En klinisk studie av SI-B001 kombinert med docetaxel ved behandling av ikke-småcellet lungeadenokarsinom og lungeplateepitelkarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Signer det informerte samtykket frivillig og følg programkravene;
2. Ingen kjønnsbegrensning;
3. Alder ≥18 år og ≤80 år;
4. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
5. Histologisk eller cytologisk bekreftet, lokalt avansert eller metastatisk EGFR villtype, ALK villtype og annen drivernegativ (AGA-negativ, inkludert MET 14 eksonhoppmutasjon, ROS1-omorganisering, BRAF V600-mutasjon, NTRK-fusjon, RET-omorganisering, HER2-mutasjon, Pasienter med HER2-amplifikasjon (> 3,2 kopier), KRAS G12-mutasjon (f.eks. G12C, G12D, G12V, etc.) negative), ikke-småcellet lungekreft (plateepitelkarsinom, adenokarsinom), som kun fikk anti-PD-1 /PD-L1 monoklonalt antistoff + platinoholdig dimorfisering og sykdomsprogresjon eller intoleranse ved første linje; Merk: a. Platinaholdig kjemoterapi (induksjonskjemoterapi, kjemoradioterapi og adjuvant kjemoterapi) i multimodusbehandling for lokalt avanserte pasienter med sykdomsprogresjon under behandling eller innen 6 måneder etter siste administrasjon kan regnes som førstelinjebehandling. Hvis ingen behandling med anti-PD-1/PD-L1 monoklonalt antistoff mottas, kan inklusjonskriteriene ikke oppfylles. Inklusjonskriterier ble oppfylt hvis vedlikeholdsbehandling med anti-PD-1/PD-L1 monoklonalt antistoff og sykdomsresidiv/progresjon skjedde innen 6 måneder etter siste administrering av platinaholdige kjemoterapimedisiner; b. For pasienter som trenger genetisk testing eller IHC-testing og først får platinaholdig diplinering, bør de maksimalt motta platinaholdig diplinasjon i de første 2 syklusene, og deretter legge til anti-PD-1/PD-L1 monoklonalt antistoff for kombinasjonsbehandling , som oppfyller inkluderingskriteriene; Pasienter som fikk anti-PD-1/PD-L1 monoklonalt antistoff og deretter sekvensielle kjemoterapimedisiner, oppfylte ikke inklusjonskriteriene; c. Enhver endring av medikament under frontlinjebehandling skal regnes som en økning i antall behandlingslinjer;
6. Forsøkspersonen skal godta å fullføre ctDNA-testen i løpet av screeningsperioden, inkludert: EGFR, ALK, MET, ROS1, BRAF, NTRK, RET, HER2, KRAS og andre generdeteksjon og fullstendige data;

7. Det må være minst én målbar lesjon i samsvar med RECIST v1.1-definisjonen;

   1. Hvis det kun er én målbar lesjon, bør baseline-avbildning av lesjonen ikke utføres før minst 14 dager etter biopsi dersom biopsi er utført;
   2. Hvis mållesjonen på stedet for tidligere strålebehandling er den eneste målbare lesjonen, må utrederen gi bildedata før og etter å ha vist signifikant progresjon av lesjonen for å bekrefte tydelig progresjon av lesjonen og minst 3 måneder etter avsluttet strålebehandling;
8. Fysisk statusscore ECOG 0 eller 1;
9. Toksisiteten til tidligere antitumorterapi har gått tilbake til klasse 1 som definert av NCI-CTCAE v5.0 (alopecia, tretthet, hyperpigmentering, hypotyreose stabilisert ved hormonsubstitusjonsterapi, grad 2 perifer nevrotoksisitet etter kjemoterapi og andre inklusjonskriterier ekskludert);
10. Ingen alvorlig hjertedysfunksjon, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50 %;

11. Hvis blodoverføring, albumin, kolonistimulerende faktorer, eventuelle cellevekstfaktorer og/eller trombocytoforer ikke er tillatt innen 14 dager før førstegangsbruk av studiemedikamentet, må organfunksjonsnivåer oppfylle følgende krav og oppfylle følgende kriterier:

