Valutazione Sicurezza, efficacia Baricitinib più Excimer Light rispetto alla sola luce ad eccimeri nella vitiligine non segmentale

La vitiligine è una malattia della pelle pigmentaria acquisita caratterizzata dall'assenza di cellule pigmentarie dall'epidermide che si traduce in macule bianche e chiazze sul corpo. (1) La patogenesi della vitiligine è sconosciuta, ma prevale un'ipotesi autoimmune. (2, 3) Il danno infiammatorio CD8+ indotto dalle cellule T citotossiche è una delle risposte immunitarie chiave che porta alla depigmentazione e alla distruzione dei melanociti nella vitiligine. (4-6) L'asse IFN-γ - chemochina (CXCL9/10-CXCR3), con il suo circuito di feedback positivo associato, è stato identificato come un potenziale percorso nell'inizio e nella progressione della risposta immunitaria nella vitiligine attraverso l'inibizione della melanogenesi, inducendo apoptosi dei melanociti e ulteriore reclutamento di cellule T CD8+ sulla pelle. (7-9) Le Janus chinasi (JAK) sono una famiglia di tirosina chinasi citoplasmatiche (TYK). (10) Aiutano la trasduzione del segnale mediata dalle citochine attraverso la via JAK/STAT. (11) I membri chiave di questa unica famiglia di tirosina chinasi includono JAK1, JAK2, JAK3 e TYK2. (12) La segnalazione IFN-γ dipende dal percorso JAK/STAT. IFN-γ attiva il percorso JAK/STAT1, specialmente attraverso JAK1 e JAK2. (13) Ciò porta alla fosforilazione di STAT1, con successiva trascrizione di geni indotti da IFNγ, vale a dire CXCL9 e CXCL10. (14) Dato il ruolo di JAK1 e JAK2 nel percorso JAK/STAT, i segnali IFN-γ possono essere bloccati inibendo JAK1 o JAK2. (15) Il trattamento della vitiligine è generalmente e impegnativo, inoltre, l'obiettivo del trattamento non è solo quello di arrestare la progressione della malattia, ma promuovere la ripigmentazione. (16) Esiste una varietà di possibilità terapeutiche tra cui metodi topici, sistemici e chirurgici che comprendono l'innesto e il trapianto. (17) Il laser ad eccimeri da 308 nm rappresenta l'ultima terapia alternativa NB-UVB per il trattamento della vitiligine. È un laser a gas che può emettere una lunghezza d'onda di 308 nm UVB prodotti da xeno e gas di cloro. (18) L'efficacia e la sicurezza della fototerapia con laser ad eccimeri da 308 nm sono superiori a quelle della fototerapia con NB-UVB, il che può essere spiegato dalla capacità del laser ad eccimeri di emettere impulsi coerenti, nonché dalle differenze nei parametri fototerapeutici, come l'impulso frequenza e intensità, terapia che stimola un serbatoio più profondo di melanociti nei follicoli piliferi. (19) Gli inibitori JAK possono bloccare la segnalazione IFN-γ attraverso il percorso JAK-STAT e quindi sono diventati un trattamento emergente per la vitiligine. (20) Sulla base di studi clinici, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato Ruxolitinib topico 1,5%, un inibitore JAK 1 e 2, in pazienti di età pari o superiore a 12 anni per il trattamento della vitiligine non segmentale. (21) Nel trattamento della vitiligine, alcuni case report pubblicati, serie di casi e studi in aperto hanno mostrato tassi di ripigmentazione superiori nei pazienti trattati con inibitori JAK, in particolare con concomitante esposizione ai raggi ultravioletti o al sole. (22) Dato che la segnalazione dell'IFN-γ è mediata in modo speciale da JAK1 e JAK2, si suppone che baricitinib, un nuovo inibitore di JAK1 e JAK2, sia efficace nel trattamento della vitiligine. (23) L'efficacia del baricitinib orale nel trattamento della vitiligine è stata riportata in piccoli studi di casi. (23-25) Alcuni studi clinici hanno confermato che l'applicazione di inibitori JAK può avere effetti collaterali, come infezioni, malignità e eventi avversi cardiovascolari maggiori (MACE). (26) Lo screening clinico della malattia dei pazienti prima dell'uso di inibitori JAK e il monitoraggio continuo durante il loro uso sono essenziali. (27) La somministrazione topica del farmaco determina una migliore somministrazione del farmaco, un rapido inizio d'azione e una distribuzione mirata del farmaco attivo alle lesioni cutanee, riducendo al minimo i problemi di sicurezza legati alla somministrazione orale. Pertanto, alcuni esperti ritengono che l'applicazione topica mostri effetti migliori e reazioni avverse inferiori. (28, 29) Data l'efficacia riportata di barcitinib orale nella vitiligine, nonché i risultati positivi delle forme topiche di altri inibitori JAK, ci aspettiamo che baricitinib abbia un effetto simile se usato topicamente.