CPI-0209 plus Carboplatin bei Patienten mit platinempfindlichem rezidivierendem Eierstockkrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten mit platinempfindlichem rezidivierendem Eierstock-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs (definiert als rezidivierende Erkrankung > 6 Monate nach Abschluss der letzten platinbasierten Chemotherapie), die für eine platinbasierte Chemotherapie in Frage kommen.
• Dokumentiertes Wiederauftreten/Fortschreiten der Krankheit basierend auf GCIG-RECIST
• Muss mindestens eine vorherige platinbasierte Therapielinie erhalten haben; eine vorherige Anwendung von Bevacizumab oder PARPi ist zulässig. Bei Frauen mit Keimbahn-BRCA-Mutationen sollte eine PARPi-Erhaltung als Standardbehandlung in Betracht gezogen werden, bevor eine Aufnahme in eine klinische Studie in Betracht gezogen wird
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 mit einer Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten

• Ausreichende Organfunktion

  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl oder 24-Stunden-Clearance ≥ 50 ml/min
  • AST/ALT <2,5x ULN (oder <5x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)
  • Gesamtbilirubin ≤ ULN oder Gesamtbilirubin ≤ 3,0 x ULN oder direktes Bilirubin ≤ 1,5 x ULN bei Patienten mit gut dokumentiertem Gilbert-Syndrom
  • Hämoglobin ≥9 g/dl, Blutplättchen ≥100.000/μl ANC ≥1500/μl
  • INR ≤1,5
  • Kalium, Gesamtkalzium (korrigiert um Serumalbumin), Magnesium und Natrium innerhalb der für die Einrichtung normalen Grenzen oder mit Nahrungsergänzungsmitteln vor der ersten Dosis der Studienmedikation auf normale Grenzen korrigiert
• Muss in der Lage sein, CPI-0209-Tabletten/Suspension zum Einnehmen zu schlucken
• Kann eine Einverständniserklärung abgeben und alle Studienprotokolle einhalten
• Behandelte ZNS-Metastasen sind zulässig, wenn die Behandlung ≥8 Wochen vor der Einschreibung abgeschlossen ist. Die Patienten müssen ohne systemische Kortikosteroide für mindestens 4 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie asymptomatisch sein. Die ZNS-Erkrankung muss bei wiederholter Bildgebung, die mindestens 4 Wochen nach Abschluss der Therapie durchgeführt wird, stabil sein oder sich zurückbilden.

• Frauen im gebärfähigen Alter (diejenigen, die innerhalb des letzten Jahres einen Menstruationszyklus hatten und sich keiner Tubenligatur oder chirurgischen Entfernung beider Eierstöcke und/oder Hysterektomie unterzogen haben) müssen zustimmen, auf Vaginalverkehr zu verzichten oder hochwirksame Methoden anzuwenden und fortzusetzen der Empfängnisverhütung für mindestens 183 Tage nach Absetzen der Studienbehandlung.

  • Völlige Abstinenz, wenn dies mit dem bevorzugten und gewohnten Lebensstil des Patienten im Einklang steht. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische, Post-Ovulations-Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.
  • Sterilisation der Frau (chirurgische beidseitige Oophorektomie mit oder ohne Hysterektomie), totale Hysterektomie oder Tubenligatur mindestens sechs Wochen vor der Einnahme des Studienmedikaments. Im Falle einer alleinigen Oophorektomie nur, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Beurteilung des Hormonspiegels bestätigt wurde.
  • Sterilisation des Mannes (mindestens 6 Monate vor dem Screening). Der vaginaktomierte männliche Partner sollte der alleinige Partner für diesen Patienten sein.
  • Verwendung oraler, injizierter oder implantierter hormoneller Verhütungsmethoden oder Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder eines intrauterinen Systems (IUS) oder anderer Formen der hormonellen Empfängnisverhütung mit vergleichbarer Wirksamkeit (Versagensrate <1 %), z. B. Hormon-Vaginalring oder transdermale Hormonverhütung.
  • Im Falle einer oralen Empfängnisverhütung sollten Frauen vor der Einnahme des Studienmedikaments mindestens drei Monate lang dieselbe Pille stabil eingenommen haben.

