Uno studio clinico su SI-B001 combinato con docetaxel nel trattamento dell'adenocarcinoma polmonare non a piccole cellule e del carcinoma polmonare a cellule squamose

Criterio di inclusione:

1. Firmare volontariamente il consenso informato e seguire i requisiti del programma;
2. Nessuna limitazione di genere;
3. Età ≥18 anni e ≤80 anni;
4. Tempo di sopravvivenza atteso ≥3 mesi;
5. Confermato istologicamente o citologicamente, localmente avanzato o metastatico EGFR wild-type, ALK wild-type e altro driver negativo (AGA negativo, inclusa mutazione del salto dell'esone MET 14, riarrangiamento ROS1, mutazione BRAF V600, fusione NTRK, riarrangiamento RET, mutazione HER2, Pazienti con amplificazione HER2 (> 3,2 copie), mutazione KRAS G12 (ad es. G12C, G12D, G12V, ecc.) negativa), carcinoma polmonare non a piccole cellule (carcinoma a cellule squamose, adenocarcinoma), che hanno ricevuto solo anti-PD-1 anticorpo monoclonale /PD-L1 + dimorfizzazione contenente platino e progressione della malattia o intolleranza in prima linea; Nota: un. La chemioterapia contenente platino (chemioterapia di induzione, chemioradioterapia e chemioterapia adiuvante) in terapia multimodale per pazienti localmente avanzati con progressione della malattia durante il trattamento o entro 6 mesi dall'ultima somministrazione può essere considerata come terapia di prima linea. Se non viene ricevuto alcun trattamento con anticorpo monoclonale anti-PD-1/PD-L1, i criteri di inclusione non possono essere soddisfatti. I criteri di inclusione sono stati soddisfatti se la terapia di mantenimento con anticorpi monoclonali anti-PD-1/PD-L1 e la recidiva/progressione della malattia si sono verificate entro 6 mesi dall'ultima somministrazione di farmaci chemioterapici contenenti platino; B. Per i pazienti che necessitano di test genetici o test IHC e ricevono prima diplinatura contenente platino, devono ricevere solo diplinatura contenente platino al massimo nei primi 2 cicli, quindi aggiungere l'anticorpo monoclonale anti-PD-1/PD-L1 per la terapia di combinazione , che soddisfa i criteri di inclusione; I pazienti che ricevevano anticorpi monoclonali anti-PD-1/PD-L1 e successivamente farmaci chemioterapici sequenziali non soddisfacevano i criteri di inclusione; C. Qualsiasi cambio di medicazione durante il trattamento di prima linea sarà conteggiato come un aumento del numero di linee di trattamento;
6. Il soggetto deve accettare di completare il test del ctDNA durante il periodo di screening, inclusi: EGFR, ALK, MET, ROS1, BRAF, NTRK, RET, HER2, KRAS e altri geni rilevamento e dati completi;

7. Deve esserci almeno una lesione misurabile coerente con la definizione RECIST v1.1;

   1. Se è presente una sola lesione misurabile, l'imaging basale della lesione non deve essere eseguito fino ad almeno 14 giorni dopo la biopsia, se è stata eseguita la biopsia;
   2. Se la lesione bersaglio nel sito della precedente radioterapia è l'unica lesione misurabile, lo sperimentatore deve fornire dati di imaging prima e dopo aver mostrato una progressione significativa della lesione per confermare una chiara progressione della lesione e almeno 3 mesi dopo la fine della radioterapia;
8. Punteggio dello stato fisico ECOG 0 o 1;
9. La tossicità della precedente terapia antitumorale è tornata alla classe 1 come definita da NCI-CTCAE v5.0 (alopecia, affaticamento, iperpigmentazione, ipotiroidismo stabilizzato dalla terapia ormonale sostitutiva, neurotossicità periferica di grado 2 dopo chemioterapia e altri criteri di inclusione esclusi);
10. Nessuna grave disfunzione cardiaca, frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50%;

11. Se trasfusioni di sangue, albumina, fattori stimolanti le colonie, qualsiasi fattore di crescita cellulare e/o trombocitofori non sono consentiti entro 14 giorni prima dell'uso iniziale del farmaco oggetto dello studio, i livelli di funzionalità dell'organo devono soddisfare i seguenti requisiti e soddisfare i seguenti criteri:

