非小細胞肺腺癌および肺扁平上皮癌の治療におけるSI-B001とドセタキセルの併用の臨床研究

包含基準:

1. 自発的にインフォームドコンセントに署名し、プログラム要件に従ってください。
2. 性別の制限はありません。
3. 年齢 18 歳以上 80 歳以下。
4. 予想生存期間 ≥3 か月。
5. 組織学的または細胞学的に確認され、局所進行性または転移性のEGFR野生型、ALK野生型、およびその他のドライバー陰性（AGA陰性、MET 14エクソンジャンプ変異、ROS1再配列、BRAF V600変異、NTRK融合、RET再配列、HER2変異、 HER2増幅（> 3.2コピー）、KRAS G12変異（G12C、G12D、G12Vなど）陰性）、非小細胞肺がん（扁平上皮がん、腺がん）を有し、抗PD-1薬のみの投与を受けた患者/PD-L1 モノクローナル抗体 + プラチノ含有二形化および第一選択での疾患の進行または不耐症。注:治療中または最後の投与から6か月以内に疾患が進行した局所進行患者に対するマルチモード療法における白金含有化学療法（導入化学療法、化学放射線療法および補助化学療法）は、第一選択療法としてカウントできます。 抗 PD-1 /PD-L1 モノクローナル抗体による治療を受けていない場合、包含基準を満たすことはできません。 抗 PD-1 /PD-L1 モノクローナル抗体による維持療法および疾患の再発/進行がプラチナ含有化学療法薬の最後の投与後 6 か月以内に発生した場合、包含基準は満たされました。 b. 遺伝子検査または IHC 検査が必要で、最初にプラチナ含有ディプリネーションを受ける患者の場合、最初の 2 サイクルは最大でもプラチナ含有ディプリネーションのみを受け、その後併用療法として抗 PD-1 / PD-L1 モノクローナル抗体を追加する必要があります。 、包含基準を満たします。抗PD-1 / PD-L1モノクローナル抗体を受け、その後連続化学療法薬を受けている患者は包含基準を満たさなかった。 c. 最前線の治療中に薬剤を変更した場合は、治療ラインの数の増加としてカウントされます。
6. 被験者は、スクリーニング期間中に、EGFR、ALK、MET、ROS1、BRAF、NTRK、RET、HER2、KRAS、およびその他の遺伝子の検出と完全なデータを含むctDNA検査を完了することに同意するものとします。

7. RECIST v1.1 の定義と一致する測定可能な病変が少なくとも 1 つ存在する必要があります。

   1. 測定可能な病変が 1 つしかない場合、生検が実施されている場合は、生検後少なくとも 14 日が経過するまで病変のベースライン画像処理を実行しないでください。
   2. 以前の放射線治療部位の標的病変が測定可能な唯一の病変である場合、研究者は、病変の明らかな進行を確認するために、病変の顕著な進行を示す前後および放射線療法終了後少なくとも 3 か月以内に画像データを提供する必要があります。
8. 身体状態スコア ECOG 0 または 1;
9. 以前の抗腫瘍療法の毒性は、NCI-CTCAE v5.0 で定義されるクラス 1 に戻りました (脱毛症、疲労、色素沈着過剰、ホルモン補充療法によって安定化された甲状腺機能低下症、化学療法後のグレード 2 の末梢神経毒性、およびその他の包含基準は除外されます)。
10. 重篤な心機能障害はなく、左心室駆出率が 50% 以上。

11. 治験薬の初回使用前 14 日以内に輸血、アルブミン、コロニー刺激因子、細胞増殖因子、および/または血小板細胞が許可されない場合、臓器機能レベルは以下の要件を満たし、かつ以下の基準を満たさなければなりません。

    1. 骨髄機能：絶対好中球数（ANC）≧1.5×109/L、血小板数≧100×109/L、ヘモグロビン≧90g/L。
    2. 肝機能：総ビリルビン TBIL≤1.5×ULN （ギルバート症候群または肝転移のある被験者では総ビリルビン≦3×ULN）、肝転移のない被験者ではASTおよびALT≦2.5×ULN、肝転移のある患者ではASTおよびALT≦5.0×ULN、アルブミン≧30g/L。
    3. 腎機能：クレアチニン（Cr）≤1.5×ULN、またはクレアチニンクリアランス（Ccr）≧50mL/分（コッククロフトおよびゴートの式による）。
12. 凝固機能：国際標準比（INR）≤1.5、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN。
13. 尿タンパク ≤2+ または < 1000mg/24h;
14. 妊娠検査は、子供を産む可能性が高い閉経前の女性に対しては、治療開始前 7 日以内に実施しなければならず、血清妊娠が陰性であり、非授乳でなければなりません。登録されたすべての患者（男性または女性）は、治療サイクル全体および治療完了後 6 か月間、適切な避妊手段を講じる必要があります。

除外基準:

