Клиническое исследование SI-B001 в сочетании с доцетакселом при лечении немелкоклеточной аденокарциномы легкого и плоскоклеточного рака легкого

Критерии включения:

1. Подписать информированное согласие добровольно и следовать требованиям программы;
2. Нет ограничений по полу;
3. Возраст ≥18 лет и ≤80 лет;
4. Ожидаемое время выживания ≥3 месяцев;
5. Гистологически или цитологически подтвержденный, местно-распространенный или метастатический EGFR дикого типа, ALK дикого типа и другие отрицательные драйверы (AGA-отрицательные, включая мутацию скачка экзона MET 14, перестройку ROS1, мутацию BRAF V600, слияние NTRK, перестройку RET, мутацию HER2, Пациенты с амплификацией HER2 (> 3,2 копии), мутацией KRAS G12 (например, G12C, G12D, G12V и т. д.) отрицательной), немелкоклеточным раком легкого (плоскоклеточный рак, аденокарцинома), которые получали только анти-PD-1 /PD-L1 моноклональное антитело + платиносодержащая диморфизация и прогрессирование заболевания или непереносимость в первой линии; Примечание: а. Платиносодержащая химиотерапия (индукционная химиотерапия, химиолучевая терапия и адъювантная химиотерапия) в комплексной терапии местнораспространенных больных с прогрессированием заболевания во время лечения или в течение 6 мес после последнего введения может рассматриваться как терапия первой линии. Если лечение моноклональными антителами против PD-1/PD-L1 не проводится, критерии включения не могут быть соблюдены. Критерии включения были соблюдены, если поддерживающая терапия моноклональными антителами к PD-1/PD-L1 и рецидив/прогрессирование заболевания происходили в течение 6 месяцев после последнего введения химиотерапевтических препаратов, содержащих платину; б. Для пациентов, которые нуждаются в генетическом тестировании или тестировании ИГХ и получают сначала платиносодержащую дипликацию, они должны получать только платиносодержащую диплинацию максимум в течение первых 2 циклов, а затем добавлять моноклональные антитела анти-PD-1/PD-L1 для комбинированной терапии. , что соответствует критериям включения; Пациенты, получавшие моноклональные антитела против PD-1/PD-L1, а затем последовательные химиотерапевтические препараты, не соответствовали критериям включения; в. Любая смена лекарственного препарата во время лечения первой линии засчитывается как увеличение количества линий лечения;
6. Субъект должен согласиться пройти тест ctDNA в течение периода скрининга, включая: обнаружение EGFR, ALK, MET, ROS1, BRAF, NTRK, RET, HER2, KRAS и других генов и полные данные;

7. Должно быть по крайней мере одно измеримое поражение, соответствующее определению RECIST v1.1;

   1. Если имеется только одно поддающееся измерению поражение, базовую визуализацию поражения следует проводить не ранее, чем через 14 дней после биопсии, если биопсия была выполнена;
   2. Если целевое поражение в месте предыдущей лучевой терапии является единственным измеримым поражением, исследователь должен предоставить данные визуализации до и после значительного прогрессирования поражения, чтобы подтвердить явное прогрессирование поражения, и по крайней мере через 3 месяца после окончания лучевой терапии;
8. Оценка физического состояния по шкале ECOG 0 или 1;
9. Токсичность предшествующей противоопухолевой терапии вернулась к классу 1 согласно NCI-CTCAE v5.0 (алопеция, утомляемость, гиперпигментация, гипотиреоз, стабилизированный заместительной гормональной терапией, периферическая нейротоксичность 2 степени после химиотерапии и другие критерии включения исключены);
10. Нет серьезной сердечной дисфункции, фракция выброса левого желудочка ≥50%;

11. Если переливание крови, альбумин, колониестимулирующие факторы, любые факторы роста клеток и/или тромбоцитофоры не разрешены в течение 14 дней до первоначального применения исследуемого препарата, уровни функции органов должны соответствовать следующим требованиям и соответствовать следующим критериям:

