Een klinische studie van SI-B001 gecombineerd met docetaxel bij de behandeling van niet-kleincellig longadenocarcinoom en longplaveiselcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Onderteken de geïnformeerde toestemming vrijwillig en volg de programmavereisten;
2. Geen geslachtsbeperking;
3. Leeftijd ≥18 jaar en ≤80 jaar;
4. Verwachte overlevingstijd ≥3 maanden;
5. Histologisch of cytologisch bevestigd, lokaal gevorderd of gemetastaseerd EGFR-wildtype, ALK-wildtype en andere driver-negatief (AGA-negatief, inclusief MET 14 exon jump-mutatie, ROS1-herschikking, BRAF V600-mutatie, NTRK-fusie, RET-herschikking, HER2-mutatie, Patiënten met HER2-amplificatie (> 3,2 kopieën), KRAS G12-mutatie (bijv. G12C, G12D, G12V, etc.) negatief), niet-kleincellige longkanker (plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom), die alleen anti-PD-1 kregen /PD-L1 monoklonaal antilichaam + platino-bevattende dimorfisatie en ziekteprogressie of intolerantie op de eerste regel; Opmerking: een. Platinabevattende chemotherapie (inductiechemotherapie, chemoradiotherapie en adjuvante chemotherapie) in multi-mode therapie voor lokaal gevorderde patiënten met ziekteprogressie tijdens de behandeling of binnen 6 maanden na de laatste toediening kan als eerstelijnsbehandeling worden beschouwd. Als er geen behandeling met anti-PD-1 /PD-L1 monoklonaal antilichaam wordt ontvangen, kan niet aan de opnamecriteria worden voldaan. Er werd aan de opnamecriteria voldaan als onderhoudstherapie met anti-PD-1 /PD-L1 monoklonaal antilichaam en recidief/progressie van de ziekte optrad binnen 6 maanden na de laatste toediening van platinabevattende chemotherapiemedicijnen; B. Voor patiënten die genetische testen of IHC-testen nodig hebben en eerst platina-bevattende diplinatie krijgen, mogen ze maximaal in de eerste 2 cycli alleen platina-bevattende diplinatie krijgen en vervolgens anti-PD-1 /PD-L1 monoklonaal antilichaam toevoegen voor combinatietherapie , die voldoet aan de opnamecriteria; Patiënten die anti-PD-1 /PD-L1 monoklonaal antilichaam en vervolgens sequentiële chemotherapiemedicijnen kregen, voldeden niet aan de inclusiecriteria; C. Elke verandering van medicatie tijdens eerstelijnsbehandeling wordt geteld als een toename van het aantal behandelingslijnen;
6. De proefpersoon stemt ermee in om tijdens de screeningperiode de ctDNA-test uit te voeren, inclusief: EGFR, ALK, MET, ROS1, BRAF, NTRK, RET, HER2, KRAS en andere genendetectie en volledige gegevens;

7. Er moet ten minste één meetbare laesie zijn die overeenkomt met de RECIST v1.1-definitie;

   1. Als er slechts één meetbare laesie is, dient baseline-beeldvorming van de laesie pas ten minste 14 dagen na biopsie te worden uitgevoerd als er een biopsie is uitgevoerd;
   2. Als de doellaesie op de plaats van eerdere radiotherapie de enige meetbare laesie is, moet de onderzoeker beeldvormingsgegevens verstrekken voor en na het aantonen van significante progressie van de laesie om duidelijke progressie van de laesie te bevestigen en ten minste 3 maanden na het einde van de radiotherapie;
8. Fysieke statusscore ECOG 0 of 1;
9. De toxiciteit van eerdere antitumortherapie is teruggekeerd naar klasse 1 zoals gedefinieerd door NCI-CTCAE v5.0 (alopecia, vermoeidheid, hyperpigmentatie, hypothyreoïdie gestabiliseerd door hormoonsubstitutietherapie, graad 2 perifere neurotoxiciteit na chemotherapie en andere inclusiecriteria uitgesloten);
10. Geen ernstige cardiale disfunctie, linkerventrikelejectiefractie ≥50%;

11. Als bloedtransfusie, albumine, koloniestimulerende factoren, eventuele celgroeifactoren en/of trombocytoforen niet zijn toegestaan ​​binnen 14 dagen voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, moeten de orgaanfunctieniveaus voldoen aan de volgende vereisten en voldoen aan de volgende criteria:

