Evaluering Sikkerhed, Effektivitet Baricitinib Plus Excimer Light Versus Excimer Light Alene i ikke-segmentel vitiligo

Vitiligo er en erhvervet pigmentær hudsygdom karakteriseret ved fraværet af pigmentceller fra epidermis, hvilket resulterer i hvide makuler og pletter på kroppen. (1) Patogenesen af ​​vitiligo er ukendt, men en autoimmun hypotese hersker. (2, 3) CD8+ inflammatorisk skade induceret af cytotoksiske T-celler er en af ​​de vigtigste immunresponser, der fører til depigmentering og ødelæggelse af melanocytter i vitiligo. (4-6) IFN-y - kemokin (CXCL9/10-CXCR3) aksen, med dens tilhørende positive feedback loop, er blevet identificeret som en potentiel vej i initiering og progression af immunresponsen i vitiligo via inhibering af melanogenese, inducerende apoptose af melanocytter, og yderligere rekruttering af CD8+ T-celler til huden. (7-9) Janus-kinaser (JAK'er) er en familie af cytoplasmatiske tyrosinkinaser (TYK'er). (10) De hjælper cytokin-medieret signaltransduktion gennem JAK/STAT-vejen. (11) Nøglemedlemmerne i denne unikke tyrosinkinasefamilie omfatter JAK1, JAK2, JAK3 og TYK2. (12) IFN-γ-signaleringen er afhængig af JAK/STAT-vejen. IFN-γ aktiverer JAK/STAT1-vejen, især gennem JAK1 og JAK2. (13) Dette fører til phosphorylering af STAT1 med efterfølgende transkription af IFNγ-inducerede gener, nemlig CXCL9 og CXCL10. (14) I betragtning af JAK1's og JAK2's rolle i JAK/STAT-vejen kan IFN-γ-signaler blokeres ved at hæmme JAK1 eller JAK2. (15) Behandlingen af ​​vitiligo er generelt og udfordrende, desuden er målet med behandlingen ikke kun at standse sygdomsprogression, men at fremme repigmentering. (16) Der er en række terapeutiske muligheder, herunder topiske, systemiske og kirurgiske metoder, der omfatter transplantation og transplantation. (17) 308 nm excimer-laseren repræsenterer den seneste alternative NB-UVB-terapi til behandling af vitiligo. Det er en gaslaser, der kan udsende en bølgelængde på 308 nm UVB produceret af xenon- og klorgasser. (18) Effektiviteten og sikkerheden af ​​308 nm excimer laser fototerapi er overlegen i forhold til NB-UVB fototerapi, hvilket kan forklares ved excimer laserens evne til at udsende kohærente impulser, såvel som forskelle i fototerapeutiske parametre, såsom impuls frekvens og intensitet, terapi, der stimulerer et dybere reservoir af melanocytter i hårsækkene. (19) JAK-hæmmere kan blokere IFN-γ-signaleringen via JAK-STAT-vejen og er således blevet en ny behandling for vitiligo. (20) Baseret på kliniske forsøg godkendte US Food and Drug Administration (FDA) topisk Ruxolitinib 1,5 %, en JAK 1- og 2-hæmmer, hos patienter på 12 år eller ældre til behandling af ikke-segmental vitiligo. (21) I behandlingen af ​​vitiligo har nogle få offentliggjorte case-rapporter, case-serier og åbne undersøgelser vist overlegne re-pigmenteringsrater hos patienter behandlet med JAK-hæmmere, især ved samtidig eksponering for ultraviolet lys eller sol. (22) Da IFN-γ-signalering er specielt medieret af JAK1 og JAK2, formodes baricitinib, en nyere JAK1- og JAK2-hæmmer, at være effektiv til behandling af vitiligo. (23) Effektiviteten af ​​oral baricitinib til behandling af vitiligo er blevet rapporteret i små casestudier. (23-25) Nogle kliniske undersøgelser har bekræftet, at anvendelsen af ​​JAK-hæmmere kan have bivirkninger, såsom infektion, malignitet og alvorlige kardiovaskulære hændelser (MACE'er). (26) Klinisk sygdomsscreening af patienter før brug af JAK-hæmmere og kontinuerlig overvågning under deres brug er afgørende. (27) Topisk administration af lægemidlet resulterer i forbedret lægemiddellevering, hurtig indtræden af ​​virkning og målrettet fordeling af den aktive medicin til hudlæsioner, samtidig med at sikkerhedsproblemerne i forbindelse med oral administration minimeres. Derfor mener nogle eksperter, at topisk anvendelse viser bedre virkninger og lavere bivirkninger. (28, 29) I betragtning af den rapporterede effektivitet af oral barcitinib i vitiligo såvel som de vellykkede resultater af topiske former for andre JAK-hæmmere, forventer vi, at baricitinib ville have lignende virkning, hvis det anvendes topisk.