균상 식육종 및 세자리 증후군 환자의 툴미메토스타트(CPI-0209)

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 균상식육종 또는 세자리 증후군, CTCL에 대한 글로벌 반응 기준에 따라 측정 가능한 질병 및/또는 검출 가능한 혈액 침범이 있는 IB~IVB기(Olsen et al., 2022).
• 이전에 최소 한 가지의 전신 요법을 받았습니다.
• 18세 이상.
• ECOG 수행 상태 ≤ 2

• 아래에 정의된 적절한 개수 및 기관 기능:

  • 최소 14일 동안 성장 인자 지원(필그라스팀 또는 페그필그라스팀) 없이 ANC ≥ 0.7 x 109/L
  • 최소 14일 동안 혈소판 수혈 없이 혈소판 ≥ 75 x 109/L
  • 수혈 유무에 관계없이 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
  • 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x IULN
  • 기관 정상 이상의 크레아티닌 수치 또는 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN을 가진 환자의 경우 Cockcroft-Gault(실제 체중 사용)에 의한 크레아티닌 청소율 > 30mL/분
• 치료된 뇌 전이가 있는 환자는 CNS 지시 치료 후 후속 뇌 영상에서 진행의 증거가 보이지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 발달중인 인간 태아에 대한 CPI-0209의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임기 여성과 남성은 연구 참여 기간 동안 그리고 여성 환자와 남성 환자의 여성 파트너의 경우 CPI-0209의 마지막 투여 후 183일 동안 또는 피임 후 93일 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성 환자 및 여성 환자의 남성 파트너에 대한 CPI-0209의 마지막 용량. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• IRB 승인 서면 동의서에 서명할 의지와 이해 능력.

제외 기준:

• EZH2 억제제로 사전 치료.

• 모든 치료가 등록 전 최소 2년 전에 완료되고 환자에게 질병의 증거가 없는 악성 종양을 제외한 다른 악성 종양의 병력. 자연경과 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.

  • 피부의 국소 기저세포암 또는 편평세포암종, 자궁경부암종, 표재성 방광암, 알려진 전이성 질환이 없고 치료가 필요하지 않거나 호르몬 요법만 필요하며 정상 전립선 특이 항원이 1 이상인 무증상 전립선암을 가진 자 등록 1년 전, 2년 이상 전에 진단된 보조 호르몬 요법에 대한 무증상 유방암, 현재 완전 관해 상태에 있는 1기 또는 2기 암 또는 3년 이상 동안 완전 관해 상태에 있는 기타 암이 적격입니다.

• 현재 다른 조사 요원을 받고 있습니다. MF/SS에 대한 다른 전신 요법의 동시 사용. 환자는 이전 치료에서 다음과 같은 최소한의 씻김이 있어야 합니다.

  • 저선량(12Gy 이하) 전피부 전자빔 요법(TSEBT)의 경우 최소 8주
  • 전신 세포독성 항암제 또는 종양 표적 단클론항체(mAb)의 경우 최소 4주. 단, 알렘투주맙은 제외되며 약효가 최소 16주인 경우
  • 전신성 레티노이드, 인터페론, 보리노스타트, 로미뎁신, 데닐류킨 디프티톡스 또는 면역요법으로 정의되지 않은 항암 연구용 제제의 경우 최소 2주 또는 5반감기,
  • 국소 방사선 요법의 경우 최소 2주
  • 국소 레티노이드, 질소 머스타드 또는 이미퀴모드의 경우 최소 1주
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 강력한 CYP3A 유도제 또는 억제제인 ​​병용 약물(들) 또는 음식 또는 음료를 복용하는 경우.
• 연구 약물의 첫 투여 전 90일 이내의 동종이계 HCT 이력.
• 임상적으로 중요한 이식편대숙주병(GVHD) 또는 전신 면역억제 예방 ​​또는 치료가 필요한 GVHD.
• 이전 고형 장기 이식.