Ausschlusskriterien:

• Borderline-Histologie oder Histologie mit geringem bösartigem Potenzial
• Platinresistente Erkrankung (definiert als fortschreitende Erkrankung (PD) innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der Chemotherapie mit einem Platinwirkstoff).
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der sonstigen Bestandteile von CPI-0209.
• Gastrointestinale (GI) Dysfunktion oder Erkrankung, die die Absorption der Studienmedikamente erheblich verändern kann
• Gleichzeitige Malignität oder Malignität innerhalb von 3 Jahren vor Beginn der Studienmedikation, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom, nicht melanomatösem Hautkrebs oder kurativ reseziertem Gebärmutterhalskrebs oder nach Ermessen des Arztes, dass die vorherige Krebserkrankung mit kurativer Absicht angemessen behandelt wurde und unwahrscheinlich ist erneut auftreten (der Studienleiter muss dieser Feststellung zustimmen).
• Vorgeschichte einer HIV-Infektion
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert
• Der Patient leidet an einer anderen gleichzeitigen schweren und/oder unkontrollierten Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes zu inakzeptablen Sicherheitsrisiken führen und die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie kontraindizieren oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen würde (z. B. chronische Pankreatitis, chronisch aktive Hepatitis, aktive unbehandelte oder unkontrollierte Pilz-, Bakterien- oder Virusinfektionen, schwere Herz-/Lungenerkrankung usw.)
• Der Patient erhält derzeit Warfarin oder ein anderes von Coumadin abgeleitetes Antikoagulans zur Behandlung, Prophylaxe oder zu anderen Zwecken. Eine Therapie mit Heparin, niedermolekularem Heparin (NMH) oder Fondaparinux ist zulässig.
• Verwendung von pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln, sofern diese nicht ≥7 Tage vor Beginn der Studienmedikation abgesetzt werden
• Der Verzehr von Nahrungsmitteln, die starke CYP3A4/5-Induktoren oder -Inhibitoren sind, muss 7 Tage vor Beginn der Studienmedikation eingestellt werden. Patienten, die nicht bereit sind, Sevilla-Orangen, Grapefruitsaft UND Grapefruit vom Zeitpunkt der Einschreibung bis zur Dauer der Studienteilnahme von der Ernährung auszuschließen, sowie alle Lebensmittel, die diese Früchte enthalten, werden ausgeschlossen.
• Schwanger oder stillend
• Teilnahme an einer früheren Prüfstudie innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach dem Prüfpräparat, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
• Patient, der ≤ 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation eine Strahlentherapie oder eine begrenzte Feldbestrahlung zur Linderung ≤ 2 Wochen erhalten hat und der sich von den damit verbundenen Nebenwirkungen einer solchen Therapie nicht bis zum Grad 1 oder besser erholt hat (Ausnahmen umfassen Alopezie) und/oder bei dem ≥25 % des Knochenmarks (Ellis, 1961) wurden bestrahlt.
• Der Patient hatte innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienmedikation eine größere Operation oder hat sich nicht von schwerwiegenden Nebenwirkungen erholt (eine Tumorbiopsie gilt nicht als größere Operation).
• Der Patient hat sich nicht von allen Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Krebstherapien gemäß NCI-CTCAE Version 5 Grad ≤ 1 erholt (Ausnahme von diesem Kriterium: Patienten mit Alopezie jeglichen Grades, kontrollierten endokrinen Toxizitäten und/oder Neuropathie ≤ Grad 2 dürfen an der Studie teilnehmen ).
• Ausgangsneuropathie Grad 3
• Patient mit einem Child-Pugh-Score B oder C.