菌状息肉症およびセザリー症候群の患者におけるツルミメトスタット (CPI-0209)

包含基準:

• 組織学的または細胞学的に確認された菌状息肉症またはセザリー症候群、CTCLの世界対応基準に基づいて測定可能な疾患および/または検出可能な血液関与を伴うステージIBからIVB（Olsen et al.、2022）。
• 過去に少なくとも1回の全身療法を受けている。
• 18歳以上。
• ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2

• 以下に定義されている適切な数値と臓器機能:

  • ANC ≥ 0.7 x 109/L、少なくとも 14 日間成長因子サポート (フィルグラスチムまたはペグフィルグラスチム) なし
  • 血小板 ≥ 75 x 109/L、少なくとも 14 日間血小板輸血を行っていない
  • ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL (輸血の有無にかかわらず)
  • 血清総ビリルビン ≤ 1.5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x IULN
  • クレアチニン レベルが施設内正常値を超える患者、または血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN の場合、コッククロフト ゴート法によるクレアチニン クリアランス > 30 mL/分（実際の体重を使用）
• 脳転移を治療した患者は、CNS指向療法後のフォローアップ脳画像検査で進行の証拠が示されない場合に適格となる。
• CPI-0209 が発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 このため、妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加期間中、女性患者および男性患者の女性パートナーの場合はCPI-0209の最後の投与後183日間、またはCPI-0209の最後の投与後93日間は適切な避妊を行うことに同意する必要があります。男性患者および女性患者の男性パートナーに対するCPI-0209の最後の投与量。 この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知しなければなりません。
• 治験審査委員会が承認した書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意欲があること。

除外基準:

• EZH2阻害剤による治療歴がある。

• -登録の少なくとも2年前にすべての治療が完了し、患者に疾患の証拠がない悪性腫瘍を除く、他の悪性腫瘍の病歴。 悪性腫瘍の既往または併発があり、自然歴や治療が治験の安全性や有効性の評価を妨げる可能性がない患者は、この試験の対象となります。

  • -局所的な皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、上皮内子宮頸癌、表在性膀胱癌、転移性疾患が知られていない無症候性前立腺癌を患っており、治療の必要性がない、またはホルモン療法のみを必要とし、1回以上正常な前立腺特異抗原を有する患者登録の1年前、2年以上前に診断され補助ホルモン療法を受けている無症候性乳がん、適切な治療を受け現在完全寛解状態にあるステージ1または2のがん、または3年以上完全寛解状態にあるその他のがんが対象となります。

• 現在、他の治験薬を受け入れています。 MF/SS に対する別の全身療法の併用。 患者は、以前の治療から次の最小限の洗い流しを行う必要があります。

  • 低線量（12 Gy 以下）全皮膚電子線治療（TSEBT）の場合は少なくとも 8 週間
  • 全身性細胞傷害性抗がん剤または腫瘍標的モノクローナル抗体 (mAb) の場合は少なくとも 4 週間。ただし、アレムツズマブの場合はウォッシュアウトが少なくとも 16 週間である。
  • 全身性レチノイド、インターフェロン、ボリノスタット、ロミデプシン、デニロイキン ディフチトックス、または免疫療法として定義されていない抗がん治験薬の場合、少なくとも 2 週間または 5 半減期、
  • 局所放射線療法には少なくとも 2 週間
  • 局所レチノイド、ナイトロジェンマスタード、またはイミキモドの場合は少なくとも 1 週間
• -治験薬の初回投与前の7日以内に、強力なCYP3A誘導剤または阻害剤である併用薬または食品または飲料を摂取している。
• -治験薬の初回投与前90日以内の同種HCTの病歴。
• 臨床的に重大な移植片対宿主病（GVHD）、または全身的な免疫抑制予防または治療を必要とするGVHD。
• 以前の固形臓器移植。