• 다음을 포함하는 임상적으로 중요한 심혈관 질환:

  • 치료 1일 전 3개월 이내의 심근경색/뇌졸중
  • 치료 1일 전 3개월 이내의 불안정 협심증
  • NYHA 클래스 3 또는 4의 울혈성 심부전 또는 심근병증
  • 임상적으로 유의한 심실성 부정맥의 병력(예: 심실 빈맥, 심실 세동, Torsades de pointes)
  • 2가지 동시 항고혈압 요법에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(기관 표준에 따라 정의됨)
  • Fridericia 보정 공식(QTcF)으로 보정된 QT 간격 ≥ 스크리닝 시 480msec
• 연구 약물을 시작하기 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 이전 대수술의 영향에서 회복되지 않은 경우(복잡하지 않은 중심선 배치 또는 가는 바늘 흡인은 대수술로 간주되지 않음).
• 위장 장애, 즉 궤양성 대장염, 흡수장애 증후군, 난치성 메스꺼움 및 구토, 담도단락, 중대한 장 절제술 또는 연구자의 평가에 의해 연구 약물의 흡수를 유의하게 방해할 수 있는 임의의 기타 상태.
• 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 IV 항생제, 항바이러스 또는 항진균 약물을 필요로 하는 제어되지 않은 활동성 감염. 감염(예: 요로 감염)은 기관 지침에 따라 동시 항균제 및 항균 예방으로 통제되는 것이 허용됩니다.

• HIV, B형 간염 또는 C형 간염으로 현재 알려진 활동성 또는 만성 감염. 이러한 바이러스에 대한 혈청 검사를 통해 환자를 선별할 필요는 없습니다. 그러나 과거 바이러스성 간염 병력이 있거나 현재 바이러스성 간염이 의심되는 환자는 B형 간염 및 C형 간염에 대한 혈청학적 검사를 수행하여 이러한 바이러스에 대한 지속적인 감염에 대한 현재 증거가 있는지 확인해야 합니다. HIV 감염 위험이 있는 것으로 간주되는 환자는 HIV 검사를 수행해야 합니다.

  • 만성 HBV 또는 HCV 환자는 B형 간염 혈청 검사 양성 환자로 정의됩니다. HBsAg 음성 및 HBcAb 양성 환자는 검출 불가능/음성 B형 간염 DNA 검사(예: 중합효소 연쇄 반응[PCR] 검사)에 등록해야 하며 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 예방적 항바이러스 치료를 시작하고 연구 약물(들) 완료 후 약 6~12개월까지 계속해야 합니다.

• 환자가 연구 약물 투여 7일 이내에 코르티코스테로이드(>10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료를 필요로 하는 상태인 경우 제외되어야 합니다. 활성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 스테로이드, 생리학적 또는 부신 대체 용량을 위한 스테로이드 일일 프레드니손 등가물이 10mg 미만인 경우 허용됩니다. 환자는 국소, 안구, 관절 내, 비강 및 흡입용 코르티코스테로이드(최소 전신 흡수)를 사용할 수 있습니다. 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 자가면역이 아닌 상태(예: 접촉 알레르겐에 의해 유발되는 지연형 과민 반응)의 치료를 위한 짧은 코스의 코르티코스테로이드는 허용됩니다. MF/SS의 피부 증상에 대한 국소 스테로이드는 아래와 같이 허용됩니다.

  • 환자가 최소 4주 동안 임상적으로 안정적인 상태를 유지한 경우 선별된 병용 국소 스테로이드의 지속적인 사용이 허용됩니다. 효능이 낮거나 중간 정도인 국소 코르티코스테로이드를 복용하는 환자는 등록 전 최소 4주 동안 안정적인 용량을 사용하는 경우 참여할 수 있습니다. 코르티코스테로이드의 국소 주사는 허용됩니다. 모든 코르티코스테로이드는 병용 약물로 보고됩니다. 일일 프레드니손 10mg PO 이하(또는 이와 동등한 용량)로 처방된 환자는 제외되지 않습니다.
• 스테로이드를 제외하고 메토트렉세이트, 아자티오프린, 항TNF제 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 다른 면역억제제로 지속적인 치료.
• 임상적으로 활성 또는 증상이 있는 만성 간 질환.
• 불안정하거나 심각한 제어되지 않는 의학적 상태 또는 임의의 중요한 의학적 또는 정신과적 질병 또는 연구자의 판단에 따라 이 연구에 참여하는 것과 관련하여 환자에 대한 위험을 증가시킬 수 있는 비정상적인 실험실 소견.
• 임신 및/또는 모유 수유. 가임 여성은 연구 약물의 첫 투여 전 72시간 이내에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.