CPI-0209 Plus Carboplatin hos patienter med platinfølsom tilbagevendende ovariecancer

Inklusionskriterier:

• Patienter med platinfølsom tilbagevendende ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer (defineret som recidiverende sygdom > 6 måneder efter afsluttet sidste platinbaseret kemoterapi), som er berettiget til at modtage platinbaseret kemoterapi).
• Dokumenteret sygdomsrecidiv/progression baseret på GCIG-RECIST
• Skal have haft mindst 1 tidligere linie af platinbaseret behandling, tidligere brug af bevacizumab eller PARPi er tilladt. Kvinder med kimlinje-BRCA-mutationer bør overvejes til PARPi-vedligeholdelse som standardbehandling inden overvejelse af tilmelding til kliniske forsøg
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-2 med forventet levetid på ≥ 3 måneder

• Tilstrækkelig organfunktion

  • Serumkreatinin ≤1,5mg/dL eller 24-timers clearance ≥50mL/min.
  • ASAT/ALT <2,5x ULN (eller <5x ULN, hvis der er levermetastaser)
  • Total bilirubin ≤ ULN eller total bilirubin ≤3,0 x ULN eller direkte bilirubin ≤1,5 ​​x ULN hos patienter med veldokumenteret Gilberts syndrom
  • Hæmoglobin ≥9 gm/dl, blodplader ≥100.000/μl ANC ≥1500/μl
  • INR ≤1,5
  • Kalium, total calcium (korrigeret for serumalbumin), magnesium og natrium inden for normale grænser for institutionen eller korrigeret til inden for normale grænser med kosttilskud før første dosis af undersøgelsesmedicin
• Skal kunne sluge CPI-0209 tablet/oral suspension
• I stand til at give informeret samtykke og overholde alle undersøgelsesprotokoller
• Behandlet CNS-metastase tilladt, hvis behandlingen er afsluttet ≥8 uger før indskrivning. Patienter skal være asymptomatiske fra systemiske kortikosteroider i mindst 4 uger efter afslutning af strålebehandling. CNS-sygdom skal være stabil eller gået tilbage ved gentagen billeddannelse udført mindst 4 uger efter afslutning af behandlingen.

• Kvinder i den fødedygtige alder (dem, der har haft en menstruationscyklus inden for det sidste år og ikke har haft en tubal ligering eller kirurgisk fjernelse af både æggestokke og/eller hysterektomi) skal acceptere at afholde sig fra vaginalt samleje eller bruge og fortsætte meget effektive metoder prævention i mindst 183 dage efter ophør af undersøgelsesbehandling.

  • Total afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.
  • Kvindelig sterilisering (har haft kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering mindst seks uger før undersøgelsesbehandling. I tilfælde af ooforektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er bekræftet ved opfølgende hormonniveauvurdering.
  • Hansterilisering (mindst 6 måneder før screening). Den vasektomiserede mandlige partner bør være den eneste partner for den pågældende patient.
  • Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS) eller andre former for hormonel prævention, der har sammenlignelig effekt (fejlrate <1%), for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprævention.
  • I tilfælde af brug af oral prævention skal kvinder have været stabile på den samme pille i minimum 3 måneder, før de tager undersøgelsesbehandling.

Ekskluderingskriterier:

• Histologi på grænsen eller lavt malignt potentiale
• Platin-resistent sygdom (som defineret som progressiv sygdom (PD) inden for 6 måneder efter afslutning af kemoterapi med et platinmiddel).
• Kendt overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne i CPI-0209.
• Gastrointestinal (GI) dysfunktion eller sygdom, der væsentligt kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlerne
• Samtidig malignitet eller malignitet inden for 3 år før påbegyndelse af studielægemidlet med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller planocellulært karcinom, ikke-melanomatøs hudkræft eller kurativt resekeret livmoderhalskræft eller efter lægens skøn, at den tidligere cancer var tilstrækkeligt behandlet med kurativ hensigt og usandsynligt at gentage sig (undersøgelsens PI skal stemme overens med denne bestemmelse).
• Anamnese med HIV-infektion
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk behandling
• Patienten har enhver anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, der efter investigators vurdering ville forårsage uacceptable sikkerhedsrisici og kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse eller kompromittere overholdelse af protokollen (f. kronisk pancreatitis, kronisk aktiv hepatitis, aktiv ubehandlet eller ukontrolleret svampe-, bakterie- eller virusinfektion, betydelig hjerte-/lungesygdom osv.)
• Patienten modtager i øjeblikket warfarin eller andre coumadin-afledte antikoagulantia til behandling, profylakse eller andet. Terapi med heparin, lavmolekylær heparin (LMWH) eller fondaparinux er tilladt.
• Brug af naturlægemidler, medmindre behandlingen er afbrudt ≥7 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet
• Indtagelse af fødevarer, som er stærke inducere eller hæmmere af CYP3A4/5, skal afbrydes 7 dage før påbegyndelse af forsøgslægemidlet. Patienter, der ikke er villige til at udelukke Sevilla-appelsiner, grapefrugtjuice OG grapefrugt fra kosten og alle fødevarer, der indeholder disse frugter fra tidspunktet for tilmelding til hele undersøgelsens deltagelse, vil blive udelukket.
• Gravid eller ammende
• Deltagelse i en forudgående undersøgelse inden for 30 dage før tilmelding eller inden for 5 halveringstider af forsøgsproduktet, alt efter hvad der er længst
• Patient, som har modtaget strålebehandling ≤4 uger eller begrænset feltstråling til palliation ≤2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, og som ikke er kommet sig til grad 1 eller bedre efter relaterede bivirkninger af en sådan behandling (undtagelser omfatter alopeci) og/eller hos hvem ≥25% af knoglemarven (Ellis, 1961) blev bestrålet.
• Patienten har fået foretaget en større operation inden for 14 dage før påbegyndelse af studielægemidlet eller er ikke kommet sig efter større bivirkninger (tumorbiopsi betragtes ikke som en større operation).
• Patienten er ikke kommet sig over alle toksiciteter relateret til tidligere anticancerbehandlinger til NCI-CTCAE version 5 Grade ≤1 (undtagelse fra dette kriterium: patienter med enhver grad af alopeci, kontrolleret endokrin toksicitet og/eller neuropati ≤ grad 2 har lov til at deltage i undersøgelsen ).
• Grad 3 baseline neuropati
• Patient med en Child-Pugh-score B eller C.