CPI-0209 плюс карбоплатин у пациентов с чувствительным к платине рецидивирующим раком яичников

Критерии включения:

• Пациенты с чувствительным к платине рецидивирующим раком яичников, фаллопиевых желез или первичным раком брюшины (определяемым как рецидив заболевания > 6 месяцев после завершения последней химиотерапии на основе платины), которые имеют право на получение химиотерапии на основе платины).
• Документально подтвержденный рецидив/прогрессирование заболевания на основе GCIG-RECIST
• Должен иметь по крайней мере 1 предшествующую линию терапии на основе платины, предварительное использование бевацизумаба или PARPi разрешено. Женщинам с зародышевыми мутациями BRCA следует рассмотреть возможность поддерживающей терапии PARPi в качестве стандарта лечения до рассмотрения вопроса о включении в клиническое исследование.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0-2 с ожидаемой продолжительностью жизни ≥ 3 месяцев

• Адекватная функция органов

  • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​мг/дл или 24-часовой клиренс ≥50 мл/мин
  • АСТ/АЛТ <2,5x ВГН (или <5x ВГН, если присутствуют метастазы в печень)
  • Общий билирубин ≤ ВГН или общий билирубин ≤3,0 x ВГН или прямой билирубин ≤1,5 ​​x ВГН у пациентов с хорошо документированным синдромом Жильбера
  • Гемоглобин ≥9 г/дл, тромбоциты ≥100 000/мкл АНК ≥1500/мкл
  • МНО ≤1,5
  • Калий, общий кальций (с поправкой на сывороточный альбумин), магний и натрий в пределах нормы для учреждения или с поправкой на норму с добавками перед первой дозой исследуемого препарата
• Должен быть в состоянии проглотить таблетку / пероральную суспензию CPI-0209.
• Возможность дать информированное согласие и соблюдать все протоколы исследования
• Леченные метастазы в ЦНС допускаются, если лечение завершено за ≥8 недель до включения в исследование. Пациенты должны быть бессимптомными после системных кортикостероидов в течение как минимум 4 недель после завершения лучевой терапии. Заболевание ЦНС должно быть стабильным или регрессировать при повторной визуализации, выполненной не менее чем через 4 недели после завершения терапии.

• Женщины детородного возраста (те, у кого был менструальный цикл в течение последнего года и у которых не было перевязки маточных труб или хирургического удаления обоих яичников и/или гистерэктомии) должны согласиться воздержаться от вагинальных половых контактов или использовать и продолжать высокоэффективные методы контрацепции в течение как минимум 183 дней после прекращения приема исследуемого препарата.

  • Полное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни пациента. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
  • Женская стерилизация (перенесли хирургическую двустороннюю овариэктомию с гистерэктомией или без нее), тотальную гистерэктомию или перевязку маточных труб не менее чем за шесть недель до начала лечения. В случае только овариэктомии только тогда, когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов.
  • Мужская стерилизация (не менее чем за 6 месяцев до скрининга). Партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого пациента.
  • Использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции или установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС) или других форм гормональной контрацепции, обладающих сопоставимой эффективностью (частота неудач <1%), например гормональное вагинальное кольцо или трансдермальная гормональная контрацепция.
  • В случае использования оральной контрацепции женщины должны стабильно принимать одну и ту же таблетку в течение как минимум 3 месяцев до начала исследуемого лечения.

Критерий исключения:

• Гистология пограничного или низкого злокачественного потенциала
• Заболевание, устойчивое к платине (определяемое как прогрессирующее заболевание (PD) в течение 6 месяцев после завершения химиотерапии препаратом платины).
• Известная гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ CPI-0209.
• Дисфункция или заболевание желудочно-кишечного тракта, которые могут значительно изменить всасывание исследуемых препаратов.
• Сопутствующее злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в течение 3 лет до начала приема исследуемого препарата, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака, немеланоматозного рака кожи или радикально резецированного рака шейки матки, или по усмотрению врача, что предыдущий рак был адекватно лечен с целью излечения и маловероятен повторяться (исследование PI должно совпадать с этим определением).
• История ВИЧ-инфекции
• Имеет активную инфекцию, требующую системного лечения
• У пациента имеется какое-либо другое сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может вызвать неприемлемый риск для безопасности и сделать противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании или нарушить соблюдение протокола (например, хронический панкреатит, хронический активный гепатит, активные нелеченные или неконтролируемые грибковые, бактериальные или вирусные инфекции, выраженное сердечно-легочное заболевание и т. д.)
• В настоящее время пациент получает варфарин или другой антикоагулянт, производный кумадина, для лечения, профилактики или иным образом. Допускается терапия гепарином, низкомолекулярным гепарином (НМГ) или фондапаринуксом.
• Использование растительных добавок, если они не были прекращены за ≥7 дней до начала приема исследуемого препарата.
• Потребление продуктов, которые являются сильными индукторами или ингибиторами CYP3A4/5, должно быть прекращено за 7 дней до начала приема исследуемого препарата. Пациенты, которые не желают исключать севильские апельсины, грейпфрутовый сок и грейпфруты из своего рациона, а также все продукты, содержащие эти фрукты, с момента регистрации и на протяжении всего периода участия в исследовании, будут исключены.
• Беременные или кормящие грудью
• Участие в предыдущем исследовательском исследовании в течение 30 дней до включения или в течение 5 периодов полураспада исследуемого продукта, в зависимости от того, что дольше
• Пациенты, которые получали лучевую терапию ≤4 недель или ограниченное поле облучения для паллиативной терапии ≤2 недель до начала приема исследуемого препарата, и которые не восстановились до степени 1 или выше от сопутствующих побочных эффектов такой терапии (исключения включают алопецию) и/или у которых Было облучено ≥25% костного мозга (Ellis, 1961).
• Пациент перенес серьезную операцию в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата или не оправился от серьезных побочных эффектов (биопсия опухоли не считается серьезной операцией).
• Пациент не оправился от всех видов токсичности, связанных с предшествующей противоопухолевой терапией, в соответствии с версией 5 NCI-CTCAE, степень ≤1 (исключение из этого критерия: пациенты с любой степенью алопеции, контролируемой эндокринной токсичностью и/или невропатией ≤ степени 2 допускаются к участию в исследовании). ).
• Исходная невропатия 3 степени
• Пациент с оценкой по шкале Чайлд-Пью B или C.