Ocena bezpieczeństwa, skuteczności Baricitinib plus światło ekscymerowe w porównaniu z samym światłem ekscymerowym w bielactwie niesegmentowym

Bielactwo to nabyta pigmentacyjna choroba skóry charakteryzująca się brakiem komórek pigmentowych w naskórku, co skutkuje białymi plamami i plamami na ciele. (1) Patogeneza bielactwa nie jest znana, ale przeważa hipoteza autoimmunologiczna. (2, 3) Uszkodzenie zapalne CD8+ wywołane przez cytotoksyczne limfocyty T jest jedną z kluczowych odpowiedzi immunologicznych prowadzących do depigmentacji i zniszczenia melanocytów w bielactwie nabytym. (4-6) Oś IFN-γ - chemokina (CXCL9/10-CXCR3) wraz z powiązaną pętlą dodatniego sprzężenia zwrotnego została zidentyfikowana jako potencjalna ścieżka inicjacji i progresji odpowiedzi immunologicznej w bielactwie poprzez hamowanie melanogenezy, indukowanie apoptozę melanocytów i dalszą rekrutację limfocytów T CD8+ do skóry. (7-9) Kinazy janusowe (JAK) to rodzina cytoplazmatycznych kinaz tyrozynowych (TYK). (10) Wspomagają transdukcję sygnału za pośrednictwem cytokin poprzez szlak JAK/STAT. (11) Kluczowymi członkami tej wyjątkowej rodziny kinaz tyrozynowych są JAK1, JAK2, JAK3 i TYK2. (12) Sygnalizacja IFN-γ zależy od szlaku JAK/STAT. IFN-γ aktywuje szlak JAK/STAT1, zwłaszcza przez JAK1 i JAK2. (13) Prowadzi to do fosforylacji STAT1, z późniejszą transkrypcją genów indukowanych przez IFNγ, mianowicie CXCL9 i CXCL10. (14) Biorąc pod uwagę rolę JAK1 i JAK2 w szlaku JAK/STAT, sygnały IFN-γ mogą być blokowane przez hamowanie JAK1 lub JAK2. (15) Leczenie bielactwa jest na ogół trudne, ponadto celem leczenia jest nie tylko zatrzymanie postępu choroby, ale także promowanie repigmentacji. (16) Istnieje wiele możliwości terapeutycznych, w tym metody miejscowe, ogólnoustrojowe i chirurgiczne obejmujące przeszczepy i przeszczepy. (17) Laser ekscymerowy 308 nm reprezentuje najnowszą alternatywną terapię NB-UVB w leczeniu bielactwa. Jest to laser gazowy, który może emitować promieniowanie UVB o długości fali 308 nm, wytwarzane przez gazy ksenonowe i chlorowe. (18) Skuteczność i bezpieczeństwo fototerapii laserem ekscymerowym 308 nm przewyższa fototerapię NB-UVB, co można wytłumaczyć zdolnością lasera ekscymerowego do emitowania spójnych impulsów, a także różnicami w parametrach fototerapeutycznych, takich jak częstotliwości i intensywności, terapia stymulująca głębsze rezerwuary melanocytów w mieszkach włosowych. (19) Inhibitory JAK mogą blokować sygnalizację IFN-γ poprzez szlak JAK-STAT, a tym samym stały się nowym sposobem leczenia bielactwa. (20) Na podstawie badań klinicznych amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła do stosowania miejscowego ruksolitynib 1,5%, inhibitor JAK 1 i 2, u pacjentów w wieku 12 lat lub starszych w leczeniu bielactwa niesegmentowego. (21) W leczeniu bielactwa kilka opublikowanych opisów przypadków, serii przypadków i badań otwartych wykazało lepsze wskaźniki repigmentacji u pacjentów leczonych inhibitorami JAK, zwłaszcza przy jednoczesnej ekspozycji na promieniowanie ultrafioletowe lub słoneczne. (22) Biorąc pod uwagę, że sygnalizacja IFN-γ jest szczególnie pośredniczona przez JAK1 i JAK2, przypuszcza się, że baricitinib, nowszy inhibitor JAK1 i JAK2, jest skuteczny w leczeniu bielactwa. (23) Skuteczność doustnego baricytynibu w leczeniu bielactwa została opisana w małych studiach przypadków. (23-25) Niektóre badania kliniczne potwierdziły, że stosowanie inhibitorów JAK może mieć skutki uboczne, takie jak infekcja, nowotwór złośliwy i poważne niepożądane zdarzenia sercowo-naczyniowe (MACE). (26) Niezbędne są kliniczne badania przesiewowe pacjentów przed zastosowaniem inhibitorów JAK i ciągłe monitorowanie podczas ich stosowania. (27) Miejscowe podawanie leku skutkuje lepszym dostarczaniem leku, szybkim początkiem działania i ukierunkowaną dystrybucją aktywnego leku do zmian skórnych, jednocześnie minimalizując obawy dotyczące bezpieczeństwa związane z podawaniem doustnym. Dlatego niektórzy eksperci uważają, że stosowanie miejscowe wykazuje lepsze efekty i mniejsze działania niepożądane. (28, 29) Biorąc pod uwagę zgłaszaną skuteczność doustnego barcytynibu w leczeniu bielactwa, jak również pomyślne wyniki miejscowych form innych inhibitorów JAK, spodziewamy się, że baricytynib miałby podobny efekt, gdyby był stosowany miejscowo.