Evaluación Seguridad, eficacia Baricitinib más Excimer Light versus Excimer Light solo en vitíligo no segmentario

El vitíligo es un trastorno pigmentario de la piel adquirido que se caracteriza por la ausencia de células pigmentarias de la epidermis que da como resultado máculas y manchas blancas en el cuerpo. (1) Se desconoce la patogénesis del vitíligo, pero prevalece una hipótesis autoinmune. (2, 3) El daño inflamatorio CD8+ inducido por las células T citotóxicas es una de las respuestas inmunitarias clave que conducen a la despigmentación y destrucción de los melanocitos en el vitíligo. (4-6) El eje IFN-γ - quimiocina (CXCL9/10-CXCR3), con su bucle de retroalimentación positiva asociado, se ha identificado como una vía potencial en el inicio y la progresión de la respuesta inmunitaria en el vitiligo a través de la inhibición de la melanogénesis, induciendo la apoptosis de los melanocitos y el reclutamiento adicional de células T CD8+ en la piel. (7-9) Las Janus quinasas (JAK) son una familia de tirosina quinasas citoplasmáticas (TYK). (10) Ayudan a la transducción de señales mediada por citoquinas a través de la vía JAK/STAT. (11) Los miembros clave de esta familia única de tirosina quinasa incluyen JAK1, JAK2, JAK3 y TYK2. (12) La señalización de IFN-γ depende de la vía JAK/STAT. IFN-γ activa la vía JAK/STAT1, especialmente a través de JAK1 y JAK2. (13) Esto conduce a la fosforilación de STAT1, con la subsiguiente transcripción de genes inducidos por IFNγ, a saber, CXCL9 y CXCL10. (14) Dada la función de JAK1 y JAK2 en la vía JAK/STAT, las señales de IFN-γ pueden bloquearse inhibiendo JAK1 o JAK2. (15) El tratamiento del vitíligo es generalmente y desafiante, además, el objetivo del tratamiento no es solo detener la progresión de la enfermedad, sino también promover la repigmentación. (16) Hay una variedad de posibilidades terapéuticas que incluyen métodos tópicos, sistémicos y quirúrgicos que abarcan el injerto y el trasplante. (17) El láser excimer de 308 nm representa la última terapia alternativa NB-UVB para el tratamiento del vitíligo. Es un láser de gas que puede emitir una longitud de onda de 308 nm UVB producido por los gases de xenón y cloro. (18) La eficacia y seguridad de la fototerapia con láser excimer de 308 nm son superiores a las de la fototerapia NB-UVB, lo que puede explicarse por la capacidad del láser excimer para emitir pulsos coherentes, así como por las diferencias en los parámetros fototerapéuticos, como el impulso frecuencia e intensidad, terapia que estimula un reservorio más profundo de melanocitos en los folículos pilosos. (19) Los inhibidores de JAK pueden bloquear la señalización de IFN-γ a través de la vía JAK-STAT y, por lo tanto, se han convertido en un tratamiento emergente para el vitíligo. (20) Sobre la base de ensayos clínicos, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) aprobó el ruxolitinib tópico al 1,5 %, un inhibidor de JAK 1 y 2, en pacientes de 12 años de edad o más para el tratamiento del vitíligo no segmentario. (21) En el tratamiento del vitíligo, algunos informes de casos publicados, series de casos y estudios abiertos han mostrado tasas superiores de repigmentación en pacientes tratados con inhibidores de JAK, especialmente con exposición concomitante a los rayos ultravioleta o al sol. (22) Dado que la señalización de IFN-γ está mediada especialmente por JAK1 y JAK2, se supone que baricitinib, un nuevo inhibidor de JAK1 y JAK2, es eficaz en el tratamiento del vitíligo. (23) La eficacia del baricitinib oral en el tratamiento del vitíligo se ha informado en estudios de casos pequeños. (23-25) Algunos estudios clínicos han confirmado que la aplicación de inhibidores de JAK puede tener efectos secundarios, como infección, malignidad y eventos adversos cardiovasculares mayores (MACE). (26) La detección clínica de enfermedades de los pacientes antes del uso de inhibidores de JAK y la monitorización continua durante su uso son esenciales. (27) La administración tópica del fármaco da como resultado una mejor administración del fármaco, un inicio rápido de la acción y la distribución dirigida del fármaco activo a las lesiones de la piel, al tiempo que minimiza los problemas de seguridad relacionados con la administración oral. Por lo tanto, algunos expertos creen que la aplicación tópica muestra mejores efectos y menos reacciones adversas. (28, 29) Dada la efectividad informada del barcitinib oral en el vitíligo, así como los resultados exitosos de las formas tópicas de otros inhibidores de JAK, esperamos que el baricitinib tenga un efecto similar si se usa por vía tópica.