Um estudo clínico de SI-B001 combinado com docetaxel no tratamento de adenocarcinoma de pulmão de células não pequenas e carcinoma de células escamosas de pulmão

Critério de inclusão:

1. Assine o consentimento informado voluntariamente e siga os requisitos do programa;
2. Sem limitação de gênero;
3. Idade ≥18 anos e ≤80 anos;
4. Tempo de sobrevida esperado ≥3 meses;
5. Confirmado histológica ou citologicamente, EGFR tipo selvagem localmente avançado ou metastático, tipo selvagem ALK e outro driver negativo (AGA negativo, incluindo mutação de salto de exon MET 14, rearranjo ROS1, mutação BRAF V600, fusão NTRK, rearranjo RET, mutação HER2, Pacientes com amplificação HER2 (> 3,2 cópias), mutação KRAS G12 (por exemplo, G12C, G12D, G12V, etc.) negativa), câncer de pulmão de células não pequenas (carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma), que receberam apenas anti-PD-1 /anticorpo monoclonal PD-L1 + dimorfização contendo platina e progressão da doença ou intolerância em primeira linha; Observação: a. A quimioterapia contendo platina (quimioterapia de indução, quimiorradioterapia e quimioterapia adjuvante) em terapia multimodo para pacientes localmente avançados com progressão da doença durante o tratamento ou dentro de 6 meses após a última administração pode ser considerada como terapia de primeira linha. Se nenhum tratamento com anticorpo monoclonal anti-PD-1/PD-L1 for recebido, os critérios de inclusão não poderão ser atendidos. Os critérios de inclusão foram atendidos se a terapia de manutenção com anticorpo monoclonal anti-PD-1/PD-L1 e a recorrência/progressão da doença ocorressem dentro de 6 meses após a última administração de drogas quimioterápicas contendo platina; b. Para pacientes que precisam de testes genéticos ou testes IHC e recebem diplinização contendo platina primeiro, eles devem receber apenas diplinização contendo platina no máximo nos primeiros 2 ciclos e, em seguida, adicionar anticorpo monoclonal anti-PD-1/PD-L1 para terapia combinada , que atende aos critérios de inclusão; Os pacientes que receberam anticorpo monoclonal anti-PD-1/PD-L1 e, em seguida, drogas quimioterápicas sequenciais não preencheram os critérios de inclusão; c. Qualquer mudança de medicação durante o tratamento de primeira linha será contabilizada como um aumento no número de linhas de tratamento;
6. O sujeito deve concordar em concluir o teste de ctDNA durante o período de triagem, incluindo: detecção de EGFR, ALK, MET, ROS1, BRAF, NTRK, RET, HER2, KRAS e outros genes e dados completos;

7. Deve haver pelo menos uma lesão mensurável consistente com a definição RECIST v1.1;

   1. Se houver apenas uma lesão mensurável, a imagem inicial da lesão não deve ser realizada até pelo menos 14 dias após a biópsia, se a biópsia tiver sido realizada;
   2. Se a lesão-alvo no local da radioterapia anterior for a única lesão mensurável, o investigador deve fornecer dados de imagem antes e depois de mostrar progressão significativa da lesão para confirmar a clara progressão da lesão e pelo menos 3 meses após o término da radioterapia;
8. Pontuação do estado físico ECOG 0 ou 1;
9. A toxicidade da terapia antitumoral anterior voltou à classe 1 conforme definido pelo NCI-CTCAE v5.0 (alopecia, fadiga, hiperpigmentação, hipotireoidismo estabilizado por terapia de reposição hormonal, neurotoxicidade periférica de grau 2 após quimioterapia e outros critérios de inclusão excluídos);
10. Sem disfunção cardíaca grave, fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50%;

11. Se transfusão de sangue, albumina, fatores estimuladores de colônias, quaisquer fatores de crescimento celular e/ou trombocitóforos não forem permitidos dentro de 14 dias antes do uso inicial do medicamento do estudo, os níveis de função do órgão devem atender aos seguintes requisitos e atender aos seguintes critérios:

    1. Função da medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L, contagem de plaquetas ≥100×109/L, hemoglobina ≥90 g/L;
    2. Função hepática: bilirrubina total TBIL≤1,5 × LSN (bilirrubina total ≤3×LSN em indivíduos com síndrome de Gilbert ou metástase hepática), AST e ALT ≤2,5×LSN em indivíduos sem metástase hepática, AST e ALT ≤5,0×LSN em pacientes com metástase hepática, albumina ≥30 g/L;
    3. Função renal: creatinina (Cr) ≤1,5×LSN, ou depuração de creatinina (Ccr) ≥50 mL/min (segundo a fórmula de Cockcroft e Gault);
12. Função de coagulação: Razão padronizada internacional (INR) ≤1,5 ​​e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤1,5 ​​× LSN;
13. Proteína urinária ≤2+ ou < 1000mg/24h;
14. Um teste de gravidez deve ser realizado até 7 dias antes do início do tratamento para mulheres na pré-menopausa com probabilidade de ter filhos, e o soro-gravidez deve ser negativo e não lactante; Todos os pacientes inscritos (homens ou mulheres) devem tomar contracepção de barreira adequada durante todo o ciclo de tratamento e por 6 meses após o término do tratamento.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com uso prévio de docetaxel;
2. Doentes com cancro do pulmão de células não pequenas, exceto carcinoma de células escamosas do pulmão e adenocarcinoma do pulmão confirmado por exame histológico ou citológico (excluindo doentes com carcinoma de células escamosas ou adenocarcinoma combinado com outros tipos de cancro do pulmão de células não pequenas);
3. O relatório de sequenciamento de genes de amostras de tecido anteriores ou ctDNA antes de assinar o consentimento informado, ou o relatório de sequenciamento de genes de ctDNA durante o período de triagem indicou que houve salto de exon MET 14 positivo, rearranjo ROS1 positivo, mutação BRAF V600 positiva, fusão NTRK positiva, rearranjo RET positivo e mutação HER2 positiva. Pacientes com amplificação de HER2 (> 3,2 cópias) e mutação KRAS G12 positiva (por exemplo, G12C, G12D, G12V, etc.) devem ser excluídos.
4. Usou quimioterapia, bioterapia, imunoterapia, radioterapia radical, cirurgia de grande porte, radioterapia extensa (mais de 30% de radioterapia da medula óssea ou radioterapia extensa) dentro de 4 semanas antes da primeira dose ou dentro de 5 meias-vidas (o que for menor), terapia antitumoral tem sido usado dentro de 2 semanas, como radioterapia paliativa (mas é permitida para lesões ósseas), terapia direcionada a pequenas moléculas (incluindo inibidores de tirosina quinase de pequenas moléculas) e preparações da medicina chinesa moderna aprovadas e comercializadas para terapia antitumoral com NMPA;
5. O histórico médico de doenças cardíacas e cerebrovasculares graves nos últimos seis meses foi rastreado, como: insuficiência cardíaca congestiva (ICC) sintomática ≥2 (CTCAE v5.0) histórico médico, New York Heart Society (NYHA) ≥3 insuficiência cardíaca, angina pectoris instável, síndrome coronariana aguda, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, infarto cerebral, etc.;
6. Intervalo QT prolongado (QTc masculino > 450 ms ou QTc feminino > 470 mseg, intervalo QTc calculado pela fórmula de Fridericia), bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular grau III, arritmias frequentes e descontroladas: como fibrilação atrial, flutter atrial, fibrilação ventricular , flutter ventricular (fibrilação atrial transitória, exceto para flutter atrial);
7. Doenças autoimunes ativas e doenças inflamatórias, como lúpus eritematoso sistêmico, psoríase que requer tratamento sistêmico, artrite reumatóide, doenças inflamatórias intestinais, tireoidite de Hashimoto, etc., exceto diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que pode ser controlado apenas por terapia alternativa e doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico (ex. Vitiligo, psoríase);
8. Diagnóstico de outras malignidades dentro de 5 anos antes da administração inicial, com exceção de carcinoma basocelular da pele radicalmente tratado, carcinoma espinocelular da pele e/ou carcinoma radicalmente ressecado in situ, que os investigadores consideraram aceitável para inclusão;
9. Hipertensão mal controlada por dois anti-hipertensivos (pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg);
10. Pacientes com manifestações clínicas anteriores e atuais ou fatores de alto risco de doença pulmonar intersticial (DPI), pneumonia relacionada a medicamentos, pneumonia por radiação, comprometimento grave da função pulmonar ou suspeita de doença pulmonar intersticial;

