Kliininen tutkimus SI-B001:stä yhdessä dosetakselin kanssa ei-pienisoluisen keuhkojen adenokarsinooman ja keuhkojen okasolusyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita tietoinen suostumus vapaaehtoisesti ja noudata ohjelman vaatimuksia;
2. Ei sukupuolirajoituksia;
3. Ikä ≥18 vuotta ja ≤80 vuotta;
4. Odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta;
5. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu, paikallisesti edennyt tai metastaattinen EGFR-villityyppi, ALK-villityyppi ja muu kuljettaja-negatiivinen (AGA-negatiivinen, mukaan lukien MET 14 -eksonin hyppymutaatio, ROS1-uudelleenjärjestely, BRAF V600 -mutaatio, NTRK-fuusio, RET-uudelleenjärjestely, HER2-mutaatio, Potilaat, joilla on HER2-monistus (> 3,2 kopiota), KRAS G12 -mutaatio (esim. G12C, G12D, G12V jne.) negatiivinen), ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (levyepiteelisyöpä, adenokarsinooma), jotka saivat vain anti-PD-1:tä /PD-L1 monoklonaalinen vasta-aine + platinoa sisältävä dimorfisaatio ja taudin eteneminen tai intoleranssi ensimmäisessä rivissä; Huomautus: a. Platinaa sisältävä kemoterapia (induktiokemoterapia, kemosädehoito ja adjuvanttikemoterapia) monimuotohoidossa paikallisesti edenneille potilaille, joiden sairaus etenee hoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä viimeisestä annosta, voidaan laskea ensilinjan hoitona. Jos monoklonaalisella anti-PD-1/PD-L1-vasta-aineella ei saada hoitoa, sisällyttämiskriteerit eivät täyty. Sisällyttämiskriteerit täyttyivät, jos ylläpitohoito anti-PD-1/PD-L1 monoklonaalisella vasta-aineella ja sairauden uusiutuminen/eteneminen tapahtui 6 kuukauden sisällä platinaa sisältävien kemoterapialääkkeiden viimeisestä annosta; b. Potilaille, jotka tarvitsevat geneettistä testausta tai IHC-testausta ja saavat ensin platinaa sisältävän diplinaation, heidän tulee saada platinaa sisältävää diplinaatiota korkeintaan kahdessa ensimmäisessä syklissä ja sitten lisätä monoklonaalista anti-PD-1/PD-L1-vasta-ainetta yhdistelmähoitoa varten. , joka täyttää sisällyttämiskriteerit; Potilaat, jotka saivat monoklonaalista anti-PD-1/PD-L1-vasta-ainetta ja sitten peräkkäisiä kemoterapialääkkeitä, eivät täyttäneet sisällyttämiskriteerejä; c. Kaikki lääkityksen muutokset etulinjan hoidon aikana lasketaan hoitolinjojen määrän kasvuksi;
6. Tutkittavan on suostuttava suorittamaan ctDNA-testi loppuun seulontajakson aikana, mukaan lukien: EGFR, ALK, MET, ROS1, BRAF, NTRK, RET, HER2, KRAS ja muiden geenien havaitseminen ja täydelliset tiedot;

7. On oltava vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST v1.1 -määritelmän mukainen leesio;

   1. Jos mitattavissa on vain yksi leesio, leesion perustason kuvantamista ei tulisi tehdä ennen kuin vähintään 14 päivää biopsian jälkeen, jos biopsia on tehty;
   2. Jos kohdeleesio aiemman sädehoidon kohdassa on ainoa mitattavissa oleva leesio, tutkijan on toimitettava kuvantamistiedot ennen ja jälkeen leesion merkittävän etenemisen osoittavan leesion selvän etenemisen ja vähintään 3 kuukautta sädehoidon päättymisen jälkeen;
8. Fyysisen tilan pisteet ECOG 0 tai 1;
9. Aiemman antituumorihoidon toksisuus on palannut NCI-CTCAE v5.0:n määrittelemään luokkaan 1 (hiustenlähtö, väsymys, hyperpigmentaatio, hormonikorvaushoidolla stabiloitu kilpirauhasen vajaatoiminta, asteen 2 perifeerinen neurotoksisuus solunsalpaajahoidon jälkeen ja muut sisällyttämiskriteerit poissuljettu);
10. Ei vakavaa sydämen toimintahäiriötä, vasemman kammion ejektiofraktio ≥50 %;

11. Jos verensiirto, albumiini, pesäkkeitä stimuloivat tekijät, solujen kasvutekijät ja/tai trombosytoforit eivät ole sallittuja 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, elinten toimintatasojen on täytettävä seuraavat vaatimukset ja täytettävä seuraavat kriteerit:

