura prima di prendere in considerazione l'arruolamento nella sperimentazione clinica
• Performance Status 0-2 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) con aspettativa di vita ≥ 3 mesi

• Adeguata funzionalità degli organi

  • Creatinina sierica ≤1,5 ​​mg/dL o clearance nelle 24 ore ≥50 ml/min
  • AST/ALT <2,5x ULN (o <5x ULN se sono presenti metastasi epatiche)
  • Bilirubina totale ≤ ULN o bilirubina totale ≤3,0 x ULN o bilirubina diretta ≤1,5 ​​x ULN in pazienti con sindrome di Gilbert ben documentata
  • Emoglobina ≥9 gm/dl, piastrine ≥100.000/μl ANC ≥1500/μl
  • EUR ≤1,5
  • Potassio, calcio totale (corretto per l'albumina sierica), magnesio e sodio entro i limiti normali per l'istituto o corretti entro i limiti normali con supplementi prima della prima dose del farmaco in studio
• Deve essere in grado di deglutire CPI-0209 compressa/sospensione orale
• In grado di fornire il consenso informato e rispettare tutto il protocollo di studio
• Metastasi del SNC trattate consentite se il trattamento è completato ≥8 settimane prima dell'arruolamento. I pazienti devono essere asintomatici senza corticosteroidi sistemici per almeno 4 settimane dopo il completamento della radioterapia. La malattia del SNC deve essere stabile o regredita alla ripetizione dell'imaging eseguita almeno 4 settimane dopo il completamento della terapia.

• Le donne in età fertile (quelle che hanno avuto un ciclo mestruale nell'ultimo anno e non hanno subito una legatura delle tube o la rimozione chirurgica di entrambe le ovaie e/o l'isterectomia) devono accettare di astenersi dai rapporti vaginali o utilizzare e continuare metodi altamente efficaci di contraccezione per almeno 183 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio.

  • Astinenza totale quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.
  • Sterilizzazione femminile (ha subito ovariectomia chirurgica bilaterale con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube almeno sei settimane prima di assumere il trattamento in studio. In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up.
  • Sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima dello screening). Il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel paziente.
  • Uso di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati o posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS) o altre forme di contraccezione ormonale con efficacia comparabile (tasso di fallimento <1%), ad esempio anello vaginale ormonale o contraccezione ormonale transdermica.
  • In caso di uso di contraccettivi orali, le donne devono aver assunto stabilmente la stessa pillola per un minimo di 3 mesi prima di assumere il trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

• Istologia borderline o a basso potenziale di malignità
• Malattia resistente al platino (definita come malattia progressiva (PD) entro 6 mesi dal completamento della chemioterapia con un agente a base di platino).
• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli eccipienti di CPI-0209.
• Disfunzione o malattia gastrointestinale (GI) che può alterare in modo significativo l'assorbimento dei farmaci in studio
• Tumore maligno o tumore maligno concomitante entro 3 anni prima dell'inizio del farmaco in studio, ad eccezione di carcinoma a cellule basali o squamose adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo non melanomatoso o carcinoma cervicale resecato in modo curativo o, a discrezione del medico, che il tumore precedente sia stato adeguatamente trattato con intento curativo ed improbabile ricorrere (il PI dello studio deve concordare con questa determinazione).
• Storia dell'infezione da HIV
• Ha un'infezione attiva che richiede un trattamento sistemico
• Il paziente presenta qualsiasi altra condizione medica concomitante grave e/o incontrollata che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe causare rischi inaccettabili per la sicurezza e controindicare la partecipazione del paziente allo studio clinico o compromettere la conformità al protocollo (ad es. pancreatite cronica, epatite cronica attiva, infezioni fungine, batteriche o virali attive non trattate o non controllate, malattie cardiache/polmonari significative, ecc.)
• Il paziente è attualmente in trattamento con warfarin o altro anticoagulante derivato dalla cumadina per il trattamento, la profilassi o altro. È consentita la terapia con eparina, eparina a basso peso molecolare (LMWH) o fondaparinux.
• Uso di integratori a base di erbe a meno che non siano stati interrotti ≥7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio
• Il consumo di alimenti che sono forti induttori o inibitori del CYP3A4/5 deve essere interrotto 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio. Saranno esclusi i pazienti che non sono disposti a escludere le arance di Siviglia, il succo di pompelmo E il pompelmo dalla dieta e tutti gli alimenti che contengono quei frutti dal momento dell'arruolamento fino alla durata della partecipazione allo studio.
• Incinta o allattamento
• Partecipazione a uno studio sperimentale precedente entro 30 giorni prima dell'arruolamento o entro 5 emivite del prodotto sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo
• Pazienti che hanno ricevuto radioterapia ≤4 settimane o radiazioni a campo limitato per la palliazione ≤2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio e che non si sono ripresi al grado 1 o migliore dagli effetti collaterali correlati di tale terapia (le eccezioni includono l'alopecia) e/o in cui ≥25% del midollo osseo (Ellis, 1961) è stato irradiato.
• - Il paziente ha subito un intervento chirurgico maggiore nei 14 giorni precedenti l'inizio del farmaco oggetto dello studio o non si è ripreso dai principali effetti collaterali (la biopsia del tumore non è considerata un intervento chirurgico maggiore).
• Il paziente non si è ripreso da tutte le tossicità correlate a precedenti terapie antitumorali per NCI-CTCAE versione 5 Grado ≤1 (Eccezione a questo criterio: i pazienti con qualsiasi grado di alopecia, tossicità endocrine controllate e/o neuropatia ≤ grado 2 possono entrare nello studio ).
• Neuropatia basale di grado 3
• Paziente con punteggio Child-Pugh B o C.