    1. Beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L, aantal bloedplaatjes ≥100×109/L, hemoglobine ≥90 g/L;
    2. Leverfunctie: totaal bilirubine TBIL≤1,5×ULN (totaal bilirubine ≤3×ULN bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert of levermetastase), ASAT en ALAT ≤2,5×ULN bij proefpersonen zonder levermetastase, ASAT en ALAT ≤5,0×ULN bij patiënten met levermetastase, albumine ≥30 g/l;
    3. Nierfunctie: creatinine (Cr) ≤1,5×ULN, of creatinineklaring (Ccr) ≥50 ml/min (volgens formule van Cockcroft en Gault);
12. Stollingsfunctie: internationale gestandaardiseerde ratio (INR) ≤1,5 ​​en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN;
13. Urine-eiwit ≤2+ of < 1000 mg/24 uur;
14. Een zwangerschapstest moet worden uitgevoerd binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling voor premenopauzale vrouwen die waarschijnlijk kinderen zullen krijgen, en de serumzwangerschap moet negatief zijn en mag geen borstvoeding geven; Alle ingeschreven patiënten (mannelijk of vrouwelijk) dienen tijdens de behandelingscyclus en gedurende 6 maanden na voltooiing van de behandeling adequate barrière-anticonceptie te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die eerder docetaxel hebben gebruikt;
2. Patiënten met niet-kleincellige longkanker behalve longplaveiselcelcarcinoom en longadenocarcinoom bevestigd door histologisch of cytologisch onderzoek (exclusief patiënten met plaveiselcelcarcinoom of adenocarcinoom gecombineerd met andere soorten niet-kleincellige longkanker);
3. Het gensequentiëringsrapport van eerdere weefselmonsters of ctDNA vóór ondertekening van de geïnformeerde toestemming, of het gensequentiëringsrapport van ctDNA tijdens de screeningperiode gaf aan dat er positieve MET 14 exon-sprong, positieve ROS1-herschikking, positieve BRAF V600-mutatie, positieve NTRK-fusie, positieve RET-herschikking en positieve HER2-mutatie. Patiënten met HER2-amplificatie (> 3,2 kopieën) en KRAS G12-mutatiepositief (bijv. G12C, G12D, G12V, etc.) moeten worden uitgesloten.
4. Gebruikte chemotherapie, biotherapie, immunotherapie, radicale radiotherapie, grote operatie, uitgebreide radiotherapie (meer dan 30% beenmergradiotherapie of uitgebreide radiotherapie) binnen 4 weken voor de eerste dosis of binnen 5 halfwaardetijden (wat korter is), antitumortherapie binnen 2 weken is gebruikt, zoals palliatieve radiotherapie (maar het is toegestaan ​​voor botlaesies), gerichte therapie met kleine moleculen (inclusief tyrosinekinaseremmers met kleine moleculen) en preparaten van de moderne Chinese geneeskunde die zijn goedgekeurd en op de markt worden gebracht voor antitumortherapie met NMPA;
5. De medische voorgeschiedenis van ernstige hart- en cerebrovasculaire aandoeningen in de voorgaande zes maanden werd gescreend, zoals: symptomatisch congestief hartfalen (CHF) ≥2 (CTCAE v5.0) medische voorgeschiedenis, New York Heart Society (NYHA) ≥3 hartfalen, onstabiele angina pectoris, acuut coronair syndroom, myocardinfarct, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval, herseninfarct, enz.;
6. Verlengd QT-interval (mannelijke QTc > 450 msec of vrouwelijke QTc > 470 msec, QTc-interval berekend met de Fridericia-formule), compleet linkerbundeltakblok, graad III atrioventriculair blok, frequente en ongecontroleerde aritmieën: zoals atriumfibrilleren, atriumflutter, ventrikelfibrilleren , ventriculaire flutter (voorbijgaande atriale fibrillatie, behalve atriale flutter);
7. Actieve auto-immuunziekten en ontstekingsziekten, zoals systemische lupus erythematosus, psoriasis die systemische behandeling vereist, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekten, thyroïditis van Hashimoto, enz., behalve diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie die alleen met alternatieve therapie onder controle kan worden gehouden, en huidziekten waarvoor geen systemische behandeling nodig is (bijv. vitiligo, psoriasis);
8. Diagnose van andere maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste toediening, met uitzondering van radicaal behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of radicaal gereseceerd carcinoom in situ, wat de onderzoekers aanvaardbaar achtten voor opname;
9. Hypertensie slecht onder controle gehouden door twee antihypertensiva (systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische bloeddruk > 100 mmHg);
10. Patiënten met vroegere en huidige klinische manifestaties of hoge risicofactoren van interstitiële longziekte (ILD), geneesmiddelgerelateerde pneumonie, bestralingspneumonie, ernstige longfunctiestoornis of vermoede interstitiële longziekte;