11. Pacientes com metástase do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite cancerosa (metástase meníngea) e/ou compressão da medula espinhal. Mas receberam metástases cerebrais (radiação ou cirurgia; pacientes com SAB estável que interromperam a radioterapia ou cirurgia 28 dias antes da primeira dose foram incluídos. Pacientes com meningite cancerosa (metástase meníngea) foram excluídos mesmo após o tratamento e considerados estáveis, e pacientes com edema cerebral e profilaxia/tratamento com manitol foram excluídos mesmo que assintomáticos. A definição de estabilidade deve atender aos quatro requisitos a seguir:

    1. O estado livre de crises persiste por > 12 semanas com ou sem o uso de drogas antiepilépticas;
    2. glicocorticóides não são necessários;
    3. Os resultados da ressonância magnética durante o período de triagem mostraram status de imagem estável em comparação com os resultados anteriores da ressonância magnética dos indivíduos;
    4. assintomático e estável por mais de 1 mês após o tratamento;
12. Pacientes com histórico de alergia a anticorpo humanizado recombinante ou anticorpo quimérico humano e de camundongo ou a SI-B001 e quaisquer componentes excipientes das drogas quimioterápicas usadas neste estudo;
13. Histórico de transplante autólogo ou alogênico de células-tronco ou transplante de órgãos;
14. Anticorpos positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIVAb), infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV-DNA > 103 cópias/ml) ou infecção pelo vírus da hepatite C (HCV-RNA > limite inferior de detecção do centro);
15. Infecções graves (CTCAE > Grau 2), como pneumonia grave, bacteremia, sepse, tuberculose, etc., ocorreram dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo; Houve inflamação pulmonar ativa durante a triagem;
16. Pacientes com grande quantidade de derrame seroso, ou com sintomas de derrame seroso, ou derrame seroso mal controlado (mal controlado é definido como duas ou mais vezes de punção e drenagem em um mês);
17. Reabastecimento de fluido contra-indicado com síndrome da veia cava superior;
18. Recebeu outros medicamentos ou tratamentos experimentais dentro de 4 semanas antes da dosagem inicial;
19. Histórico de doença neurológica ou mental grave, incluindo, entre outros: demência, depressão, convulsões, transtorno bipolar, etc.;
20. O exame de imagem indicou que o tumor havia invadido ou envolto os grandes vasos do tórax (como tronco pulmonar, tronco aórtico, veias pulmonares etc.);
21. Feridas graves e não cicatrizadas, feridas ou fraturas dentro de 4 semanas antes da assinatura do aviso;
22. Tossiu ou tossiu (definido como tossir ou tossir ≥1 colher de chá de sangue ou pequenos coágulos sanguíneos ou tossir sangue sem escarro) dentro de 4 semanas antes de assinar a notificação, mas não excluiu sangue no escarro;
23. Reação grave à infusão à terapia com anticorpos no passado (grau CTCAE ≥3);
24. Indivíduos com sangramento clinicamente significativo ou tendência a sangramento significativo nas 4 semanas anteriores à assinatura da informação, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, vasculite, etc.;
25. História de obstrução intestinal, doença inflamatória intestinal ou ressecção intestinal extensa, ou presença de doença de Crohn, colite ulcerativa ou diarreia crônica;
26. Indivíduos que planejam receber vacina viva ou vacina viva dentro de 30 dias antes da administração inicial;
27. Outras condições associadas à participação neste ensaio clínico não foram consideradas apropriadas pelos investigadores.