Оценка Безопасность, эффективность Барицитиниб плюс эксимерный свет по сравнению с одним эксимерным светом при несегментарном витилиго

Витилиго — это приобретенное пигментное заболевание кожи, характеризующееся отсутствием пигментных клеток в эпидермисе, что приводит к появлению белых пятен и пятен на теле. (1) Патогенез витилиго неизвестен, но преобладает аутоиммунная гипотеза. (2, 3) Воспалительное повреждение CD8+, индуцированное цитотоксическими Т-клетками, является одним из ключевых иммунных ответов, ведущих к депигментации и разрушению меланоцитов при витилиго. (4-6) Ось IFN-γ-хемокин (CXCL9/10-CXCR3) со связанной с ней петлей положительной обратной связи была идентифицирована как потенциальный путь инициации и прогрессирования иммунного ответа при витилиго посредством ингибирования меланогенеза, индукции апоптоз меланоцитов и дальнейшее привлечение CD8+ Т-клеток к коже. (7-9) Янус-киназы (JAK) представляют собой семейство цитоплазматических тирозинкиназ (TYK). (10) Они помогают опосредованной цитокинами передаче сигнала через путь JAK/STAT. (11) Ключевые члены этого уникального семейства тирозинкиназ включают JAK1, JAK2, JAK3 и TYK2. (12) Передача сигналов IFN-γ зависит от пути JAK/STAT. IFN-γ активирует путь JAK/STAT1, особенно через JAK1 и JAK2. (13) Это приводит к фосфорилированию STAT1 с последующей транскрипцией генов, индуцированных IFNγ, а именно CXCL9 и CXCL10. (14) Учитывая роль JAK1 и JAK2 в пути JAK/STAT, сигналы IFN-γ могут быть заблокированы путем ингибирования JAK1 или JAK2. (15) Лечение витилиго, как правило, является сложной задачей, более того, цель лечения состоит не только в том, чтобы остановить прогрессирование заболевания, но и в том, чтобы способствовать репигментации. (16) Существует множество терапевтических возможностей, включая местные, системные и хирургические методы, включающие прививку и трансплантацию. (17) Эксимерный лазер с длиной волны 308 нм представляет собой новейшую альтернативу терапии NB-UVB для лечения витилиго. Это газовый лазер, который может излучать ультрафиолетовое излучение с длиной волны 308 нм, создаваемое газами ксенона и хлора. (18) Эффективность и безопасность фототерапии эксимерным лазером с длиной волны 308 нм выше, чем у фототерапии NB-UVB, что можно объяснить способностью эксимерного лазера излучать когерентные импульсы, а также различиями в фототерапевтических параметрах, таких как импульс частота и интенсивность, терапия, стимулирующая более глубокий резервуар меланоцитов в волосяных фолликулах. (19) Ингибиторы JAK могут блокировать передачу сигналов IFN-γ через путь JAK-STAT и, таким образом, стали новым средством лечения витилиго. (20) На основании клинических испытаний Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило местное применение руксолитиниба 1,5%, ингибитора JAK 1 и 2, у пациентов в возрасте 12 лет и старше для лечения несегментарного витилиго. (21) При лечении витилиго несколько опубликованных сообщений о случаях, серий случаев и открытых исследований показали более высокие показатели повторной пигментации у пациентов, получавших ингибиторы JAK, особенно при сопутствующем воздействии ультрафиолета или солнца. (22) Учитывая, что передача сигналов IFN-γ специально опосредована JAK1 и JAK2, предполагается, что барицитиниб, новый ингибитор JAK1 и JAK2, эффективен при лечении витилиго. (23) Об эффективности перорального барицитиниба при лечении витилиго сообщалось в небольших тематических исследованиях. (23-25) Некоторые клинические исследования подтвердили, что применение ингибиторов JAK может иметь побочные эффекты, такие как инфекции, злокачественные новообразования и серьезные неблагоприятные сердечно-сосудистые события (MACEs). (26) Необходим клинический скрининг пациентов перед применением ингибиторов JAK и постоянный мониторинг во время их применения. (27) Местное введение лекарственного средства приводит к улучшенной доставке лекарственного средства, быстрому началу действия и целенаправленному распределению активного лекарственного средства к кожным поражениям при минимизации проблем безопасности, связанных с пероральным введением. Поэтому некоторые эксперты считают, что местное применение дает лучший эффект и меньше побочных реакций. (28, 29) Учитывая сообщения об эффективности перорального барцитиниба при витилиго, а также успешные результаты местных форм других ингибиторов JAK, мы ожидаем, что барицитиниб будет иметь аналогичный эффект при местном применении.