    1. Функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л, количество тромбоцитов ≥100×109/л, гемоглобин ≥90 г/л;
    2. Функция печени: общий билирубин ТБИЛ≤1,5×ВГН (общий билирубин ≤3×ВГН у пациентов с синдромом Жильбера или метастазами в печень), АСТ и АЛТ ≤2,5×ВГН у лиц без метастазов в печени, АСТ и АЛТ ≤5,0×ВГН у пациентов с метастазами в печени, альбумин ≥30 г/л;
    3. Функция почек: креатинин (Кр) ≤1,5×ВГН или клиренс креатинина (Кк) ≥50 мл/мин (по формуле Кокрофта и Голта);
12. Коагуляционная функция: международное стандартизированное отношение (МНО) ≤1,5 ​​и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН;
13. белок в моче ≤2+ или < 1000 мг/24 ч;
14. Тест на беременность должен быть выполнен в течение 7 дней до начала лечения для женщин в пременопаузе, которые могут иметь детей, и сыворотка-беременность должна быть отрицательной и должна быть вне лактации; Все зарегистрированные пациенты (мужчины или женщины) должны принимать адекватную барьерную контрацепцию на протяжении всего цикла лечения и в течение 6 месяцев после завершения лечения.

Критерий исключения:

1. Пациенты с предыдущим использованием доцетаксела;
2. Пациенты с немелкоклеточным раком легкого, за исключением плоскоклеточного рака легкого и аденокарциномы легкого, подтвержденного гистологическим или цитологическим исследованием (за исключением пациентов с плоскоклеточным раком или аденокарциномой в сочетании с другими видами немелкоклеточного рака легкого);
3. Отчет о секвенировании генов предыдущих образцов ткани или цтДНК до подписания информированного согласия или отчет о секвенировании гена цДНК в течение периода скрининга указывали на положительный скачок экзона MET 14, положительную реаранжировку ROS1, положительную мутацию BRAF V600, положительное слияние NTRK, положительная перестройка RET и положительная мутация HER2. Следует исключить пациентов с амплификации HER2 (> 3,2 копии) и положительной мутацией KRAS G12 (например, G12C, G12D, G12V и т. д.).
4. Использованная химиотерапия, биотерапия, иммунотерапия, радикальная лучевая терапия, обширное хирургическое вмешательство, обширная лучевая терапия (более 30% лучевой терапии костного мозга или обширная лучевая терапия) в течение 4 недель до первой дозы или в течение 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче), противоопухолевая терапия использовался в течение 2 недель, например паллиативная лучевая терапия (но разрешена при поражениях костей), низкомолекулярная таргетная терапия (включая низкомолекулярные ингибиторы тирозинкиназы) и препараты современной китайской медицины, одобренные и продаваемые для противоопухолевой терапии с НМПА;
5. Был изучен анамнез тяжелых сердечных и цереброваскулярных заболеваний за предыдущие шесть месяцев, таких как: симптоматическая застойная сердечная недостаточность (ЗСН) ≥2 (CTCAE v5.0) история болезни, Нью-Йоркское кардиологическое общество (NYHA) ≥3 сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, острый коронарный синдром, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, инфаркт головного мозга и др.;
6. Удлиненный интервал QT (у мужчин QTc > 450 мсек или у женщин QTc > 470 мсек, интервал QTc рассчитан по формуле Фридериции), полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада III степени, частые и неконтролируемые аритмии: такие как мерцательная аритмия, трепетание предсердий, фибрилляция желудочков трепетание желудочков (транзиторная фибрилляция предсердий, кроме трепетания предсердий);
7. Активные аутоиммунные заболевания и воспалительные заболевания, такие как системная красная волчанка, псориаз, требующий системного лечения, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, тиреоидит Хашимото и др., кроме сахарного диабета I типа, гипотиреоз, который можно контролировать только альтернативной терапией, и кожные заболевания которые не требуют системного лечения (например, витилиго, псориаз);
8. Диагностика других злокачественных новообразований в течение 5 лет до первоначального введения, за исключением радикально вылеченной базально-клеточной карциномы кожи, плоскоклеточной карциномы кожи и/или радикально резецированной карциномы in situ, которую исследователи сочли приемлемой для включения;
9. Артериальная гипертензия плохо контролируется двумя антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.);
10. Пациенты с прошлыми и настоящими клиническими проявлениями или факторами высокого риска интерстициального заболевания легких (ИЗЛ), пневмонии, связанной с приемом лекарств, лучевой пневмонии, тяжелым нарушением функции легких или подозрением на интерстициальное заболевание легких;

