Tulmimetostat (CPI-0209) hos pasienter med Mycosis Fungoides og Sézary Syndrome

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet mycosis fungoides eller Sézary syndrom, stadier IB til IVB med målbar sykdom og/eller påvisbar blodpåvirkning basert på Global Response Criteria for CTCL (Olsen et al., 2022).
• Mottatt minst én tidligere linje med systemisk terapi.
• Minst 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2

• Tilstrekkelig antall og organfunksjon som definert nedenfor:

  • ANC ≥ 0,7 x 109/L, uten vekstfaktorstøtte (filgrastim eller pegfilgrastim) i minst 14 dager
  • Blodplater ≥ 75 x 109/L, uten blodplatetransfusjon i minst 14 dager
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL, med eller uten transfusjon
  • Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
  • Kreatininclearance > 30 mL/min av Cockcroft-Gault (ved bruk av faktisk kroppsvekt) for pasienter med kreatininnivåer over institusjonelt normalt ELLER serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert hvis oppfølging av hjerneavbildning etter CNS-rettet terapi ikke viser tegn på progresjon.
• Effekten av CPI-0209 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon så lenge studiedeltakelsen varer og i 183 dager etter siste dose av CPI-0209 for kvinnelige pasienter og kvinnelige partnere til mannlige pasienter, eller i 93 dager etter at siste dose av CPI-0209 for mannlige pasienter og mannlige partnere til kvinnelige pasienter. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med en EZH2-hemmer.

• En historie med annen malignitet med unntak av maligniteter der all behandling ble fullført minst 2 år før registrering og pasienten ikke har tegn på sykdom. Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien.

  • De med lokalt basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, livmorhalskreft in situ, overfladisk blærekreft, asymptomatisk prostatakreft uten kjent metastatisk sykdom og uten behov for terapi eller som kun krever hormonbehandling og med normalt prostataspesifikt antigen for ≥ 1 år før registrering, asymptomatisk brystkreft på adjuvant hormonbehandling diagnostisert for mer enn 2 år siden, adekvat behandlet stadium 1 eller 2 kreft som for tiden er i fullstendig remisjon, eller annen kreft som har vært i fullstendig remisjon i ≥ 3 år er kvalifisert.

• Mottar for øyeblikket andre undersøkelsesmidler. Samtidig bruk av annen systemisk behandling for MF/SS. Pasienter må ha følgende minimum utvasking fra tidligere behandlinger:

  • Minst 8 uker for lavdose (12 Gy eller mindre) total hudelektronstrålebehandling (TSEBT)
  • Minst 4 uker for systemiske cytotoksiske antikreftmidler eller for tumormålrettede monoklonale antistoffer (mAbs), med unntak av alemtuzumab, der utvaskingen er minst 16 uker
  • Minst 2 uker eller 5 halveringstider for systemiske retinoider, interferoner, vorinostat, romidepsin og denileukin diftitox, eller kreftutredningsmidler som ikke er definert som immunterapi,
  • Minst 2 uker for lokal strålebehandling
  • Minst 1 uke for aktuelle retinoider, nitrogensennep eller imiquimod
• Samtidig bruk av medisin(er) eller mat eller drikke som er sterke CYP3A-induktorer eller -hemmere innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Anamnese med allogen HCT innen 90 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Klinisk signifikant graft-versus-host-sykdom (GVHD) eller GVHD som krever systemisk immunsuppressiv profylakse eller behandling.
• Tidligere solid organtransplantasjon.

• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert:

  • Hjerteinfarkt/slag innen 3 måneder før dag 1 av behandlingen
  • Ustabil angina innen 3 måneder før dag 1 av behandlingen
  • Kongestiv hjertesvikt eller kardiomyopati med NYHA klasse 3 eller 4
  • Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (f. ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, Torsades de pointes)
  • Ukontrollert hypertensjon (som definert i henhold til institusjonelle standarder) til tross for 2 samtidige antihypertensive terapier
  • QT-intervall korrigert med Fridericia-korreksjonsformelen (QTcF) ≥ 480 msek på tidspunktet for screening
• Større kirurgi innen 4 uker før oppstart av studiemedikamentet eller ikke restituert etter noen virkninger av tidligere større kirurgi (ukomplisert sentrallinjeplassering eller finnålsaspirasjon regnes ikke som større kirurgi).
• Gastrointestinale lidelser, dvs. ulcerøs kolitt, malabsorpsjonssyndrom, refraktær kvalme og oppkast, biliær shunt, betydelig tarmreseksjon eller enhver annen tilstand som i betydelig grad kan forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen etter utforskerens vurdering.
• Ukontrollert aktiv infeksjon som krever IV-antibiotika, antivirale eller soppdrepende medisiner innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Infeksjoner (f.eks. urinveisinfeksjon) kontrollert med samtidige antimikrobielle midler og antimikrobiell profylakse i henhold til institusjonelle retningslinjer er akseptable.

• Gjeldende kjent aktiv eller kronisk infeksjon med HIV, hepatitt B eller hepatitt C. Screening av pasienter med serologisk testing for disse virusene er ikke nødvendig. Pasienter som har en tidligere historie med viral hepatitt eller som har mistanke om viral hepatitt, bør imidlertid få utført serologisk testing for hepatitt B og hepatitt C for å avgjøre om det er nåværende bevis for pågående infeksjon med disse virusene. Pasienter som anses å ha risiko for HIV-infeksjon bør få utført HIV-testing.

  • Pasienter med kronisk HBV eller HCV er definert som pasienter med positiv hepatitt B-serologi: Pasienter med negativ HBsAg og positiv HBcAb krever en ikke-detekterbar/negativ hepatitt B-DNA-test (f. polymerasekjedereaksjon [PCR] test) som skal registreres, og vil kreve profylaktisk antiviral behandling initiert før den første dosen av studiemedikamentet, og fortsetter til ca. 6 til 12 måneder etter fullføring av studiemedikamentet(e).

• Pasienter bør ekskluderes hvis de har en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 7 dager etter administrering av studiemedisin. Inhalerte eller topikale steroider, steroider for fysiologiske eller binyrerstatningsdoser <10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom. Pasienter har tillatelse til å bruke topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalasjonskortikosteroider (med minimal systemisk absorpsjon). En kort kur med kortikosteroider for profylakse (f.eks. kontrastfargeallergi) eller for behandling av ikke-autoimmune tilstander (f.eks. forsinket overfølsomhetsreaksjon forårsaket av kontaktallergen) er tillatt. Aktuelle steroider for kutane manifestasjoner av MF/SS vil være tillatt i henhold til nedenfor:

  • Fortsatt bruk av utvalgte samtidige topikale steroider er tillatt dersom pasienten har holdt seg klinisk stabil i minst 4 uker. Pasienter som er på topikale kortikosteroider med lav eller moderat styrke kan delta hvis de er på en stabil dose i minst 4 uker før registrering. Lokale injeksjoner av kortikosteroider er akseptable; alle kortikosteroider vil bli rapportert som samtidige medisiner. Pasienter som er foreskrevet prednison 10 mg PO daglig eller mindre (eller tilsvarende) vil ikke bli ekskludert.
• Pågående behandling med andre immunsuppressive midler inkludert, men ikke begrenset til, metotreksat, azatioprin, anti-TNF-midler, etc. med unntak av steroider.
• Klinisk aktiv eller symptomatisk kronisk leversykdom.
• Ustabil eller alvorlig ukontrollert medisinsk tilstand eller enhver viktig medisinsk eller psykiatrisk sykdom eller unormale laboratoriefunn som etter etterforskerens vurdering vil øke risikoen for pasienten knyttet til hans/hennes deltakelse i denne studien.
• Gravid og/eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 72 timer før første dose av studiemedikamentet.