• 以下を含む臨床的に重大な心血管疾患：

  • 治療開始前3か月以内の心筋梗塞/脳卒中
  • 治療開始前3か月以内の不安定狭心症
  • NYHAクラス3または4のうっ血性心不全または心筋症
  • 臨床的に重大な心室性不整脈の病歴（例： 心室頻拍、心室細動、トルサード・ド・ポワント）
  • 2つの併用降圧療法にもかかわらず、（施設の基準に従って定義された）高血圧がコントロールされていない
  • スクリーニング時にフリデリシア補正式 (QTcF) によって補正された QT 間隔 ≥ 480 ミリ秒
• -治験薬開始前4週間以内の大手術、または以前の大手術の影響から回復していない（複雑でない中心線の配置または細針吸引は大手術とみなされない）。
• 胃腸障害、すなわち、潰瘍性大腸炎、吸収不良症候群、難治性の悪心および嘔吐、胆道シャント、重大な腸切除、または治験責任医師の評価による治験薬の吸収を著しく妨げる可能性のあるその他の状態。
• -治験薬の初回投与前の14日以内にIV抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬の投与を必要とする制御不能な活動性感染症。 施設のガイドラインに従って抗菌薬と抗菌予防を併用して管理されている感染症（尿路感染症など）は許容されます。

• 現在知られている HIV、B 型肝炎、または C 型肝炎の活動性または慢性感染。これらのウイルスの血清学的検査による患者のスクリーニングは必要ありません。 ただし、ウイルス性肝炎の過去の病歴がある患者、または現在ウイルス性肝炎の疑いがある患者は、B 型肝炎および C 型肝炎の血清学的検査を実施して、これらのウイルスに現在感染しているという証拠があるかどうかを判断する必要があります。 HIV 感染のリスクがあると考えられる患者は、HIV 検査を実施する必要があります。

  • 慢性 HBV または HCV 患者は、B 型肝炎血清学的検査が陽性の患者として定義されます。HBs 抗原陰性および HBcAb 陽性の患者には、検出不能/陰性の B 型肝炎 DNA 検査が必要です（例: B 型肝炎）。 ポリメラーゼ連鎖反応 [PCR] 検査）を登録する必要があり、治験薬の初回投与前に開始され、治験薬の投与終了後約 6 ～ 12 か月まで継続される予防的抗ウイルス治療が必要となります。

• 治験薬投与後7日以内にコルチコステロイド（プレドニゾン1日当たり10mg以上）または他の免疫抑制剤による全身治療が必要な状態にある患者は除外されるべきである。 活動性自己免疫疾患がない場合、吸入ステロイドまたは局所ステロイド、生理学的ステロイドまたは副腎置換用ステロイドの 1 日当たりのプレドニゾン当量が 10 mg 未満の場合は許可されます。 患者は、局所、眼、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイド（全身吸収が最小限）の使用を許可されます。 予防（例：造影剤アレルギー）または非自己免疫状態（例：接触アレルゲンによって引き起こされる遅延型過敏反応）の治療を目的としたコルチコステロイドの短期間の投与は許可されています。 MF/SS の皮膚症状に対する局所ステロイドの使用は、以下のように許可されます。

  • 患者の臨床状態が少なくとも 4 週間安定している場合、選択された併用局所ステロイドの継続使用が許可されます。 低または中程度の効力の局所コルチコステロイドを服用している患者は、登録前に少なくとも 4 週間安定した用量を服用していれば参加できます。 コルチコステロイドの局所注射は許容されます。すべてのコルチコステロイドは併用薬として報告されます。 プレドニゾンを毎日 10 mg PO 以下（または同等）で処方された患者は除外されません。
• -ステロイドを除く、メトトレキサート、アザチオプリン、抗TNF薬などを含むがこれらに限定されない他の免疫抑制剤による継続的な治療。
• 臨床的に活動性または症候性の慢性肝疾患。
• 不安定または重度の管理されていない病状、または重要な医学的または精神医学的疾患、または研究者の判断で、この研究への参加に関連して患者のリスクを高める可能性のある異常な臨床検査所見。
• 妊娠中および/または授乳中。 妊娠の可能性のある女性は、治験薬の初回投与前の72時間以内に妊娠検査が陰性でなければなりません。