11. Patiënten met metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of kankerachtige meningitis (meningeale metastase) en/of compressie van het ruggenmerg. Maar hersenmetastasen hebben gekregen (bestraling of operatie; Patiënten met stabiel BVK die 28 dagen voor de eerste dosis waren gestopt met radiotherapie of operatie, werden ingeschreven. Patiënten met kankerachtige meningitis (meningeale metastase) werden zelfs na behandeling uitgesloten en als stabiel beoordeeld, en patiënten met hersenoedeem en profylaxe/behandeling met mannitol werden uitgesloten, zelfs als ze asymptomatisch waren. De definitie van stabiliteit moet aan de volgende vier eisen voldoen:

    1. De aanvalsvrije toestand duurt > 12 weken met of zonder het gebruik van anti-epileptica;
    2. glucocorticoïden zijn niet vereist;
    3. MRI-resultaten tijdens de screeningperiode toonden een stabiele beeldvormingsstatus in vergelijking met eerdere MRI-resultaten van de proefpersonen;
    4. asymptomatisch en stabiel gedurende meer dan 1 maand na de behandeling;
12. Patiënten met een voorgeschiedenis van allergie voor recombinant gehumaniseerd antilichaam of chimeer antilichaam van mens en muis of voor SI-B001 en eventuele hulpstoffen van de chemotherapiemedicijnen die in dit onderzoek zijn gebruikt;
13. Geschiedenis van autologe of allogene stamceltransplantatie of orgaantransplantatie;
14. Positieve antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIVAB), actieve hepatitis B-virusinfectie (HBV-DNA > 103 kopieën/ml) of hepatitis C-virusinfectie (HCV-RNA > ondergrens van centrumdetectie);
15. Ernstige infecties (CTCAE > Graad 2), zoals ernstige longontsteking, bacteriëmie, sepsis, tuberculose, enz., traden op binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel; Er was een actieve longontsteking tijdens de screening;
16. Patiënten met een grote hoeveelheid sereuze effusie, of met symptomen van sereuze effusie, of slecht gecontroleerde sereuze effusie (slecht gecontroleerd wordt gedefinieerd als twee of meer keer punctie en drainage in een maand);
17. Gecontra-indiceerd vochtaanvulling met superieur vena cava-syndroom;
18. Andere onderzoeksgeneesmiddelen of behandelingen ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering;
19. Een voorgeschiedenis van ernstige neurologische of psychische aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot: dementie, depressie, epileptische aanvallen, bipolaire stoornis, enz.;
20. Beeldvormingsonderzoek gaf aan dat de tumor de grote vaten van de borst (zoals de longstam, aortastam, longaderen, enz.) was binnengedrongen of omwikkeld;
21. Ernstige en niet-genezende wonden, zweren of breuken binnen 4 weken voorafgaand aan ondertekening van de kennisgeving;
22. Opgehoest of opgehoest (gedefinieerd als ophoesten of ≥1 theelepel bloed of kleine bloedstolsels opgehoest of bloed opgehoest zonder sputum) binnen 4 weken voor ondertekening van de melding, maar bloed in het sputum niet uitgesloten;
23. Ernstige infusiereactie op antilichaamtherapie in het verleden (CTCAE-graad ≥3);
24. Proefpersonen met klinisch significante bloedingen of significante bloedingsneiging binnen 4 weken voorafgaand aan ondertekening van de informatie, zoals gastro-intestinale bloedingen, hemorragische maagzweren, vasculitis, enz.;
25. Geschiedenis van darmobstructie, inflammatoire darmziekte of uitgebreide darmresectie, of aanwezigheid van de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of chronische diarree;
26. Proefpersonen die van plan zijn een levend vaccin te krijgen of een levend vaccin krijgen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening;
27. Andere aandoeningen die verband houden met deelname aan deze klinische studie werden door de onderzoekers niet geschikt geacht.