Une étude clinique du SI-B001 associé au docétaxel dans le traitement de l'adénocarcinome pulmonaire non à petites cellules et du carcinome épidermoïde pulmonaire

Critère d'intégration:

1. signer volontairement le consentement éclairé et suivre les exigences du programme ;
2. Aucune limitation de genre ;
3. Âge ≥18 ans et ≤80 ans ;
4. Durée de survie attendue ≥ 3 mois ;
5. Confirmé histologiquement ou cytologiquement, EGFR de type sauvage localement avancé ou métastatique, ALK de type sauvage et autre conducteur négatif (AGA négatif, y compris mutation de saut d'exon MET 14, réarrangement ROS1, mutation BRAF V600, fusion NTRK, réarrangement RET, mutation HER2, Patients avec amplification HER2 (> 3,2 copies), mutation KRAS G12 (par exemple, G12C, G12D, G12V, etc.) négative), cancer du poumon non à petites cellules (carcinome épidermoïde, adénocarcinome), ayant reçu uniquement des anti-PD-1 /Anticorps monoclonal PD-L1 + dimorphisation contenant du platine et progression de la maladie ou intolérance en première intention ; Pas de thé. La chimiothérapie contenant du platine (chimiothérapie d'induction, chimioradiothérapie et chimiothérapie adjuvante) en thérapie multimodale pour les patients localement avancés avec progression de la maladie pendant le traitement ou dans les 6 mois suivant la dernière administration peut être considérée comme un traitement de première ligne. Si aucun traitement avec un anticorps monoclonal anti-PD-1/PD-L1 n'est reçu, les critères d'inclusion ne peuvent pas être remplis. Les critères d'inclusion étaient remplis si un traitement d'entretien avec un anticorps monoclonal anti-PD-1/PD-L1 et une récidive/progression de la maladie se produisaient dans les 6 mois suivant la dernière administration de médicaments chimiothérapeutiques contenant du platine ; b. Pour les patients qui ont besoin d'un test génétique ou d'un test IHC et qui reçoivent d'abord une diplination contenant du platine, ils ne doivent recevoir qu'une diplination contenant du platine au plus dans les 2 premiers cycles, puis ajouter un anticorps monoclonal anti-PD-1/PD-L1 pour la thérapie combinée , qui répond aux critères d'inclusion ; Les patients recevant des anticorps monoclonaux anti-PD-1/PD-L1 puis des chimiothérapies séquentielles ne répondaient pas aux critères d'inclusion ; c. Tout changement de médication pendant le traitement de première ligne sera compté comme une augmentation du nombre de lignes de traitement ;
6. Le sujet doit accepter de compléter le test d'ADNc pendant la période de sélection, y compris : EGFR, ALK, MET, ROS1, BRAF, NTRK, RET, HER2, KRAS et d'autres gènes de détection et de données complètes ;

7. Il doit y avoir au moins une lésion mesurable conforme à la définition RECIST v1.1 ;

   1. S'il n'y a qu'une seule lésion mesurable, l'imagerie de base de la lésion ne doit pas être réalisée avant au moins 14 jours après la biopsie si une biopsie a été réalisée ;
   2. Si la lésion cible au site de la radiothérapie précédente est la seule lésion mesurable, l'investigateur doit fournir des données d'imagerie avant et après avoir montré une progression significative de la lésion pour confirmer une progression nette de la lésion et au moins 3 mois après la fin de la radiothérapie ;
8. Score d'état physique ECOG 0 ou 1 ;
9. La toxicité du traitement antitumoral antérieur est revenue en classe 1 telle que définie par le NCI-CTCAE v5.0 (alopécie, fatigue, hyperpigmentation, hypothyroïdie stabilisée par hormonothérapie substitutive, neurotoxicité périphérique de grade 2 après chimiothérapie et autres critères d'inclusion exclus) ;
10. Pas de dysfonctionnement cardiaque grave, fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % ;

11. Si la transfusion sanguine, l'albumine, les facteurs de stimulation des colonies, les facteurs de croissance cellulaire et/ou les thrombocytophores ne sont pas autorisés dans les 14 jours précédant l'utilisation initiale du médicament à l'étude, les niveaux de fonction des organes doivent répondre aux exigences suivantes et respecter les critères suivants :

