En klinisk undersøgelse af SI-B001 kombineret med docetaxel til behandling af ikke-småcellet lungeadenokarcinom og lungepladecellekarcinom

Inklusionskriterier:

1. Underskriv det informerede samtykke frivilligt og følg programkravene;
2. Ingen kønsbegrænsning;
3. Alder ≥18 år og ≤80 år;
4. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
5. Histologisk eller cytologisk bekræftet, lokalt fremskreden eller metastatisk EGFR-vildtype, ALK-vildtype og anden drivernegativ (AGA-negativ, inklusive MET 14 exon-springmutation, ROS1-omlejring, BRAF V600-mutation, NTRK-fusion, RET-omlejring, HER2-mutation, Patienter med HER2-amplifikation (> 3,2 kopier), KRAS G12-mutation (f.eks. G12C, G12D, G12V osv.) negative), ikke-småcellet lungekræft (pladecellekræft, adenokarcinom), som kun fik anti-PD-1 /PD-L1 monoklonalt antistof + platinoholdig dimorfisering og sygdomsprogression eller intolerance ved første linie; Bemærk: a. Platinholdig kemoterapi (induktionskemoterapi, kemoradioterapi og adjuverende kemoterapi) i multi-mode terapi til lokalt fremskredne patienter med sygdomsprogression under behandling eller inden for 6 måneder efter sidste administration kan tælles som førstelinjebehandling. Hvis der ikke modtages behandling med anti-PD-1/PD-L1 monoklonalt antistof, kan inklusionskriterierne ikke opfyldes. Inklusionskriterier var opfyldt, hvis vedligeholdelsesbehandling med anti-PD-1/PD-L1 monoklonalt antistof og sygdomsgentagelse/progression forekom inden for 6 måneder efter den sidste administration af platinholdige kemoterapilægemidler; b. For patienter, der har brug for genetisk testning eller IHC-test og først modtager platinholdig diplination, bør de højst modtage platinholdig diplination i de første 2 cyklusser og derefter tilføje anti-PD-1/PD-L1 monoklonalt antistof til kombinationsbehandling , som opfylder inklusionskriterierne; Patienter, der fik anti-PD-1/PD-L1 monoklonalt antistof og derefter sekventielle kemoterapilægemidler, opfyldte ikke inklusionskriterierne; c. Enhver ændring af medicin under frontlinjebehandling skal tælles som en stigning i antallet af behandlingslinjer;
6. Forsøgspersonen skal acceptere at gennemføre ctDNA-test i løbet af screeningsperioden, herunder: EGFR, ALK, MET, ROS1, BRAF, NTRK, RET, HER2, KRAS og andre gener påvisning og fuldstændige data;

7. Der skal være mindst én målbar læsion i overensstemmelse med RECIST v1.1-definitionen;

   1. Hvis der kun er én målbar læsion, bør baseline billeddannelse af læsionen ikke udføres før mindst 14 dage efter biopsi, hvis biopsi er blevet udført;
   2. Hvis mållæsionen på stedet for tidligere strålebehandling er den eneste målelige læsion, skal investigator give billeddata før og efter at have vist signifikant progression af læsionen for at bekræfte tydelig progression af læsionen og mindst 3 måneder efter afslutningen af ​​strålebehandlingen;
8. Fysisk status score ECOG 0 eller 1;
9. Toksiciteten af ​​tidligere antitumorterapi er vendt tilbage til klasse 1 som defineret af NCI-CTCAE v5.0 (alopeci, træthed, hyperpigmentering, hypothyroidisme stabiliseret ved hormonsubstitutionsterapi, grad 2 perifer neurotoksicitet efter kemoterapi og andre inklusionskriterier udelukket);
10. Ingen alvorlig hjertedysfunktion, venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥50 %;

11. Hvis blodtransfusion, albumin, kolonistimulerende faktorer, eventuelle cellevækstfaktorer og/eller trombocytophorer ikke er tilladt inden for 14 dage før den første brug af undersøgelseslægemidlet, skal organfunktionsniveauer opfylde følgende krav og opfylde følgende kriterier:

    1. Knoglemarvsfunktion: absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L, blodpladetal ≥100×109/L, hæmoglobin ≥90 g/L;
    2. Leverfunktion: total bilirubin TBIL≤1,5×ULN (total bilirubin ≤3×ULN hos personer med Gilberts syndrom eller levermetastase), ASAT og ALT ≤2,5×ULN hos personer uden levermetastaser, ASAT og ALT ≤5,0×ULN hos patienter med levermetastaser, albumin ≥30 g/L;
    3. Nyrefunktion: kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (ifølge Cockcroft og Gaults formel);
12. Koagulationsfunktion: International standardiseret ratio (INR) ≤1,5 ​​og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN;
13. Urinprotein ≤2+ eller < 1000 mg/24 timer;
14. Der skal udføres en graviditetstest inden for 7 dage før behandlingsstart for præmenopausale kvinder, som sandsynligvis får børn, og serum-graviditeten skal være negativ og ikke-ammende. Alle tilmeldte patienter (mandlige eller kvindelige) bør tage passende barriereprævention gennem hele behandlingscyklussen og i 6 måneder efter afslutning af behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med tidligere brug af docetaxel;
2. Patienter med ikke-småcellet lungecancer undtagen lungepladecellekarcinom og lungeadenokarcinom bekræftet ved histologisk eller cytologisk undersøgelse (eksklusive patienter med planocellulært karcinom eller adenocarcinom kombineret med andre typer ikke-småcellet lungecancer);
3. Gensekventeringsrapporten for tidligere vævsprøver eller ctDNA før underskrivelse af det informerede samtykke, eller gensekventeringsrapporten for ctDNA under screeningsperioden indikerede, at der var positive MET 14 exonspring, positiv ROS1-omlejring, positiv BRAF V600-mutation, positiv NTRK-fusion, positiv RET-omlejring og positiv HER2-mutation. Patienter med HER2-amplifikation (> 3,2 kopier) og KRAS G12-mutationspositive (f.eks. G12C, G12D, G12V osv.) bør udelukkes.
4. Brugt kemoterapi, bioterapi, immunterapi, radikal strålebehandling, større operation, omfattende strålebehandling (mere end 30 % knoglemarvsstrålebehandling eller omfattende strålebehandling) inden for 4 uger før den første dosis eller inden for 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest), antitumorbehandling er blevet brugt inden for 2 uger, såsom palliativ strålebehandling (men det er tilladt til knoglelæsioner), målrettet terapi med små molekyler (inklusive små molekyle tyrosinkinasehæmmere) og moderne kinesiske medicinpræparater, der er godkendt og markedsført til antitumorbehandling med NMPA;
5. Sygehistorien for alvorlige hjerte- og cerebrovaskulære sygdomme i de foregående seks måneder blev screenet, såsom: symptomatisk kongestiv hjertesvigt (CHF) ≥2 (CTCAE v5.0) sygehistorie, New York Heart Society (NYHA) ≥3 hjertesvigt, ustabil angina pectoris, akut koronarsyndrom, myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald, cerebral infarkt, etc.;
6. Forlænget QT-interval (mandlig QTc > 450 msek eller kvindelig QTc > 470 msek, QTc-interval beregnet ved Fridericia-formlen), komplet venstre grenblok, grad III atrioventrikulær blokering, hyppige og ukontrollerede arytmier: Såsom atrieflimren, atrieflimren, ventrikulær fibrillation , ventrikelfladder (forbigående atrieflimren, undtagen atrieflimren);
7. Aktive autoimmune sygdomme og inflammatoriske sygdomme, såsom systemisk lupus erythematosus, psoriasis, der kræver systemisk behandling, reumatoid arthritis, inflammatoriske tarmsygdomme, Hashimotos thyroiditis osv., undtagen type I diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kan kontrolleres alene ved alternativ hudsygdomsterapi, og hudsygdomsbehandling alene som ikke kræver systemisk behandling (f. Vitiligo, psoriasis);
8. Diagnose af andre maligniteter inden for 5 år før indledende administration, med undtagelse af radikalt behandlet basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden og/eller radikalt resekeret carcinom in situ, som efterforskerne anså for acceptable til inklusion;
9. Hypertension dårligt kontrolleret af to antihypertensiva (systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg);
10. Patienter med tidligere og nuværende kliniske manifestationer eller højrisikofaktorer for interstitiel lungesygdom (ILD), lægemiddelrelateret lungebetændelse, strålingslungebetændelse, alvorlig svækkelse af lungefunktionen eller mistanke om interstitiel lungesygdom;

