Arviointi Turvallisuus, Teho Baricitinib Plus Excimer Light vs. Excimer Light yksinään ei-segmenttisessä vitiligossa

Vitiligo on hankinnainen pigmentaarinen ihosairaus, jolle on tunnusomaista pigmenttisolujen puuttuminen orvaskesta, mikä johtaa valkoisiin täpliin ja laikkuihin kehossa. (1) Vitiligon patogeneesia ei tunneta, mutta autoimmuunihypoteesi vallitsee. (2, 3) Sytotoksisten T-solujen indusoima CD8+-tulehdusvaurio on yksi tärkeimmistä immuunivasteista, joka johtaa depigmentaatioon ja melanosyyttien tuhoutumiseen vitiligossa. (4-6) IFN-y-kemokiini (CXCL9/10-CXCR3) -akseli ja siihen liittyvä positiivinen takaisinkytkentäsilmukka on tunnistettu mahdolliseksi reitiksi immuunivasteen alkamisessa ja etenemisessä vitiligossa estämällä melanogeneesiä ja indusoimalla melanosyyttien apoptoosia ja CD8+ T-solujen lisäämistä iholle. (7-9) Januskinaasit (JAK:t) ovat sytoplasmisten tyrosiinikinaasien (TYK) perhe. (10) Ne auttavat sytokiinivälitteistä signaalinsiirtoa JAK/STAT-reitin kautta. (11) Tämän ainutlaatuisen tyrosiinikinaasiperheen avainjäseniä ovat JAK1, JAK2, JAK3 ja TYK2. (12) IFN-y-signalointi on riippuvainen JAK/STAT-reitistä. IFN-y aktivoi JAK/STAT1-reitin, erityisesti JAK1:n ja JAK2:n kautta. (13) Tämä johtaa STAT1:n fosforylaatioon, jota seuraa IFNy-indusoitujen geenien, nimittäin CXCL9 ja CXCL10, transkriptio. (14) Ottaen huomioon JAK1:n ja JAK2:n roolin JAK/STAT-reitillä, IFN-y-signaalit voidaan estää inhiboimalla JAK1:tä tai JAK2:ta. (15) Vitiligon hoito on yleisesti ja haastavaa, lisäksi hoidon tavoitteena ei ole vain pysäyttää taudin etenemistä, vaan edistää repigmentaatiota. (16) On olemassa useita terapeuttisia mahdollisuuksia, mukaan lukien paikalliset, systeemiset ja kirurgiset menetelmät, joihin kuuluvat siirtäminen ja elinsiirrot. (17) 308 nm:n eksimeerilaser edustaa uusinta vaihtoehtoista NB-UVB-hoitoa vitiligon hoitoon. Se on kaasulaser, joka voi lähettää ksenonin ja kloorikaasujen tuottaman UVB-aallonpituuden 308 nm. (18) 308 nm:n eksimeerilaservaloterapian tehokkuus ja turvallisuus ovat parempia kuin NB-UVB-valoterapian, mikä voidaan selittää eksimeerilaserin kyvyllä lähettää koherentteja pulsseja sekä eroilla fototerapeuttisissa parametreissa, kuten impulssissa. taajuudella ja intensiteetillä, hoito stimuloi syvempää melanosyyttien varastoa karvatupissa. (19) JAK-inhibiittorit voivat estää IFN-y-signaloinnin JAK-STAT-reitin kautta ja siten niistä on tullut nouseva vitiligon hoitomuoto. (20) Kliinisten kokeiden perusteella Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi paikallisesti käytettävän ruxolitinibin 1,5 %, JAK 1:n ja 2:n estäjän, 12-vuotiaille tai sitä vanhemmille potilaille ei-segmentaalisen vitiligon hoitoon. (21) Vitiligon hoidossa muutamat julkaistut tapausraportit, tapaussarjat ja avoimet tutkimukset ovat osoittaneet, että JAK-estäjillä hoidetuilla potilailla on parempi pigmenttimuutos, erityisesti samanaikaisen ultravioletti- tai aurinkoaltistuksen yhteydessä. (22) Koska IFN-y-signalointia välittävät erityisesti JAK1 ja JAK2, baritsitinibin, uudemman JAK1- ja JAK2-estäjän, on oletettu olevan tehokas vitiligon hoidossa. (23) Suun kautta otettavan baritsitinibin tehokkuutta vitiligon hoidossa on raportoitu pienissä tapaustutkimuksissa. (23-25) Jotkut kliiniset tutkimukset ovat vahvistaneet, että JAK-estäjien käytöllä voi olla sivuvaikutuksia, kuten infektioita, pahanlaatuisia kasvaimia ja merkittäviä haitallisia kardiovaskulaarisia tapahtumia (MACE). (26) Potilaiden kliinisen sairauden seulonta ennen JAK-estäjien käyttöä ja jatkuva seuranta niiden käytön aikana on välttämätöntä. (27) Lääkkeen paikallinen antaminen parantaa lääkkeen antoa, nopeaa vaikutuksen alkamista ja aktiivisen lääkkeen kohdennettua jakautumista ihovaurioihin samalla, kun se minimoi suun kautta antoon liittyvät turvallisuusongelmat. Siksi jotkut asiantuntijat uskovat, että paikallisella käytöllä on parempia vaikutuksia ja vähemmän haittavaikutuksia. (28, 29) Ottaen huomioon suun kautta annetun barsitinibin raportoitu tehokkuus vitiligossa sekä onnistuneet tulokset muiden JAK-estäjien paikallisista muodoista, odotamme, että baritsitinibillä olisi samanlainen vaikutus, jos sitä käytetään paikallisesti.