    1. Fonction de la moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L, nombre de plaquettes ≥100×109/L, hémoglobine ≥90 g/L ;
    2. Fonction hépatique : bilirubine totale TBIL≤1,5×ULN (bilirubine totale ≤ 3 × LSN chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert ou de métastases hépatiques), AST et ALT ≤ 2,5 × LSN chez les sujets sans métastases hépatiques, AST et ALT ≤ 5,0 × LSN chez les patients atteints de métastases hépatiques, albumine ≥ 30 g/L ;
    3. Fonction rénale : créatinine (Cr) ≤ 1,5 × LSN, ou clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 50 mL/min (selon la formule de Cockcroft et Gault) ;
12. Fonction de coagulation : rapport standardisé international (INR) ≤ 1,5 et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN ;
13. Protéine urinaire ≤2+ ou < 1000mg/24h ;
14. Un test de grossesse doit être réalisé dans les 7 jours avant le début du traitement pour les femmes préménopausées susceptibles d'avoir des enfants, et le sérum-grossesse doit être négatif et doit être hors allaitement ; Tous les patients inscrits (hommes ou femmes) doivent prendre une contraception barrière adéquate tout au long du cycle de traitement et pendant 6 mois après la fin du traitement.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant déjà utilisé du docétaxel ;
2. Patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules, à l'exception du carcinome épidermoïde du poumon et de l'adénocarcinome pulmonaire confirmé par examen histologique ou cytologique (à l'exclusion des patients atteints d'un carcinome épidermoïde ou d'un adénocarcinome associé à d'autres types de cancer du poumon non à petites cellules) ;
3. Le rapport de séquençage génétique des échantillons de tissus précédents ou de l'ADNc avant la signature du consentement éclairé, ou le rapport de séquençage génétique de l'ADNc pendant la période de sélection a indiqué qu'il y avait un saut d'exon MET 14 positif, un réarrangement ROS1 positif, une mutation BRAF V600 positive, une fusion NTRK positive, réarrangement RET positif et mutation HER2 positive. Les patientes avec une amplification HER2 (> 3,2 copies) et une mutation KRAS G12 positive (par exemple, G12C, G12D, G12V, etc.) doivent être exclues.
4. Chimiothérapie utilisée, biothérapie, immunothérapie, radiothérapie radicale, chirurgie majeure, radiothérapie extensive (plus de 30 % de radiothérapie de la moelle osseuse ou radiothérapie extensive) dans les 4 semaines précédant la première dose ou dans les 5 demi-vies (selon la plus courte), thérapie antitumorale a été utilisé dans les 2 semaines, comme la radiothérapie palliative (mais elle est autorisée pour les lésions osseuses), la thérapie ciblée par petites molécules (y compris les inhibiteurs de la tyrosine kinase à petites molécules) et les préparations de médecine chinoise moderne approuvées et commercialisées pour la thérapie antitumorale avec NMPA ;
5. Les antécédents médicaux de maladies cardiaques et cérébrovasculaires graves au cours des six mois précédents ont été examinés, tels que : insuffisance cardiaque congestive symptomatique (CHF) ≥2 (CTCAE v5.0) antécédents médicaux, New York Heart Society (NYHA) ≥3 insuffisance cardiaque, angine de poitrine instable, syndrome coronarien aigu, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, infarctus cérébral, etc. ;
6. Intervalle QT prolongé (QTc masculin > 450 msec ou QTc féminin > 470 msec, intervalle QTc calculé par la formule de Fridericia), bloc de branche gauche complet, bloc auriculo-ventriculaire de degré III, arythmies fréquentes et non contrôlées : telles que fibrillation auriculaire, flutter auriculaire, fibrillation ventriculaire , flutter ventriculaire (fibrillation auriculaire transitoire, à l'exception du flutter auriculaire);
7. Maladies auto-immunes actives et maladies inflammatoires, telles que le lupus érythémateux disséminé, le psoriasis nécessitant un traitement systémique, la polyarthrite rhumatoïde, les maladies inflammatoires de l'intestin, la thyroïdite de Hashimoto, etc., à l'exception du diabète sucré de type I, de l'hypothyroïdie pouvant être contrôlée par une thérapie alternative seule et des maladies de la peau qui ne nécessitent pas de traitement systémique (par ex. vitiligo, psoriasis);
8. Diagnostic d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant l'administration initiale, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau radicalement traité, du carcinome épidermoïde de la peau et/ou du carcinome in situ radicalement réséqué, que les investigateurs ont jugé acceptable pour l'inclusion ;
9. Hypertension mal contrôlée par deux antihypertenseurs (pression artérielle systolique > 150 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg) ;
10. Patients présentant des manifestations cliniques passées et présentes ou des facteurs de risque élevés de maladie pulmonaire interstitielle (PI), de pneumonie médicamenteuse, de pneumonie radique, d'altération grave de la fonction pulmonaire ou de suspicion de maladie pulmonaire interstitielle ;

11. Patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite cancéreuse (métastase méningée) et/ou une compression de la moelle épinière. Mais ont reçu des métastases cérébrales (radiothérapie ou chirurgie ; des patients avec un SMB stable qui avaient arrêté la radiothérapie ou la chirurgie 28 jours avant la première dose ont été inclus. Les patients atteints de méningite cancéreuse (métastase méningée) ont été exclus même après traitement et jugés stables, et les patients atteints d'œdème cérébral et de prophylaxie/traitement au mannitol ont été exclus même s'ils étaient asymptomatiques. La définition de la stabilité doit répondre aux quatre exigences suivantes :

    1. L'état sans crise persiste pendant > 12 semaines avec ou sans l'utilisation de médicaments antiépileptiques ;
    2. les glucocorticoïdes ne sont pas nécessaires;
    3. Les résultats d'IRM au cours de la période de dépistage ont montré un statut d'imagerie stable par rapport aux résultats d'IRM précédents des sujets ;
    4. asymptomatique et stable pendant plus d'un mois après le traitement ;
12. Patients ayant des antécédents d'allergie aux anticorps humanisés recombinants ou aux anticorps chimériques humains et de souris ou au SI-B001 et à tout composant excipient des médicaments de chimiothérapie utilisés dans cette étude ;
13. Antécédents de greffe de cellules souches autologues ou allogéniques ou de greffe d'organe ;
14. Anticorps positifs contre le virus de l'immunodéficience humaine (HIVAb), infection active par le virus de l'hépatite B (ADN-VHB > 103 copies/ml) ou infection par le virus de l'hépatite C (ARN-VHC > limite inférieure de détection du centre) ;
15. Des infections graves (CTCAE > Grade 2), telles qu'une pneumonie grave, une bactériémie, une septicémie, une tuberculose, etc., sont survenues dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude ; Il y avait une inflammation pulmonaire active lors du dépistage ;
16. Patients présentant une grande quantité d'épanchement séreux, ou présentant des symptômes d'épanchement séreux, ou un épanchement séreux mal contrôlé (mal contrôlé est défini comme deux fois ou plus de ponction et de drainage en un mois) ;
17. Remplissage hydrique contre-indiqué avec syndrome de la veine cave supérieure ;
18. A reçu d'autres médicaments ou traitements expérimentaux dans les 4 semaines précédant la dose initiale ;
19. Antécédents de maladie neurologique ou mentale grave, y compris, mais sans s'y limiter : démence, dépression, convulsions, trouble bipolaire, etc. ;
20. L'examen d'imagerie a indiqué que la tumeur avait envahi ou enveloppé les gros vaisseaux du thorax (tels que le tronc pulmonaire, le tronc de l'aorte, les veines pulmonaires, etc.) ;
21. Plaies, plaies ou fractures graves et non cicatrisées dans les 4 semaines précédant la signature de l'avis ;
22. Avoir toussé ou craché (défini comme cracher ou cracher ≥ 1 cuillère à café de sang ou de petits caillots sanguins ou cracher du sang sans crachat) dans les 4 semaines précédant la signature de la notification, mais n'a pas exclu la présence de sang dans les crachats ;
23. Réaction de perfusion sévère à un traitement par anticorps dans le passé (grade CTCAE ≥ 3) ;
24. Sujets présentant des saignements cliniquement significatifs ou une tendance significative aux saignements dans les 4 semaines précédant la signature des informations, telles que saignements gastro-intestinaux, ulcère gastrique hémorragique, vascularite, etc. ;
25. Antécédents d'occlusion intestinale, de maladie intestinale inflammatoire ou de résection intestinale étendue, ou présence de maladie de Crohn, de colite ulcéreuse ou de diarrhée chronique ;
26. Sujets qui prévoient de recevoir un vaccin vivant ou de recevoir un vaccin vivant dans les 30 jours précédant l'administration initiale ;
27. D'autres conditions associées à la participation à cet essai clinique n'ont pas été jugées appropriées par les investigateurs.