11. Patienter med metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller kræftmeningitis (meningeal metastase) og/eller rygmarvskompression. Men har modtaget hjernemetastaser (stråling eller kirurgi; Patienter med stabil BMS, som var stoppet med strålebehandling eller operation 28 dage før den første dosis, blev tilmeldt. Patienter med cancermeningitis (meningeal metastase) blev udelukket selv efter behandling og vurderet til at være stabile, og patienter med cerebralt ødem og mannitolprofylakse/behandling blev udelukket, selvom de var asymptomatiske. Definitionen af ​​stabilitet bør opfylde følgende fire krav:

    1. Den anfaldsfri tilstand varer i > 12 uger med eller uden brug af antiepileptika;
    2. glukokortikoider er ikke påkrævet;
    3. MR-resultater i screeningsperioden viste stabil billeddannelsesstatus sammenlignet med tidligere MR-resultater af forsøgspersonerne;
    4. asymptomatisk og stabil i mere end 1 måned efter behandling;
12. Patienter, der har en historie med allergi over for rekombinant humaniseret antistof eller humant og muse kimært antistof eller over for SI-B001 og eventuelle hjælpestofkomponenter af de kemoterapilægemidler, der anvendes i denne undersøgelse;
13. Anamnese med autolog eller allogen stamcelletransplantation eller organtransplantation;
14. Positive humane immundefektvirus-antistoffer (HIVAb), aktiv hepatitis B-virusinfektion (HBV-DNA > 103 kopier/ml) eller hepatitis C-virusinfektion (HCV-RNA > nedre grænse for centerdetektion);
15. Alvorlige infektioner (CTCAE > Grad 2), såsom svær lungebetændelse, bakteriæmi, sepsis, tuberkulose osv., forekom inden for 4 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet; Der var aktiv lungebetændelse under screening;
16. Patienter med en stor mængde serøs effusion eller med symptomer på serøs effusion eller dårligt kontrolleret serøs effusion (dårligt kontrolleret er defineret som to eller flere gange med punktering og dræning på en måned);
17. Kontraindiceret væskepåfyldning med superior vena cava syndrom;
18. Modtaget andre forsøgslægemidler eller behandlinger inden for 4 uger før initial dosering;
19. En historie med alvorlig neurologisk eller psykisk sygdom, inklusive, men ikke begrænset til: demens, depression, anfald, bipolar lidelse osv.;
20. Billeddiagnostisk undersøgelse viste, at tumoren havde invaderet eller pakket de store kar i brystet (såsom lungestammen, aortastammen, lungevener osv.);
21. Alvorlige og uhelede sår, sår eller brud inden for 4 uger før underskrivelse af meddelelsen;
22. Hostede op eller hostede op (defineret som hoste op eller hoste op ≥1 tsk blod eller små blodpropper eller hostet blod op uden opspyt) inden for 4 uger før underskrivelse af meddelelsen, men udelukkede ikke blod i opspyt;
23. Alvorlig infusionsreaktion på antistofbehandling i fortiden (CTCAE-grad ≥3);
24. Personer med klinisk signifikant blødning eller signifikant blødningstendens inden for 4 uger før underskrivelse af informationen, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår, vaskulitis osv.;
25. Anamnese med intestinal obstruktion, inflammatorisk tarmsygdom eller omfattende tarmresektion eller tilstedeværelse af Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller kronisk diarré;
26. Forsøgspersoner, der planlægger at modtage levende vaccine eller modtage levende vaccine inden for 30 dage før indledende administration;
27. Andre forhold forbundet med deltagelse i dette kliniske forsøg blev ikke anset for passende af efterforskerne.