    1. Luuytimen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×109/l, verihiutaleiden määrä ≥100×109/l, hemoglobiini ≥90 g/l;
    2. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini TBIL ≤ 1,5 × ULN (kokonaisbilirubiini ≤ 3 × ULN henkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä tai maksametastaasi), ASAT ja ALAT ≤ 2,5 × ULN henkilöillä, joilla ei ole maksametastaasseja, AST ja ALAT ≤ 5,0 × ULN potilailla, joilla on maksaetäpesäkkeitä, albumiini ≥ 30 g/l;
    3. Munuaisten toiminta: kreatiniini (Cr) ≤1,5 ​​× ULN tai kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥50 ml/min (Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan);
12. Koagulaatiotoiminto: Kansainvälinen standardoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;
13. Virtsan proteiini ≤2+ tai < 1000mg/24h;
14. Raskaustesti on tehtävä 7 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista premenopausaalisille naisille, joilla on todennäköisesti lapsia, ja seerumin raskauden on oltava negatiivinen ja se ei saa olla laktaatiota; Kaikkien potilaiden (miesten tai naisten) tulee käyttää riittävää esteehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat aiemmin käyttäneet dosetakselia;
2. Potilaat, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, paitsi keuhkojen levyepiteelisyöpä ja keuhkojen adenokarsinooma, jotka on vahvistettu histologisella tai sytologisella tutkimuksella (pois lukien potilaat, joilla on okasolusyöpä tai adenokarsinooma yhdistettynä muuntyyppiseen ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään);
3. Aiempien kudosnäytteiden tai ctDNA:n geenisekvensointiraportti ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista tai ctDNA:n geenisekvensointiraportti seulontajakson aikana osoitti, että positiivisia MET 14 -eksonihyppyjä, positiivisia ROS1-uudelleenjärjestelyjä, positiivisia BRAF V600 -mutaatioita, positiivisia NTRK-fuusiota, positiivinen RET-uudelleenjärjestely ja positiivinen HER2-mutaatio. Potilaat, joilla on HER2-amplifikaatio (> 3,2 kopiota) ja KRAS G12 -mutaatiopositiivinen (esim. G12C, G12D, G12V jne.), tulee sulkea pois.
4. Käytetty kemoterapia, bioterapia, immunoterapia, radikaali sädehoito, suuri leikkaus, laaja sädehoito (yli 30 % luuytimen sädehoito tai laaja sädehoito) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on lyhyempi), kasvainten vastainen hoito on käytetty 2 viikon sisällä, kuten palliatiivista sädehoitoa (mutta se on sallittu luuvaurioissa), pienimolekyylistä kohdennettua hoitoa (mukaan lukien pienimolekyyliset tyrosiinikinaasin estäjät) ja modernin kiinalaisen lääketieteen valmisteita, jotka on hyväksytty ja markkinoitu kasvainten vastaiseen hoitoon. NMPA;
5. Vakavien sydän- ja aivoverisuonisairauksien lääketieteellinen historia viimeisen kuuden kuukauden aikana seulottiin, kuten: oireinen sydämen vajaatoiminta (CHF) ≥2 (CTCAE v5.0) sairaushistoria, New York Heart Society (NYHA) ≥3 sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, akuutti sepelvaltimooireyhtymä, sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoinfarkti jne.;
6. Pidentynyt QT-aika (miehen QTc > 450 ms tai naisen QTc > 470 ms, QTc-väli laskettu Friderician kaavalla), täydellinen vasemman nipun haarakatkos, III asteen eteiskammiokatkos, toistuva ja hallitsematon rytmihäiriö: kuten eteisvärinä, eteislepatus, kammiovärinä , kammiolepatus ( ohimenevä eteisvärinä, paitsi eteislepatus);
7. Aktiiviset autoimmuunisairaudet ja tulehdussairaudet, kuten systeeminen lupus erythematosus, systeemistä hoitoa vaativa psoriaasi, nivelreuma, tulehdukselliset suolistosairaudet, Hashimoton kilpirauhastulehdus jne., paitsi tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka voidaan hallita vaihtoehtoisella hoidolla, ja ihosairaudet jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (esim. Vitiligo, psoriasis);
8. Muiden pahanlaatuisten kasvainten diagnoosi 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa, lukuun ottamatta radikaalisti käsiteltyä ihon tyvisolusyöpää, ihon levyepiteelisyöpää ja/tai radikaalisti resektoitua karsinoomaa in situ, jotka tutkijat pitivät hyväksyttävinä sisällyttämiseen;
9. Hypertensio, joka on huonosti hallinnassa kahdella verenpainelääkkeellä (systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg);
10. Potilaat, joilla on interstitiaalisen keuhkosairauden (ILD), lääkkeisiin liittyvän keuhkokuumeen, säteilykeuhkokuumeen, vakavan keuhkojen toiminnan heikkenemisen tai epäillään olevan interstitiaalisen keuhkosairauden kliinisiä oireita tai suuria riskitekijöitä;

11. Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) etäpesäke ja/tai syöpämäinen aivokalvontulehdus (aivokalvon etäpesäke) ja/tai selkäytimen kompressio. Mutta olet saanut aivoetastaasseja (säteilytys tai leikkaus; potilaat, joilla oli vakaa BMS ja jotka olivat lopettaneet sädehoidon tai leikkauksen 28 päivää ennen ensimmäistä annosta, otettiin mukaan. Potilaat, joilla oli syöpämäinen aivokalvontulehdus (aivokalvon etäpesäke), suljettiin pois hoidon jälkeenkin ja arvioitiin olevan stabiileja, ja potilaat, joilla oli aivoturvotus ja mannitoliprofylaksia/hoito, suljettiin pois, vaikka ne olisivat olleet oireettomia. Vakauden määritelmän tulee täyttää seuraavat neljä vaatimusta:

    1. Kohtaukseton tila jatkuu > 12 viikkoa epilepsialääkkeiden käytön kanssa tai ilman;
    2. glukokortikoideja ei vaadita;
    3. MRI-tulokset seulontajakson aikana osoittivat vakaata kuvantamistilaa verrattuna koehenkilöiden aikaisempiin MRI-tuloksiin;
    4. oireeton ja vakaa yli 1 kuukauden ajan hoidon jälkeen;
12. Potilaat, jotka ovat olleet allergisia rekombinantille humanisoidulle vasta-aineelle tai ihmisen ja hiiren kimeeriselle vasta-aineelle tai SI-B001:lle ja mille tahansa tässä tutkimuksessa käytettyjen kemoterapialääkkeiden apuaineille;
13. Aiempi autologinen tai allogeeninen kantasolusiirto tai elinsiirto;
14. Positiiviset ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineet (HIVAb), aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio (HBV-DNA > 103 kopiota/ml) tai hepatiitti C -virusinfektio (HCV-RNA > keskuksen havaitsemisen alaraja);
15. Vakavia infektioita (CTCAE > Grade 2), kuten vaikea keuhkokuume, bakteremia, sepsis, tuberkuloosi jne., esiintyi 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä; Seulonnan aikana esiintyi aktiivista keuhkotulehdusta;
16. Potilaat, joilla on suuri määrä seroosieffuusiota tai joilla on seroosin effuusion oireita tai huonosti hallinnassa olevaa seroosieffuusiota (huonosti hallinnassa tarkoitetaan kahta tai useampaa puhkaisua ja vedenpoistoa kuukaudessa);
17. Vasta-aiheinen nesteen täydentäminen ylimmän onttolaskimon oireyhtymän kanssa;
18. saanut muita tutkimuslääkkeitä tai hoitoja 4 viikon sisällä ennen aloitusannostusta;
19. Aiempi vakava neurologinen tai mielisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: dementia, masennus, kohtaukset, kaksisuuntainen mielialahäiriö jne.;
20. Kuvaustutkimus osoitti, että kasvain oli tunkeutunut rinnan suuriin verisuoniin (kuten keuhkon runkoon, aortan runkoon, keuhkolaskimoihin jne.) tai kietoutunut niihin;
21. Vaikeat ja parantumattomat haavat, haavaumat tai murtumat 4 viikon sisällä ennen ilmoituksen allekirjoittamista;
22. Yskinyt tai yskinyt (määritelty yskiksi tai yskiksi ≥1 tl verta tai pieniä veritulppia tai yskittyä verta ilman ysköstä) 4 viikon sisällä ennen ilmoituksen allekirjoittamista, mutta ei sulkenut pois verta ysköksessä;
23. Vaikea infuusioreaktio vasta-ainehoidosta aiemmin (CTCAE-aste ≥3);
24. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävää verenvuotoa tai merkittävää verenvuototaipumusta 4 viikon sisällä ennen tietojen allekirjoittamista, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava, vaskuliitti jne.;
25. Aiempi suolitukos, tulehduksellinen suolistosairaus tai laaja suolen resektio tai Crohnin taudin, haavaisen paksusuolitulehduksen tai kroonisen ripulin esiintyminen;
26. Koehenkilöt, jotka aikovat saada elävän rokotteen tai saada elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa;
27. Tutkijat eivät pitäneet muita tähän kliiniseen tutkimukseen osallistumiseen liittyviä ehtoja sopivina.