비소세포폐선암 및 폐편평세포암의 치료에서 SI-B001과 도세탁셀 병용요법의 임상연구

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명하고 프로그램 요구 사항을 따릅니다.
2. 성별 제한이 없습니다.
3. 연령 ≥18세 및 ≤80세;
4. 예상 생존 기간 ≥3개월;
5. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 EGFR 야생형, ALK 야생형 및 기타 드라이버 음성(MET 14 엑손 점프 돌연변이, ROS1 재배열, BRAF V600 돌연변이, NTRK 융합, RET 재배열, HER2 돌연변이 포함, AGA 음성, HER2 증폭(>3.2 copies), KRAS G12 돌연변이(예: G12C, G12D, G12V 등) 음성), 비소세포폐암(편평세포암종, 선암종) 환자 중 항 PD-1만 투여받은 환자 /PD-L1 단클론 항체 + 1차 라인에서 플라티노 함유 이형 및 질병 진행 또는 불내성; 참고: 치료 중 또는 마지막 투여 후 6개월 이내에 질병이 진행된 국소 진행성 환자를 위한 다중 모드 요법의 백금 함유 화학요법(유도 화학요법, 화학방사선요법 및 보조 화학요법)은 1차 요법으로 간주될 수 있습니다. 항-PD-1/PD-L1 단클론 항체로 치료를 받지 않은 경우, 포함 기준을 충족할 수 없습니다. 항 PD-1/PD-L1 단클론 항체를 사용한 유지 요법 및 백금 함유 화학요법 약물의 마지막 투여 후 6개월 이내에 질병 재발/진행이 발생한 경우 포함 기준을 충족했습니다. 비. 유전자 검사 또는 IHC 검사가 필요하고 먼저 백금 함유 복주를 받는 환자의 경우, 처음 2주기 동안은 백금 함유 복주만 받은 후 병용 요법을 위해 항-PD-1/PD-L1 단일클론항체를 추가해야 합니다. , 포함 기준을 충족합니다. 항-PD-1/PD-L1 단클론 항체를 투여받은 환자와 순차적 화학요법 약물을 투여받은 환자는 포함 기준을 충족하지 못했습니다. 씨. 일선 치료 중 약물 변경은 치료 라인 수의 증가로 계산됩니다.
6. 피험자는 EGFR, ALK, MET, ROS1, BRAF, NTRK, RET, HER2, KRAS 및 기타 유전자 검출 및 완전한 데이터를 포함하여 스크리닝 기간 동안 완전한 ctDNA 테스트에 동의해야 합니다.

7. RECIST v1.1 정의와 일치하는 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.

   1. 측정 가능한 병변이 하나뿐인 경우 생검을 수행한 경우 생검 후 최소 14일까지 병변의 기본 영상을 수행해서는 안 됩니다.
   2. 이전 방사선 치료 부위의 표적 병변이 측정 가능한 유일한 병변인 경우, 조사자는 병변의 명확한 진행을 확인하기 위해 병변의 상당한 진행을 보이기 전후 및 방사선 치료 종료 후 최소 3개월 후에 영상 데이터를 제공해야 합니다.
8. 신체 상태 점수 ECOG 0 또는 1;
9. 이전 항종양 요법의 독성은 NCI-CTCAE v5.0에 정의된 등급 1로 돌아왔습니다(탈모증, 피로, 과다색소침착, 호르몬 대체 요법으로 안정화된 갑상선 기능 저하증, 화학 요법 후 2등급 말초 신경 독성 및 기타 포함 기준 제외).
10. 심각한 심장 기능 장애 없음, 좌심실 박출률 ≥50%;

11. 연구 약물의 초기 사용 전 14일 이내에 수혈, 알부민, 콜로니 자극 인자, 모든 세포 성장 인자 및/또는 혈소판이 허용되지 않는 경우, 장기 기능 수준은 다음 요구 사항을 충족해야 하며 다음 기준을 충족해야 합니다.