11. Пациенты с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) и/или раковым менингитом (менингеальные метастазы) и/или компрессией спинного мозга. Но получили метастазы в головной мозг (облучение или хирургическое вмешательство; пациенты со стабильным BMS, которые прекратили лучевую терапию или хирургическое вмешательство за 28 дней до первой дозы, были зарегистрированы. Пациенты с раковым менингитом (менингеальные метастазы) были исключены даже после лечения и признаны стабильными, а пациенты с отеком мозга и профилактикой/лечением маннитом были исключены, даже если симптомы не проявлялись. Определение стабильности должно отвечать следующим четырем требованиям:

    1. Отсутствие приступов сохраняется более 12 недель с применением или без применения противоэпилептических препаратов;
    2. глюкокортикоиды не требуются;
    3. Результаты МРТ в период скрининга показали стабильный статус изображения по сравнению с предыдущими результатами МРТ субъектов;
    4. бессимптомный и стабильный более 1 месяца после лечения;
12. Пациенты с аллергией в анамнезе на рекомбинантное гуманизированное антитело или химерное антитело человека и мыши или на SI-B001 и любые вспомогательные компоненты химиотерапевтических препаратов, используемых в этом исследовании;
13. История аутологичной или аллогенной трансплантации стволовых клеток или трансплантации органов;
14. Положительные антитела к вирусу иммунодефицита человека (HIVAb), активная инфекция вируса гепатита В (HBV-ДНК > 103 копий/мл) или вирусная инфекция гепатита С (HCV-РНК > нижний предел обнаружения центра);
15. Тяжелые инфекции (CTCAE > Grade 2), такие как тяжелая пневмония, бактериемия, сепсис, туберкулез и т. д., возникали в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата; Во время скрининга отмечалось активное воспаление легких;
16. Пациенты с большим объемом серозного выпота, или с симптомами серозного выпота, или с плохо контролируемым серозным выпотом (плохо контролируемый определяется как два или более раза пункции и дренирования в течение месяца);
17. Противопоказано восполнение жидкости при синдроме верхней полой вены;
18. Получал другие исследуемые препараты или лечение в течение 4 недель до первоначального приема;
19. Тяжелые неврологические или психические заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего: деменцию, депрессию, судороги, биполярное расстройство и т. д.;
20. Визуализирующее исследование показало, что опухоль проросла или окружила крупные сосуды грудной клетки (такие как легочный ствол, ствол аорты, легочные вены и т. д.);
21. Тяжелые и незаживающие раны, язвы или переломы в течение 4 недель до подписания уведомления;
22. Кашлял или кашлял (определяется как кашель или кашель с ≥1 чайной ложки крови или небольших сгустков крови или кашель с кровью без мокроты) в течение 4 недель до подписания уведомления, но не исключал наличие крови в мокроте;
23. Тяжелая инфузионная реакция на терапию антителами в прошлом (степень CTCAE ≥3);
24. Субъекты с клинически значимым кровотечением или значительной тенденцией к кровотечению в течение 4 недель до подписания информации, например, желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка, васкулит и т. д.;
25. История кишечной непроходимости, воспалительного заболевания кишечника или обширной резекции кишечника, или наличие болезни Крона, язвенного колита или хронической диареи;
26. Субъекты, которые планируют получить живую вакцину или получают живую вакцину в течение 30 дней до первоначального введения;
27. Другие условия, связанные с участием в этом клиническом исследовании, не были сочтены исследователями подходящими.