    1. Benmargsfunksjon: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L, antall blodplater ≥100×109/L, hemoglobin ≥90 g/L;
    2. Leverfunksjon: total bilirubin TBIL≤1,5×ULN (total bilirubin ≤3×ULN hos personer med Gilberts syndrom eller levermetastase), ASAT og ALT ≤2,5×ULN hos personer uten levermetastase, ASAT og ALT ≤5,0×ULN hos pasienter med levermetastaser, albumin ≥30 g/L;
    3. Nyrefunksjon: kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN, eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (i henhold til Cockcroft og Gault-formelen);
12. Koagulasjonsfunksjon: Internasjonalt standardisert forhold (INR) ≤1,5, og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN;
13. Urinprotein ≤2+ eller < 1000mg/24t;
14. En graviditetstest må utføres innen 7 dager før behandlingsstart for premenopausale kvinner som sannsynligvis vil få barn, og serum-graviditeten må være negativ og må være ikke-ammende; Alle påmeldte pasienter (mann eller kvinne) bør ta adekvat barriereprevensjon gjennom hele behandlingssyklusen og i 6 måneder etter fullført behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med tidligere bruk av docetaxel;
2. Pasienter med ikke-småcellet lungekreft unntatt lungeplateepitelkarsinom og lungeadenokarsinom bekreftet ved histologisk eller cytologisk undersøkelse (unntatt pasienter med plateepitelkarsinom eller adenokarsinom kombinert med andre typer ikke-småcellet lungekreft);
3. Gensekvenseringsrapporten for tidligere vevsprøver eller ctDNA før signering av informert samtykke, eller gensekvenseringsrapporten for ctDNA i løpet av screeningsperioden indikerte at det var positivt MET 14 eksonhopp, positiv ROS1-omorganisering, positiv BRAF V600-mutasjon, positiv NTRK-fusjon, positiv RET-omorganisering og positiv HER2-mutasjon. Pasienter med HER2-amplifikasjon (> 3,2 kopier) og KRAS G12-mutasjonspositive (f.eks. G12C, G12D, G12V, etc.) bør ekskluderes.
4. Brukt kjemoterapi, bioterapi, immunterapi, radikal strålebehandling, større kirurgi, omfattende strålebehandling (mer enn 30 % benmargsstrålebehandling eller omfattende strålebehandling) innen 4 uker før første dose eller innen 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest), antitumorbehandling har blitt brukt innen 2 uker, som palliativ strålebehandling (men det er tillatt for beinlesjoner), målrettet terapi med små molekyler (inkludert småmolekylære tyrosinkinasehemmere), og moderne kinesiske medisinpreparater godkjent og markedsført for anti-tumorbehandling med NMPA;
5. Sykehistorien med alvorlige hjerte- og cerebrovaskulære sykdommer de siste seks månedene ble screenet, slik som: symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF) ≥2 (CTCAE v5.0) medisinsk historie, New York Heart Society (NYHA) ≥3 hjertesvikt, ustabil angina pectoris, akutt koronarsyndrom, hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, cerebralt infarkt, etc.;
6. Forlenget QT-intervall (mannlig QTc > 450 msek eller kvinnelig QTc > 470 msek, QTc-intervall beregnet ved Fridericia-formel), komplett venstre grenblokk, grad III atrioventrikulær blokkering, hyppige og ukontrollerte arytmier: Slik som atrieflimmer, atrieflutter, ventrikkelflimmer , ventrikkelflimmer (forbigående atrieflimmer, bortsett fra atrieflutter);
7. Aktive autoimmune sykdommer og inflammatoriske sykdommer, slik som systemisk lupus erythematosus, psoriasis som krever systemisk behandling, revmatoid artritt, inflammatoriske tarmsykdommer, Hashimotos tyreoiditt, etc., unntatt type I diabetes mellitus, hypotyreose som kan kontrolleres med alternativ behandling alene, og hudsykdomsterapi alene. som ikke krever systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis);
8. Diagnostisering av andre maligniteter innen 5 år før første administrasjon, med unntak av radikalt behandlet basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden og/eller radikalt resekert karsinom in situ, som etterforskerne anså som akseptable for inkludering;
9. Hypertensjon dårlig kontrollert av to antihypertensiva (systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg);
10. Pasienter med tidligere og nåværende kliniske manifestasjoner eller høyrisikofaktorer for interstitiell lungesykdom (ILD), medikamentrelatert lungebetennelse, strålingslungebetennelse, alvorlig svekkelse av lungefunksjon eller mistenkt interstitiell lungesykdom;

11. Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller kreftmeningitt (meningeal metastase) og/eller ryggmargskompresjon. Men har mottatt hjernemetastaser (stråling eller kirurgi; Pasienter med stabil BMS som hadde stoppet strålebehandling eller operasjon 28 dager før første dose ble registrert. Pasienter med kreftmeningitt (meningeal metastase) ble ekskludert selv etter behandling og vurdert til å være stabile, og pasienter med hjerneødem og mannitolprofylakse/behandling ble ekskludert selv om de var asymptomatiske. Definisjonen av stabilitet bør oppfylle følgende fire krav:

    1. Den anfallsfrie tilstanden vedvarer i > 12 uker med eller uten bruk av antiepileptika;
    2. glukokortikoider er ikke nødvendig;
    3. MR-resultater i løpet av screeningsperioden viste stabil bildestatus sammenlignet med tidligere MR-resultater fra forsøkspersonene;
    4. asymptomatisk og stabil i mer enn 1 måned etter behandling;
12. Pasienter som har en historie med allergi mot rekombinant humanisert antistoff eller kimært antistoff fra mennesker og mus eller mot SI-B001 og eventuelle hjelpestoffkomponenter av kjemoterapimedikamentene brukt i denne studien;
13. Anamnese med autolog eller allogen stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon;
14. Positive humane immunsviktvirus-antistoffer (HIVAb), aktiv hepatitt B-virusinfeksjon (HBV-DNA > 103 kopier/ml) eller hepatitt C-virusinfeksjon (HCV-RNA > nedre grense for senterdeteksjon);
15. Alvorlige infeksjoner (CTCAE > grad 2), slik som alvorlig lungebetennelse, bakteriemi, sepsis, tuberkulose, etc., oppstod innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet; Det var aktiv lungebetennelse under screening;
16. Pasienter med en stor mengde serøs effusjon, eller med symptomer på serøs effusjon, eller dårlig kontrollert serøs effusjon (dårlig kontrollert er definert som to eller flere ganger med punktering og drenering i en måned);
17. Kontraindisert væskepåfylling med superior vena cava syndrom;
18. Mottatt andre undersøkelsesmedisiner eller behandlinger innen 4 uker før initial dosering;
19. En historie med alvorlig nevrologisk eller psykisk sykdom, inkludert, men ikke begrenset til: demens, depresjon, anfall, bipolar lidelse, etc.;
20. Bildeundersøkelse indikerte at svulsten hadde invadert eller pakket de store karene i brystet (som lungestammen, aortastammen, lungevener, etc.);
21. Alvorlige og uhelte sår, sår eller brudd innen 4 uker før signering av varselet;
22. Hostet opp eller hostet opp (definert som hoste opp eller hoste opp ≥1 ts blod eller små blodpropper eller hostet opp blod uten oppspytt) innen 4 uker før underskriving av meldingen, men utelukket ikke blod i oppspytt;
23. Alvorlig infusjonsreaksjon på antistoffbehandling tidligere (CTCAE grad ≥3);
24. Personer med klinisk signifikant blødning eller signifikant blødningstendens innen 4 uker før signering av informasjonen, slik som gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår, vaskulitt, etc.;
25. Anamnese med intestinal obstruksjon, inflammatorisk tarmsykdom eller omfattende tarmreseksjon, eller tilstedeværelse av Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kronisk diaré;
26. Personer som planlegger å motta levende vaksine eller motta levende vaksine innen 30 dager før førstegangs administrering;
27. Andre forhold knyttet til deltakelse i denne kliniske studien ble ikke ansett som passende av etterforskerne.