    1. 골수 기능: 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×109/L, 혈소판 수 ≥100×109/L, 헤모글로빈 ≥90g/L;
    2. 간 기능: 총빌리루빈 TBIL≤1.5×ULN (길버트 증후군 또는 간 전이가 있는 피험자의 경우 총 빌리루빈 ≤3×ULN), 간 전이가 없는 피험자의 경우 AST 및 ALT ≤2.5×ULN, 간 전이가 있는 환자의 경우 AST 및 ALT ≤5.0×ULN, 알부민 ≥30g/L;
    3. 신장 기능: 크레아티닌(Cr) ≤1.5 x ULN, 또는 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥50 mL/min(Cockcroft 및 Gault 공식에 따름);
12. 응고 기능: 국제 표준 비율(INR) ≤1.5 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5×ULN;
13. 소변 단백질 ≤2+ 또는 < 1000mg/24h;
14. 임신 가능성이 있는 폐경 전 여성의 경우 치료 시작 전 7일 이내에 임신 검사를 실시하고, 혈청-임신은 음성이어야 하며 비수유이어야 합니다. 등록된 모든 환자(남성 또는 여성)는 전체 치료 주기 및 치료 완료 후 6개월 동안 적절한 장벽 피임법을 복용해야 합니다.

제외 기준:

1. 이전에 도세탁셀을 사용한 환자;
2. 조직학적 또는 세포학적 검사로 확인된 폐편평세포암종 및 폐선암종을 제외한 비소세포폐암 환자(편평세포암종 또는 다른 유형의 비소세포폐암과 결합된 선암종 환자는 제외)
3. 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전에 이전 조직 샘플 또는 ctDNA의 유전자 시퀀싱 보고서 또는 스크리닝 기간 동안 ctDNA의 유전자 시퀀싱 보고서는 양성 MET 14 엑손 점프, 양성 ROS1 재배열, 양성 BRAF V600 돌연변이, 양성 NTRK 융합, 양성 RET 재배열 및 양성 HER2 돌연변이. HER2 증폭(> 3.2 copies) 및 KRAS G12 돌연변이 양성(예: G12C, G12D, G12V 등) 환자는 제외되어야 합니다.
4. 화학요법, 생물요법, 면역요법, 근치적 방사선요법, 대수술, 초회 투여 전 4주 이내 또는 반감기 5일 이내(둘 중 더 짧은 기간)의 광범위한 방사선요법(30% 이상의 골수 방사선요법 또는 광범위한 방사선요법), 항종양요법 완화 방사선 요법(그러나 뼈 병변에는 허용됨), 소분자 표적 요법(소분자 티로신 키나제 억제제 포함) 및 NMPA;
5. 지난 6개월 동안 중증 심장 및 뇌혈관 질환의 병력을 선별했습니다. 불안정형 협심증, 급성관상동맥증후군, 심근경색, 뇌혈관질환, 일과성허혈발작, 뇌경색 등;
6. 연장된 QT 간격(남성 QTc > 450msec 또는 여성 QTc > 470msec, Fridericia 공식으로 계산한 QTc 간격), 완전 좌각 차단, III도 방실 차단, 빈번하고 조절되지 않는 부정맥: 예: 심방 세동, 심방 조동, 심실 세동 , 심실 조동(심방 조동을 제외한 일과성 심방 세동);
7. 전신성 홍반성 루푸스, 전신적 치료가 필요한 건선, 류마티스관절염, 염증성 장질환, 하시모토갑상선염 등의 활동성 자가면역질환 및 염증성 질환, 제1형 당뇨병 제외, 대체요법만으로 조절 가능한 갑상선기능저하증, 피부질환 전신 치료가 필요하지 않은 경우(예: 백반증, 건선);
8. 초기 투여 전 5년 이내의 다른 악성 종양의 진단, 단, 근본적으로 치료된 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 및/또는 근본적으로 절제된 상피내 암종(조사관이 포함할 수 있다고 간주함) 제외;
9. 두 가지 항고혈압제로 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 150 mmHg 또는 이완기 혈압 > 100 mmHg);
10. 간질성 폐질환(ILD), 약물 관련 폐렴, 방사선 폐렴, 중증 폐기능 장애 또는 의심되는 간질성 폐질환의 과거 및 현재 임상 증상 또는 고위험 인자가 있는 환자;

