非分節性白斑におけるバリシチニブとエキシマライトの併用とエキシマライト単独の安全性、有効性の評価

白斑は、表皮からの色素細胞の欠如を特徴とする後天性の色素性皮膚疾患であり、体に白い斑点や斑点が生じます。 (1) 白斑の病因は不明ですが、自己免疫仮説が有力です。 (2、3) 細胞傷害性 T 細胞によって誘発される CD8+ 炎症性損傷は、白斑における色素脱失とメラノサイトの破壊を引き起こす重要な免疫応答の 1 つです。 (4-6) IFN-γ - ケモカイン (CXCL9/10-CXCR3) 軸は、関連する正のフィードバック ループとともに、メラニン形成の阻害、免疫反応の誘導を介して白斑における免疫応答の開始と進行における潜在的な経路として同定されています。メラノサイトのアポトーシス、およびさらに皮膚への CD8+ T 細胞の動員。 (7-9) ヤヌスキナーゼ (JAK) は、細胞質チロシンキナーゼ (TYK) のファミリーです。 (10) これらは、JAK/STAT 経路を介したサイトカイン媒介シグナル伝達を助けます。 (11) このユニークなチロシンキナーゼファミリーの主要メンバーには、JAK1、JAK2、JAK3、TYK2 が含まれます。 (12) IFN-γ シグナル伝達は JAK/STAT 経路に依存します。 IFN-γ は、特に JAK1 と JAK2 を介して JAK/STAT1 経路を活性化します。 (13) これにより STAT1 がリン酸化され、その後 IFNγ 誘導遺伝子、つまり CXCL9 および CXCL10 が転写されます。 (14) JAK/STAT 経路における JAK1 および JAK2 の役割を考慮すると、JAK1 または JAK2 を阻害することで IFN-γ シグナルをブロックできます。 (15) 白斑の治療は一般に困難であり、さらに、治療の目標は病気の進行を止めるだけでなく、再色素沈着を促進することです。 (16) 局所的、全身的、および移植や移植を含む外科的方法を含む、さまざまな治療の可能性があります。 (17) 308 nm エキシマ レーザーは、白斑治療のための最新の代替 NB-UVB 療法を代表します。 キセノンガスと塩素ガスから生成される波長308nmのUVBを放射できるガスレーザーです。 (18) 308 nm エキシマレーザー光線療法の有効性と安全性は、NB-UVB 光線療法よりも優れています。これは、コヒーレントパルスを放射するエキシマレーザーの能力と、インパルスなどの光線療法パラメーターの違いによって説明される可能性があります。頻度と強度により、毛包内のより深いメラノサイトの貯蔵庫を刺激する治療法です。 (19) JAK 阻害剤は JAK-STAT 経路を介して IFN-γ シグナル伝達をブロックできるため、白斑の新たな治療法となっています。 (20) 臨床試験に基づいて、米国食品医薬品局 (FDA) は、非分節性白斑の治療のために 12 歳以上の患者を対象に、JAK 1 および 2 阻害剤である局所ルキソリチニブ 1.5% を承認しました。 (21) 白斑の治療において、いくつかの公表された症例報告、症例シリーズ、および非盲検研究では、JAK阻害剤で治療された患者、特に紫外線または日光への曝露を同時に受けた患者において、優れた再色素沈着率が示されています。 (22) IFN-γ シグナル伝達が JAK1 および JAK2 によって特別に媒介されることを考えると、新しい JAK1 および JAK2 阻害剤であるバリシチニブは白斑の治療に効果的であると考えられています。 (23) 白斑の治療における経口バリシチニブの有効性は、小規模な症例研究で報告されています。 (23-25) いくつかの臨床研究では、JAK 阻害剤の適用により、感染症、悪性腫瘍、重大な心血管イベント (MACE) などの副作用が生じる可能性があることが確認されています。 (26) JAK 阻害剤の使用前の患者の臨床疾患スクリーニングと、JAK 阻害剤の使用中の継続的なモニタリングが不可欠です。 (27) 薬剤の局所投与は、経口投与に関連する安全性の懸念を最小限に抑えながら、薬剤送達の改善、作用の迅速な発現、皮膚病変への有効薬剤の標的分布をもたらします。 したがって、一部の専門家は、局所塗布の方が効果が高く、副作用が少ないと信じています。 (28, 29) 白斑における経口バルシチニブの報告された有効性と、他の JAK 阻害剤の局所剤の成功した結果を考慮すると、バリシチニブが局所的に使用された場合にも同様の効果があると予想されます。