1. 以前にドセタキセルを使用したことのある患者。
2. 組織学的検査または細胞学的検査によって確認された、肺扁平上皮癌および肺腺癌を除く非小細胞肺癌の患者（扁平上皮癌または肺腺癌と他の種類の非小細胞肺癌を組み合わせた患者を除く）。
3. インフォームドコンセントに署名する前の以前の組織サンプルまたは ctDNA の遺伝子配列報告書、またはスクリーニング期間中の ctDNA の遺伝子配列報告書により、MET 14 エクソンジャンプ陽性、ROS1 再構成陽性、BRAF V600 変異陽性、NTRK 融合陽性、 RET 再構成陽性、および HER2 変異陽性。 HER2 増幅 (> 3.2 コピー) および KRAS G12 変異陽性 (G12C、G12D、G12V など) を有する患者は除外する必要があります。
4. -初回投与前4週間以内または5半減期以内（いずれか短い方）以内に化学療法、生物療法、免疫療法、根治的放射線療法、大手術、広範囲放射線療法（30％を超える骨髄放射線療法または広範囲放射線療法）を実施、抗腫瘍療法緩和放射線療法（ただし、骨病変には許可されている）、小分子標的療法（小分子チロシンキナーゼ阻害剤を含む）、および抗腫瘍療法として承認および販売されている現代の漢方薬製剤など、2週間以内に使用されている。 NMPA;
5. 過去 6 か月間の重度の心疾患および脳血管疾患の病歴がスクリーニングされました。たとえば、症候性うっ血性心不全 (CHF) ≧ 2 (CTCAE v5.0) の病歴、ニューヨーク心臓協会 (NYHA) ≧ 3 の心不全、不安定狭心症、急性冠症候群、心筋梗塞、脳血管障害、一過性脳虚血発作、脳梗塞など。
6. QT間隔の延長（男性のQTc > 450ミリ秒または女性のQTc > 470ミリ秒、QTc間隔はフリデリシア式で計算）、完全な左脚ブロック、III度の房室ブロック、頻繁な制御不能な不整脈：心房細動、心房粗動、心室細動など、心室粗動（心房粗動を除く一過性心房細動）。
7. 活動性自己免疫疾患および炎症性疾患（全身性エリテマトーデス、全身治療を必要とする乾癬、関節リウマチ、炎症性腸疾患、橋本甲状腺炎など）（I型糖尿病を除く）、代替療法のみで制御可能な甲状腺機能低下症、および皮膚疾患全身治療を必要としないもの（例： 白斑、乾癬);
8. -初回投与前5年以内の他の悪性腫瘍の診断。ただし、根治治療された皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、および/または根治的に切除された上皮内癌を除き、研究者らはこれらを含めることが許容されると考えている。
9. 2種類の降圧薬によって高血圧が不十分にコントロールされている（収縮期血圧＞150mmHgまたは拡張期血圧＞100mmHg）。
10. 過去および現在の臨床症状または間質性肺疾患（ILD）、薬物関連肺炎、放射線肺炎、重度の肺機能障害または間質性肺疾患の疑いの高危険因子を有する患者;

11. 中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎（髄膜転移）および/または脊髄圧迫のある患者。 ただし、脳転移（放射線または手術）を受けたことがある。BMSが安定しており、初回投与の28日前に放射線療法または手術を中止した患者が登録された。 癌性髄膜炎（髄膜転移）患者は治療後安定と判断されても除外され、脳浮腫およびマンニトール予防・治療を受けた患者は無症状であっても除外された。 安定性の定義は、次の 4 つの要件を満たす必要があります。

    1. 抗てんかん薬の使用の有無にかかわらず、発作のない状態は 12 週間以上持続します。
    2. 糖質コルチコイドは必要ありません。
    3. スクリーニング期間中の MRI 結果は、被験者の以前の MRI 結果と比較して安定した画像状態を示しました。
    4. 無症状で、治療後 1 か月以上安定している。
12. -組換えヒト化抗体またはヒトとマウスのキメラ抗体、またはSI-B001および本研究で使用される化学療法薬の賦形剤成分に対するアレルギーの病歴のある患者。
13. 自家または同種幹細胞移植または臓器移植の病歴;
14. ヒト免疫不全ウイルス抗体（HIVAb）陽性、活動性B型肝炎ウイルス感染（HBV-DNA > 103コピー/ml）、またはC型肝炎ウイルス感染（HCV-RNA > 中心検出下限）。
15. -重度の肺炎、菌血症、敗血症、結核などの重度の感染症（CTCAE > グレード2）が治験薬の最初の使用前4週間以内に発生した。スクリーニング中に活動性の肺炎症があった。
16. 多量の漿液貯留がある患者、または漿液貯留の症状がある患者、または漿液貯留が不十分に制御されている患者（制御が不十分とは、月に2回以上の穿刺と排液と定義されます）。
17. 上大静脈症候群における水分補給は禁忌です。
18. -初回投与前4週間以内に他の治験薬または治療を受けている。
19. 重度の神経疾患または精神疾患の病歴。認知症、うつ病、発作、双極性障害などを含みますが、これらに限定されません。
20. 画像検査により、腫瘍が胸部の大血管（肺幹、大動脈幹、肺静脈など）に浸潤しているか、またはそれを覆っていることが示されました。
21. 通知書に署名する前4週間以内の重度かつ治癒していない傷、ただれ、または骨折。
22. 届出書に署名する前4週間以内に咳をした、または咳をした（小さじ1杯以上の血液または小さな血栓を伴う咳または咳、または痰を伴わない咳と定義）が、痰中の血液を除外しなかった。
23. 過去に抗体療法に対する重度の注入反応（CTCAEグレード≧​​3）がある。
24. 情報に署名する前4週間以内に、胃腸出血、出血性胃潰瘍、血管炎などの臨床的に重大な出血または重大な出血傾向がある被験者。
25. 腸閉塞、炎症性腸疾患、または広範な腸切除の病歴、またはクローン病、潰瘍性大腸炎、または慢性下痢の存在。
26. 生ワクチンを受ける予定、または初回投与前30日以内に生ワクチンを受ける対象。
27. この臨床試験への参加に関連するその他の条件は、研究者によって適切ではないと考えられました。