CPI-0209 Plus karboplatyna u pacjentów z nawracającym rakiem jajnika wrażliwym na platynę

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z platynowrażliwym nawrotowym rakiem jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej (zdefiniowanym jako nawrót choroby > 6 miesięcy po zakończeniu ostatniej chemioterapii opartej na platynie), którzy kwalifikują się do chemioterapii opartej na platynie).
• Udokumentowany nawrót/progresja choroby na podstawie GCIG-RECIST
• Musi mieć co najmniej 1 wcześniejszą linię terapii opartej na platynie, dozwolone jest wcześniejsze stosowanie bewacyzumabu lub PARPi. Kobiety z mutacjami BRCA w linii zarodkowej należy rozważyć podtrzymujące PARPi jako standardowe leczenie przed rozważeniem włączenia do badania klinicznego
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności 0-2 z oczekiwaną długością życia ≥ 3 miesiące

• Odpowiednia funkcja narządów

  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​mg/dl lub klirens dobowy ≥50 ml/min
  • AST/ALT <2,5x GGN (lub <5x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
  • bilirubina całkowita ≤ GGN lub bilirubina całkowita ≤3,0 x GGN lub bilirubina bezpośrednia ≤1,5 ​​x GGN u pacjentów z dobrze udokumentowanym zespołem Gilberta
  • Hemoglobina ≥9 gm/dl, płytki krwi ≥100 000/μl ANC ≥1500/μl
  • INR ≤1,5
  • Potas, wapń całkowity (z uwzględnieniem albuminy surowicy), magnez i sód mieszczą się w granicach normy obowiązującej w danej instytucji lub skorygowane do normy za pomocą suplementów przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Musi być w stanie połknąć tabletkę/zawiesinę doustną CPI-0209
• Zdolność do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania wszystkich protokołów badania
• Dozwolone są leczone przerzuty do OUN, jeśli leczenie zostało zakończone ≥8 tygodni przed włączeniem. Pacjenci muszą być bezobjawowi odstawienia kortykosteroidów ogólnoustrojowych przez co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu radioterapii. Choroba OUN musi być stabilna lub cofnięta w powtórnym badaniu obrazowym wykonanym co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu terapii.

• Kobiety w wieku rozrodczym (te, które miały cykl miesiączkowy w ciągu ostatniego roku i nie miały podwiązania jajowodów lub chirurgicznego usunięcia obu jajników i/lub histerektomii) muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od stosunku pochwowego lub stosować i kontynuować wysoce skuteczne metody antykoncepcji przez co najmniej 183 dni po odstawieniu badanego leku.

  • Całkowita abstynencja, gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjenta. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.
  • Sterylizacja kobiet (przeszła chirurgiczne obustronne wycięcie jajników z wycięciem macicy lub bez), całkowita histerektomia lub podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed przyjęciem badanego leku. W przypadku samego usunięcia jajników tylko wtedy, gdy stan rozrodczy kobiety zostanie potwierdzony kontrolnym badaniem poziomu hormonów.
  • Sterylizacja męska (co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym). Partner po wazektomii powinien być jedynym partnerem tego pacjenta.
  • Stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji lub umieszczania wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS) lub innych form antykoncepcji hormonalnej o porównywalnej skuteczności (wskaźnik niepowodzeń <1%), np. hormonalnego pierścienia dopochwowego lub przezskórnej antykoncepcji hormonalnej.
  • W przypadku stosowania doustnej antykoncepcji kobiety powinny być stabilne na tej samej pigułce przez co najmniej 3 miesiące przed przyjęciem badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Histologia z pogranicza lub o niskim potencjale złośliwości
• Choroba oporna na platynę (zdefiniowana jako choroba postępująca (PD) w ciągu 6 miesięcy od zakończenia chemioterapii platyną).
• Znana nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą CPI-0209.
• Dysfunkcja lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie badanych leków
• Jednoczesny nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed rozpoczęciem stosowania badanego leku, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego, nieczerniakowego raka skóry lub wyleczonego raka szyjki macicy lub według uznania lekarza, że ​​poprzedni rak był odpowiednio leczony z zamiarem wyleczenia i jest mało prawdopodobne się powtórzyć (PI badania musi zgodzić się z tym ustaleniem).
• Historia zakażenia wirusem HIV
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• U pacjenta występuje jakikolwiek inny współistniejący ciężki i/lub niekontrolowany stan medyczny, który w ocenie badacza mógłby spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa i stanowić przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym lub naruszyć zgodność z protokołem (np. przewlekłe zapalenie trzustki, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby, aktywne nieleczone lub niekontrolowane infekcje grzybicze, bakteryjne lub wirusowe, poważne choroby serca/płuc itp.)
• Pacjent otrzymuje obecnie warfarynę lub inny antykoagulant pochodzący z kumadyny w celu leczenia, profilaktyki lub w inny sposób. Dozwolona jest terapia heparyną, heparyną drobnocząsteczkową (LMWH) lub fondaparynuksem.
• Stosowanie suplementów ziołowych, o ile nie zostało przerwane ≥7 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
• Spożywanie pokarmów, które są silnymi induktorami lub inhibitorami CYP3A4/5, należy przerwać na 7 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku. Pacjenci, którzy nie wyrażą zgody na wykluczenie z diety pomarańczy sewilskich, soku grejpfrutowego ORAZ grejpfruta oraz wszystkich produktów spożywczych zawierających te owoce od momentu włączenia do udziału w badaniu, zostaną wykluczeni.
• Ciąża lub karmienie piersią
• Udział we wcześniejszym badaniu badawczym w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego produktu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy
• Pacjent, który otrzymał radioterapię ≤4 tygodni lub ograniczoną radioterapię w celu leczenia paliatywnego ≤2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem i który nie powrócił do stopnia 1 lub wyższego z powodu skutków ubocznych takiej terapii (wyjątki obejmują łysienie) i/lub u którego ≥25% szpiku kostnego (Ellis, 1961) zostało napromieniowane.
• Pacjent przeszedł poważną operację w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub nie wyzdrowiał po poważnych skutkach ubocznych (biopsja guza nie jest uważana za poważną operację).
• Pacjent nie wyzdrowiał ze wszystkich toksyczności związanych z wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi w wersji 5 NCI-CTCAE Stopień ≤1 (Wyjątek od tego kryterium: pacjenci z łysieniem dowolnego stopnia, kontrolowaną toksycznością endokrynologiczną i/lub neuropatią stopnia ≤2) mogą wziąć udział w badaniu ).
• Wyjściowa neuropatia stopnia 3
• Pacjent z oceną Child-Pugh B lub C.