11. 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염(수막 전이) 및/또는 척수 압박이 있는 환자. 그러나 뇌전이(방사선 또는 수술)를 받은 경우, 첫 번째 투여 28일 전에 방사선 요법 또는 수술을 중단한 안정적인 BMS 환자가 등록되었습니다. 암성 뇌수막염(뇌수막 전이) 환자는 치료 후에도 제외하여 안정적인 것으로 판단하였고, 뇌부종 및 만니톨 예방/치료를 받은 환자는 증상이 없더라도 제외하였다. 안정성의 정의는 다음 네 가지 요구 사항을 충족해야 합니다.

    1. 발작이 없는 상태는 항경련제를 사용하거나 사용하지 않고 > 12주 동안 지속됩니다.
    2. 글루코코르티코이드는 필요하지 않습니다.
    3. 스크리닝 기간 동안의 MRI 결과는 피험자의 이전 MRI 결과와 비교하여 안정적인 영상 상태를 보였다.
    4. 치료 후 1개월 이상 무증상 및 안정;
12. 재조합 인간화 항체 또는 인간 및 마우스 키메라 항체 또는 SI-B001 및 본 연구에 사용된 화학요법 약물의 부형제 성분에 대한 알레르기 병력이 있는 환자;
13. 자가 또는 동종이계 줄기 세포 이식 또는 장기 이식의 이력;
14. 양성 인간 면역결핍 바이러스 항체(HIVAb), 활동성 B형 간염 바이러스 감염(HBV-DNA > 103 copies/ml) 또는 C형 간염 바이러스 감염(HCV-RNA > 중심 검출 하한);
15. 중증 폐렴, 균혈증, 패혈증, 결핵 등과 같은 중증 감염(CTCAE > 2등급)이 연구 약물의 최초 사용 전 4주 이내에 발생함; 스크리닝 동안 활동성 폐 염증이 있었고;
16. 장액의 양이 많거나 장액의 증상이 있거나 장액의 조절이 잘 안되는 환자
17. 상대정맥 증후군을 동반한 금기의 수액 보충;
18. 초기 투약 전 4주 이내에 다른 연구용 약물 또는 치료를 받은 경우;
19. 치매, 우울증, 발작, 양극성 장애 등을 포함하나 이에 국한되지 않는 심각한 신경학적 또는 정신 질환의 병력;
20. 영상 검사에서 종양이 흉부의 대혈관(예: 폐간, 대동맥, 폐정맥 등)을 침범하거나 감싸고 있음이 나타났습니다.
21. 통지서에 서명하기 전 4주 이내에 심각하고 치유되지 않은 상처, 궤양 또는 골절;
22. 통지서에 서명하기 전 4주 이내에 기침 또는 기침(1티스푼 이상의 혈액 또는 작은 혈전 또는 가래 없이 혈액을 기침으로 정의)했지만 가래에서 혈액을 배제하지 않았습니다.
23. 과거 항체 요법에 대한 중증 주입 반응(CTCAE 등급 ≥3);
24. 위장관 출혈, 출혈성 위궤양, 맥관염 등 임상적으로 유의한 출혈 또는 정보 서명 전 4주 이내에 유의한 출혈 경향이 있는 피험자
25. 장 폐쇄, 염증성 장 질환 또는 광범위한 장 절제술의 병력, 또는 크론병, 궤양성 대장염 또는 만성 설사의 존재;
26. 생백신 접종을 계획하고 있거나 최초 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종할 예정인 피험자
27. 이 임상 시험 참여와 관련된 다른 조건은 연구자가 적절하지 않은 것으로 간주했습니다.