Eine klinische Studie zu SI-B001 in Kombination mit Docetaxel bei der Behandlung von nichtkleinzelligem Lungenadenokarzinom und Plattenepithelkarzinom der Lunge

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung freiwillig und befolgen Sie die Programmanforderungen.
2. Keine Geschlechterbeschränkung;
3. Alter ≥18 Jahre und ≤80 Jahre;
4. Erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate;
5. Histologisch oder zytologisch bestätigter, lokal fortgeschrittener oder metastasierter EGFR-Wildtyp, ALK-Wildtyp und andere Treiber-negative (AGA-negative, einschließlich MET 14-Exon-Jump-Mutation, ROS1-Rearrangement, BRAF V600-Mutation, NTRK-Fusion, RET-Rearrangement, HER2-Mutation, Patienten mit HER2-Amplifikation (> 3,2 Kopien), KRAS G12-Mutation (z. B. G12C, G12D, G12V usw.) negativ), nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (Plattenepithelkarzinom, Adenokarzinom), die nur Anti-PD-1 erhielten /PD-L1 monoklonaler Antikörper + platinohaltige Dimorphisierung und Krankheitsprogression oder Unverträglichkeit in der ersten Linie; Kein Tee. Eine platinhaltige Chemotherapie (Induktionschemotherapie, Radiochemotherapie und adjuvante Chemotherapie) in der Multimode-Therapie für lokal fortgeschrittene Patienten mit Krankheitsprogression während der Behandlung oder innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Gabe kann als Erstlinientherapie angerechnet werden. Wenn keine Behandlung mit monoklonalen Anti-PD-1/PD-L1-Antikörpern erfolgt, können die Einschlusskriterien nicht erfüllt werden. Die Einschlusskriterien waren erfüllt, wenn eine Erhaltungstherapie mit monoklonalen Anti-PD-1/PD-L1-Antikörpern erfolgte und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Verabreichung platinhaltiger Chemotherapeutika ein Wiederauftreten/Fortschreiten der Erkrankung auftrat; B. Patienten, die Gentests oder IHC-Tests benötigen und zunächst eine platinhaltige Diplination erhalten, sollten höchstens in den ersten beiden Zyklen eine platinhaltige Diplination erhalten und dann zur Kombinationstherapie monoklonale Anti-PD-1/PD-L1-Antikörper hinzufügen , das die Einschlusskriterien erfüllt; Patienten, die monoklonale Anti-PD-1/PD-L1-Antikörper und anschließend sequenzielle Chemotherapeutika erhielten, erfüllten nicht die Einschlusskriterien; C. Jede Änderung der Medikation während der Erstbehandlung gilt als Erhöhung der Zahl der Behandlungslinien;
6. Der Proband muss sich damit einverstanden erklären, während des Screening-Zeitraums einen ctDNA-Test durchzuführen, einschließlich der Erkennung von EGFR, ALK, MET, ROS1, BRAF, NTRK, RET, HER2, KRAS und anderer Gene und der Vervollständigung der Daten.

7. Es muss mindestens eine messbare Läsion vorhanden sein, die der Definition von RECIST v1.1 entspricht.

   1. Wenn nur eine messbare Läsion vorhanden ist, sollte die Grundbildgebung der Läsion frühestens 14 Tage nach der Biopsie durchgeführt werden, wenn eine Biopsie durchgeführt wurde;
   2. Wenn die Zielläsion an der Stelle der vorherigen Strahlentherapie die einzige messbare Läsion ist, muss der Prüfer Bilddaten vor und nach dem Nachweis einer signifikanten Progression der Läsion bereitstellen, um ein klares Fortschreiten der Läsion zu bestätigen, und zwar mindestens 3 Monate nach dem Ende der Strahlentherapie;
8. Körperlicher Statuswert ECOG 0 oder 1;
9. Die Toxizität einer früheren Antitumortherapie ist gemäß NCI-CTCAE v5.0 auf Klasse 1 zurückgekehrt (Alopezie, Müdigkeit, Hyperpigmentierung, durch Hormonersatztherapie stabilisierte Hypothyreose, periphere Neurotoxizität Grad 2 nach Chemotherapie und andere Einschlusskriterien ausgeschlossen);
10. Keine schwere Herzfunktionsstörung, linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50 %;

11. Wenn Bluttransfusionen, Albumin, koloniestimulierende Faktoren, Zellwachstumsfaktoren und/oder Thrombozytophoren innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verwendung des Studienmedikaments nicht zulässig sind, müssen die Organfunktionsniveaus die folgenden Anforderungen erfüllen und die folgenden Kriterien erfüllen:

    1. Knochenmarksfunktion: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L, Thrombozytenzahl ≥100×109/L, Hämoglobin ≥90 g/L;
    2. Leberfunktion: Gesamtbilirubin TBIL≤1,5×ULN (Gesamtbilirubin ≤3×ULN bei Patienten mit Gilbert-Syndrom oder Lebermetastasen), AST und ALT ≤2,5×ULN bei Patienten ohne Lebermetastasen, AST und ALT ≤5,0×ULN bei Patienten mit Lebermetastasen, Albumin ≥30 g/L;
    3. Nierenfunktion: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥ 50 ml/min (gemäß der Cockcroft- und Gault-Formel);
12. Gerinnungsfunktion: International standardisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
13. Urinprotein ≤2+ oder < 1000 mg/24h;
14. Bei prämenopausalen Frauen, die wahrscheinlich Kinder bekommen, muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Die Serumschwangerschaft muss negativ sein und darf nicht in der Stillzeit liegen. Alle eingeschlossenen Patienten (männlich oder weiblich) sollten während des gesamten Behandlungszyklus und für 6 Monate nach Abschluss der Behandlung eine angemessene Barriere-Kontrazeption anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit vorheriger Anwendung von Docetaxel;
2. Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, mit Ausnahme von Lungen-Plattenepithelkarzinomen und Lungenadenokarzinomen, die durch histologische oder zytologische Untersuchung bestätigt wurden (ausgenommen Patienten mit Plattenepithelkarzinomen oder Adenokarzinomen in Kombination mit anderen Arten von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs);
3. Der Gensequenzierungsbericht früherer Gewebeproben oder ctDNA vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung oder der Gensequenzierungsbericht von ctDNA während des Screening-Zeitraums zeigten, dass es einen positiven MET 14-Exon-Sprung, eine positive ROS1-Umlagerung, eine positive BRAF V600-Mutation, eine positive NTRK-Fusion gab. positive RET-Umlagerung und positive HER2-Mutation. Patienten mit HER2-Amplifikation (> 3,2 Kopien) und positiver KRAS-G12-Mutation (z. B. G12C, G12D, G12V usw.) sollten ausgeschlossen werden.
4. Verwendete Chemotherapie, Biotherapie, Immuntherapie, radikale Strahlentherapie, größere Operation, umfangreiche Strahlentherapie (mehr als 30 % Knochenmarksstrahlentherapie oder ausgedehnte Strahlentherapie) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist), Antitumortherapie B. palliative Strahlentherapie (bei Knochenläsionen ist sie jedoch zulässig), niedermolekulare gezielte Therapie (einschließlich niedermolekularer Tyrosinkinase-Inhibitoren) und Präparate der modernen chinesischen Medizin, die für die Antitumortherapie zugelassen und vermarktet sind NMPA;
5. Die Krankengeschichte schwerer Herz- und zerebrovaskulärer Erkrankungen in den letzten sechs Monaten wurde untersucht, wie zum Beispiel: symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (CHF) ≥2 (CTCAE v5.0), Krankengeschichte der New York Heart Society (NYHA) ≥3 Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, akutes Koronarsyndrom, Myokardinfarkt, zerebrovaskulärer Unfall, transitorische ischämische Attacke, Hirninfarkt usw.;
6. Verlängertes QT-Intervall (männliches QTc > 450 ms oder weibliches QTc > 470 ms, QTc-Intervall berechnet nach der Fridericia-Formel), vollständiger Linksschenkelblock, atrioventrikulärer Block Grad III, häufige und unkontrollierte Arrhythmien: Wie Vorhofflimmern, Vorhofflattern, Kammerflimmern , Kammerflattern (vorübergehendes Vorhofflimmern, außer Vorhofflattern);
7. Aktive Autoimmunerkrankungen und entzündliche Erkrankungen wie systemischer Lupus erythematodes, Psoriasis, die eine systemische Behandlung erfordert, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankungen, Hashimoto-Thyreoiditis usw., mit Ausnahme von Diabetes mellitus Typ I, Hypothyreose, die allein durch alternative Therapie kontrolliert werden kann, und Hauterkrankungen die keiner systemischen Behandlung bedürfen (z.B. Vitiligo, Psoriasis);
8. Diagnose anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Verabreichung, mit Ausnahme von radikal behandeltem Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder radikal reseziertem Karzinom in situ, deren Einschluss die Forscher als akzeptabel erachteten;
9. Bluthochdruck, der durch zwei blutdrucksenkende Medikamente schlecht kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg);
10. Patienten mit früheren und gegenwärtigen klinischen Manifestationen oder hohen Risikofaktoren einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD), arzneimittelbedingter Lungenentzündung, Strahlenpneumonie, schwerer Beeinträchtigung der Lungenfunktion oder Verdacht auf interstitielle Lungenerkrankung;

11. Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder kanzeröser Meningitis (Meningealmetastasen) und/oder Rückenmarkskompression. Aber sie haben Hirnmetastasen erlitten (Bestrahlung oder Operation); Patienten mit stabilem BMS, die die Strahlentherapie oder Operation 28 Tage vor der ersten Dosis abgebrochen hatten, wurden aufgenommen. Patienten mit krebsartiger Meningitis (meningeale Metastasierung) wurden auch nach der Behandlung ausgeschlossen und als stabil beurteilt, und Patienten mit Hirnödem und Mannitol-Prophylaxe/-Behandlung wurden ausgeschlossen, auch wenn sie asymptomatisch waren. Die Definition von Stabilität sollte die folgenden vier Anforderungen erfüllen:

    1. Der anfallsfreie Zustand hält mit oder ohne Einnahme von Antiepileptika > 12 Wochen an;
    2. Glukokortikoide sind nicht erforderlich;
    3. Die MRT-Ergebnisse während des Screening-Zeitraums zeigten einen stabilen Bildgebungsstatus im Vergleich zu früheren MRT-Ergebnissen der Probanden;
    4. asymptomatisch und länger als 1 Monat nach der Behandlung stabil;
12. Patienten, bei denen in der Vergangenheit eine Allergie gegen rekombinante humanisierte Antikörper oder chimäre Antikörper von Mensch und Maus oder gegen SI-B001 und alle sonstigen Bestandteile der in dieser Studie verwendeten Chemotherapeutika aufgetreten ist;
13. Vorgeschichte einer autologen oder allogenen Stammzelltransplantation oder Organtransplantation;
14. Positive Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIVAb), aktive Hepatitis-B-Virusinfektion (HBV-DNA > 103 Kopien/ml) oder Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV-RNA > untere Nachweisgrenze);
15. Schwere Infektionen (CTCAE > Grad 2), wie schwere Lungenentzündung, Bakteriämie, Sepsis, Tuberkulose usw., traten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments auf; Während des Screenings kam es zu einer aktiven Lungenentzündung;
16. Patienten mit einer großen Menge an serösem Erguss oder mit Symptomen eines serösen Ergusses oder schlecht kontrolliertem serösem Erguss (schlecht kontrolliert ist definiert als zwei oder mehr Punktionen und Drainagen pro Monat);
17. Kontraindizierte Flüssigkeitszufuhr bei Vena-cava-superior-Syndrom;
18. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosierung andere Prüfpräparate oder Behandlungen erhalten haben;
19. Eine Vorgeschichte schwerer neurologischer oder psychischer Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Demenz, Depression, Krampfanfälle, bipolare Störung usw.;
20. Die bildgebende Untersuchung ergab, dass der Tumor in die großen Gefäße der Brust (z. B. den Lungenstamm, den Aortenstamm, die Lungenvenen usw.) eingedrungen war oder diese umhüllt hatte.
21. Schwere und nicht verheilte Wunden, Wunden oder Brüche innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung der Mitteilung;
22. Husten oder Aushusten (definiert als Aushusten oder Aushusten von ≥ 1 Teelöffel Blut oder kleinen Blutgerinnseln oder Aushusten von Blut ohne Auswurf) innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung der Benachrichtigung, Blut im Auswurf jedoch nicht ausgeschlossen;
23. Schwere Infusionsreaktion auf eine Antikörpertherapie in der Vergangenheit (CTCAE-Grad ≥3);
24. Personen mit klinisch signifikanter Blutung oder signifikanter Blutungsneigung innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung der Informationen, wie z. B. Magen-Darm-Blutungen, hämorrhagisches Magengeschwür, Vaskulitis usw.;
25. Vorgeschichte von Darmverschluss, entzündlicher Darmerkrankung oder ausgedehnter Darmresektion oder Vorliegen von Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder chronischem Durchfall;
26. Probanden, die planen, einen Lebendimpfstoff zu erhalten oder innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung einen Lebendimpfstoff zu erhalten;
27. Andere mit der Teilnahme an dieser klinischen Studie verbundene Bedingungen wurden von den Prüfärzten als nicht angemessen erachtet.