    1. Funzionalità del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L, conta piastrinica ≥100×109/L, emoglobina ≥90 g/L;
    2. Funzionalità epatica: bilirubina totale TBIL≤1,5×ULN (bilirubina totale ≤3×ULN in soggetti con sindrome di Gilbert o metastasi epatiche), AST e ALT ≤2,5×ULN in soggetti senza metastasi epatiche, AST e ALT ≤5,0×ULN in pazienti con metastasi epatiche, albumina ≥30 g/L;
    3. Funzionalità renale: creatinina (Cr) ≤1,5×ULN, o clearance della creatinina (Ccr) ≥50 mL/min (secondo la formula di Cockcroft e Gault);
12. Funzione di coagulazione: rapporto standardizzato internazionale (INR) ≤1,5 ​​e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5×ULN;
13. Proteine ​​urinarie ≤2+ o < 1000mg/24h;
14. Un test di gravidanza deve essere eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento per le donne in premenopausa che potrebbero avere figli e il siero-gravidanza deve essere negativo e non deve essere allattamento; Tutti i pazienti arruolati (maschi o femmine) devono assumere un adeguato contraccettivo di barriera per tutto il ciclo di trattamento e per 6 mesi dopo il completamento del trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con precedente uso di docetaxel;
2. Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule eccetto carcinoma polmonare a cellule squamose e adenocarcinoma polmonare confermato da esame istologico o citologico (esclusi pazienti con carcinoma a cellule squamose o adenocarcinoma combinato con altri tipi di carcinoma polmonare non a piccole cellule);
3. Il rapporto di sequenziamento genico di precedenti campioni di tessuto o ctDNA prima della firma del consenso informato, o il rapporto di sequenziamento genico del ctDNA durante il periodo di screening indicava che c'erano salti esoni MET 14 positivi, riarrangiamento ROS1 positivo, mutazione BRAF V600 positiva, fusione NTRK positiva, riarrangiamento RET positivo e mutazione HER2 positiva. I pazienti con amplificazione HER2 (> 3,2 copie) e mutazione KRAS G12 positivi (ad es. G12C, G12D, G12V, ecc.) devono essere esclusi.
4. Chemioterapia utilizzata, bioterapia, immunoterapia, radioterapia radicale, chirurgia maggiore, radioterapia estesa (radioterapia del midollo osseo superiore al 30% o radioterapia estesa) entro 4 settimane prima della prima dose o entro 5 emivite (a seconda di quale sia più breve), terapia antitumorale è stato utilizzato entro 2 settimane, come la radioterapia palliativa (ma è consentita per le lesioni ossee), la terapia mirata a piccole molecole (compresi gli inibitori della tirosin-chinasi a piccole molecole) e le moderne preparazioni della medicina cinese approvate e commercializzate per la terapia antitumorale con NMPA;
5. È stata esaminata la storia medica di gravi malattie cardiache e cerebrovascolari nei sei mesi precedenti, come: insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (CHF) ≥2 (CTCAE v5.0) anamnesi, insufficienza cardiaca della New York Heart Society (NYHA) ≥3, angina pectoris instabile, sindrome coronarica acuta, infarto del miocardio, accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, infarto cerebrale, ecc.;
6. Intervallo QT prolungato (QTc maschile > 450 msec o QTc femminile > 470 msec, intervallo QTc calcolato con la formula di Fridericia), blocco di branca sinistro completo, blocco atrioventricolare di grado III, aritmie frequenti e incontrollate: come fibrillazione atriale, flutter atriale, fibrillazione ventricolare , flutter ventricolare (fibrillazione atriale transitoria, ad eccezione del flutter atriale);
7. Malattie autoimmuni attive e malattie infiammatorie, come il lupus eritematoso sistemico, la psoriasi che richiede un trattamento sistemico, l'artrite reumatoide, le malattie infiammatorie intestinali, la tiroidite di Hashimoto, ecc., eccetto il diabete mellito di tipo I, l'ipotiroidismo che può essere controllato con la sola terapia alternativa e le malattie della pelle che non richiedono un trattamento sistemico (es. vitiligine, psoriasi);
8. Diagnosi di altri tumori maligni entro 5 anni prima della somministrazione iniziale, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle trattato radicalmente, del carcinoma a cellule squamose della pelle e/o del carcinoma in situ radicalmente asportato, che i ricercatori hanno ritenuto accettabile per l'inclusione;
9. Ipertensione scarsamente controllata da due farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg);
10. Pazienti con manifestazioni cliniche passate e presenti o fattori di rischio elevato di malattia polmonare interstiziale (ILD), polmonite correlata a farmaci, polmonite da radiazioni, grave compromissione della funzionalità polmonare o sospetta malattia polmonare interstiziale;

11. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite cancerosa (metastasi meningee) e/o compressione del midollo spinale. Ma hanno ricevuto metastasi cerebrali (radiazioni o interventi chirurgici; sono stati arruolati pazienti con BMS stabile che avevano interrotto la radioterapia o l'intervento chirurgico 28 giorni prima della prima dose. I pazienti con meningite cancerosa (metastasi meningee) sono stati esclusi anche dopo il trattamento e giudicati stabili, mentre i pazienti con edema cerebrale e profilassi/trattamento con mannitolo sono stati esclusi anche se asintomatici. La definizione di stabilità dovrebbe soddisfare i seguenti quattro requisiti:

    1. Lo stato libero da crisi persiste per > 12 settimane con o senza l'uso di farmaci antiepilettici;
    2. i glucocorticoidi non sono richiesti;
    3. I risultati della risonanza magnetica durante il periodo di screening hanno mostrato uno stato di imaging stabile rispetto ai precedenti risultati della risonanza magnetica dei soggetti;
    4. asintomatico e stabile per più di 1 mese dopo il trattamento;
12. - Pazienti che hanno una storia di allergia all'anticorpo umanizzato ricombinante o all'anticorpo chimerico umano e murino o a SI-B001 e qualsiasi componente eccipiente dei farmaci chemioterapici utilizzati in questo studio;
13. Storia di trapianto autologo o allogenico di cellule staminali o trapianto di organi;
14. Positività agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIVAb), infezione da virus dell'epatite B attiva (HBV-DNA > 103 copie/ml) o infezione da virus dell'epatite C (HCV-RNA > limite inferiore di rilevazione del centro);
15. Infezioni gravi (CTCAE > Grado 2), come polmonite grave, batteriemia, sepsi, tubercolosi, ecc., si sono verificate entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio; C'era un'infiammazione polmonare attiva durante lo screening;
16. Pazienti con una grande quantità di versamento sieroso, o con sintomi di versamento sieroso, o versamento sieroso scarsamente controllato (scarsamente controllato è definito come due o più volte di puntura e drenaggio in un mese);
17. Reintegrazione di liquidi controindicata con sindrome della vena cava superiore;
18. - Ricevuto altri farmaci o trattamenti sperimentali entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale;
19. Una storia di grave malattia neurologica o mentale, inclusi ma non limitati a: demenza, depressione, convulsioni, disturbo bipolare, ecc.;
20. L'esame di imaging indicava che il tumore aveva invaso o avvolto i grandi vasi del torace (come il tronco polmonare, il tronco dell'aorta, le vene polmonari, ecc.);
21. Ferite, piaghe o fratture gravi e non rimarginate entro 4 settimane prima della firma dell'avviso;
22. Tossire o espettorare (definito come tossire o espettorare ≥1 cucchiaino di sangue o piccoli coaguli di sangue o espettorare sangue senza espettorato) entro 4 settimane prima della firma della notifica, ma non escludeva la presenza di sangue nell'espettorato;
23. Grave reazione all'infusione alla terapia anticorpale in passato (grado CTCAE ≥3);
24. Soggetti con sanguinamento clinicamente significativo o significativa tendenza al sanguinamento entro 4 settimane prima della firma dell'informativa, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, vasculite, ecc.;
25. Anamnesi di ostruzione intestinale, malattia infiammatoria intestinale o ampia resezione intestinale, o presenza di morbo di Crohn, colite ulcerosa o diarrea cronica;
26. Soggetti che intendono ricevere un vaccino vivo o ricevere un vaccino vivo entro 30 giorni prima della somministrazione iniziale;
27. Altre condizioni associate alla partecipazione a questo studio clinico non sono state considerate appropriate dai ricercatori.