Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Baricitinib Plus Excimer Light im Vergleich zu Excimer Light allein bei nicht segmentaler Vitiligo

Vitiligo ist eine erworbene Pigmentstörung der Haut, die durch das Fehlen von Pigmentzellen in der Epidermis gekennzeichnet ist und zu weißen Flecken und Flecken am Körper führt. (1) Die Pathogenese von Vitiligo ist unbekannt, es herrscht jedoch eine Autoimmunhypothese vor. (2, 3) Durch zytotoxische T-Zellen induzierte CD8+-Entzündungsschäden sind eine der wichtigsten Immunreaktionen, die zur Depigmentierung und Zerstörung von Melanozyten bei Vitiligo führen. (4-6) Die IFN-γ-Chemokin-Achse (CXCL9/10-CXCR3) mit der damit verbundenen positiven Rückkopplungsschleife wurde als potenzieller Weg bei der Initiierung und Progression der Immunantwort bei Vitiligo identifiziert, indem sie die Melanogenese hemmt und induziert Apoptose von Melanozyten und weitere Rekrutierung von CD8+ T-Zellen in der Haut. (7-9) Janus-Kinasen (JAKs) sind eine Familie zytoplasmatischer Tyrosinkinasen (TYKs). (10) Sie unterstützen die Zytokin-vermittelte Signaltransduktion über den JAK/STAT-Weg. (11) Zu den wichtigsten Mitgliedern dieser einzigartigen Tyrosinkinase-Familie gehören JAK1, JAK2, JAK3 und TYK2. (12) Die IFN-γ-Signalübertragung hängt vom JAK/STAT-Signalweg ab. IFN-γ aktiviert den JAK/STAT1-Signalweg, insbesondere über JAK1 und JAK2. (13) Dies führt zur Phosphorylierung von STAT1 mit anschließender Transkription der IFNγ-induzierten Gene, nämlich CXCL9 und CXCL10. (14) Angesichts der Rolle von JAK1 und JAK2 im JAK/STAT-Signalweg können IFN-γ-Signale durch Hemmung von JAK1 oder JAK2 blockiert werden. (15) Die Behandlung von Vitiligo ist allgemein und anspruchsvoll. Darüber hinaus besteht das Ziel der Behandlung nicht nur darin, das Fortschreiten der Krankheit zu stoppen, sondern auch die Repigmentierung zu fördern. (16) Es gibt eine Vielzahl von therapeutischen Möglichkeiten, einschließlich topischer, systemischer und chirurgischer Methoden, einschließlich Transplantation und Transplantation. (17) Der 308-nm-Excimer-Laser stellt die neueste alternative NB-UVB-Therapie zur Behandlung von Vitiligo dar. Es handelt sich um einen Gaslaser, der UVB mit einer Wellenlänge von 308 nm emittieren kann, das durch Xenon- und Chlorgase erzeugt wird. (18) Die Wirksamkeit und Sicherheit der 308-nm-Excimer-Laser-Phototherapie ist derjenigen der NB-UVB-Phototherapie überlegen, was durch die Fähigkeit des Excimer-Lasers, kohärente Impulse zu emittieren, sowie durch Unterschiede in den phototherapeutischen Parametern, wie z. B. dem Impuls, erklärt werden kann Häufigkeit und Intensität, die Therapie stimuliert ein tieferes Melanozytenreservoir in den Haarfollikeln. (19) JAK-Inhibitoren können die IFN-γ-Signalübertragung über den JAK-STAT-Signalweg blockieren und sind daher zu einer neuen Behandlungsmethode für Vitiligo geworden. (20) Basierend auf klinischen Studien hat die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) die topische Anwendung von Ruxolitinib 1,5 %, einem JAK 1- und 2-Inhibitor, bei Patienten ab 12 Jahren zur Behandlung von nicht segmentaler Vitiligo zugelassen. (21) Bei der Behandlung von Vitiligo haben einige veröffentlichte Fallberichte, Fallserien und offene Studien bessere Repigmentierungsraten bei Patienten gezeigt, die mit JAK-Inhibitoren behandelt wurden, insbesondere bei gleichzeitiger UV- oder Sonneneinstrahlung. (22) Da die IFN-γ-Signalübertragung speziell durch JAK1 und JAK2 vermittelt wird, soll Baricitinib, ein neuerer JAK1- und JAK2-Inhibitor, bei der Behandlung von Vitiligo wirksam sein. (23) Die Wirksamkeit von oralem Baricitinib bei der Behandlung von Vitiligo wurde in kleinen Fallstudien berichtet. (23-25) Einige klinische Studien haben bestätigt, dass die Anwendung von JAK-Inhibitoren Nebenwirkungen wie Infektionen, Malignität und schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse (MACEs) haben kann. (26) Ein klinisches Krankheitsscreening von Patienten vor der Anwendung von JAK-Inhibitoren und eine kontinuierliche Überwachung während der Anwendung sind von wesentlicher Bedeutung. (27) Die topische Verabreichung des Arzneimittels führt zu einer verbesserten Arzneimittelabgabe, einem schnellen Wirkungseintritt und einer gezielten Verteilung des Wirkstoffs auf Hautläsionen, während gleichzeitig die Sicherheitsbedenken im Zusammenhang mit der oralen Verabreichung minimiert werden. Daher glauben einige Experten, dass die topische Anwendung bessere Wirkungen und geringere Nebenwirkungen zeigt. (28, 29) Angesichts der berichteten Wirksamkeit von oralem Barcitinib bei Vitiligo sowie der erfolgreichen Ergebnisse topischer Formen anderer JAK-Inhibitoren gehen wir davon aus, dass Baricitinib bei topischer Anwendung eine ähnliche Wirkung haben würde.